FDA aprova nova terapia complementar para doença de Parkinson

150623 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou os comprimidos orais de Nourianz (istradefilina) como terapia complementar à levodopa/carbidopa para adultos com doença de Parkinson (DP) que apresentam episódios “desligados” – quando a medicação de um paciente não está funcionando bem.

Esta aprovação vem depois de 4, 12 semanas de estudos clínicos controlados por placebo mostraram que os pacientes que tomaram Nourianz tiveram uma diminuição significativa no tempo diário “off” desde a linha de base do que os seus homólogos que tomaram placebo. Todos os participantes (N = 1143) tinham DP e estavam tomando levodopa/carbidopa.

As reações adversas mais comuns incluíram discinesia, tontura, constipação, náusea, alucinação e insônia.

"A doença de Parkinson é uma condição debilitante que afeta profundamente a vida dos pacientes", disse Eric Bastings, MD, diretor interino da Divisão de Produtos de Neurologia no Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. "Estamos comprometidos em ajudar a criar tratamentos adicionais para a doença de Parkinson doença disponível para os pacientes”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Consultant360.

O papel da istradefilina no arsenal da doença de Parkinson

2023 Apr 8 - Introdução: O antagonismo da adenosina, ou seja, do receptor A2A, melhora o comportamento motor sensível à dopamina em pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras associadas à levodopa oral. Apenas o derivado de xantina istradefilina é atualmente aprovado no Japão e nos EUA. Este composto atravessa facilmente a barreira hematoencefálica e apresenta alta afinidade com os receptores A2A.

Áreas abrangidas: Esta revisão narrativa discute o lugar da istradefilina no atual portfólio de medicamentos disponíveis para a doença de Parkinson após uma pesquisa bibliográfica no PubMed.

Opinião de especialistas: A istradefilina é segura e bem tolerada. Sua eficácia foi pronunciada, quando os pacientes estavam em um regime de levodopa oral crônica inferior. A levodopa causa uma elevação da homocisteína, o que reflete um potencial de metilação prejudicado. Como resultado, ocorre uma regulação positiva do receptor A2A e enfraquece a eficácia da istradefilina como modulador dos efeitos da dopamina no comportamento motor na doença de Parkinson. Esta é a razão ainda hipotética, porque os ensaios clínicos falharam, quando os pacientes estavam em um regime crônico mais elevado de levodopa. capacidade. Ensaios de longo prazo podem mostrar a economia de levodopa e, portanto, complicações motoras retardando os efeitos da istradefilina. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed. 

FDA aprova nova terapia complementar para a doença de Parkinson

310522 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou os comprimidos orais de Nourianz (istradefilina) como uma terapia complementar à levodopa/carbidopa para adultos com doença de Parkinson (DP) com episódios "off" - quando a medicação de um paciente não está funcionando 

Esta aprovação ocorre após 4, 12 semanas de estudos clínicos controlados por placebo, que mostraram que os pacientes que tomaram Nourianz tiveram uma diminuição significativa no tempo “off” diário desde a linha de base do que os seus homólogos que tomaram placebo. Todos os participantes (N = 1143) tinham DP e estavam tomando levodopa/carbidopa.

As reações adversas mais comuns incluíram discinesia, tontura, constipação, náusea, alucinação e insônia.

"A doença de Parkinson é uma condição debilitante que afeta profundamente a vida dos pacientes", disse Eric Bastings, MD, diretor interino da Divisão de Produtos de Neurologia do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA. “Estamos comprometidos em ajudar a disponibilizar tratamentos adicionais para a doença de Parkinson aos pacientes”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Consultant360.

Mas desistiram... 

July 15, 2022 - Kyowa Kirin desiste do desenvolvimento de medicamentos para sucessor do medicamento de Parkinson Nourianz

Três anos depois que a japonesa Kyowa Kirin garantiu a aprovação do FDA para uma terapia complementar à levodopa no Parkinson, a empresa descartou seu potencial sucessor.

A Kyowa Kirin divulgou uma breve declaração na sexta-feira sobre o novo desenvolvimento depois de realizar dois estudos de Fase II no Japão: uma Fase II inicial com 175 participantes finalizada em 2017 e uma Fase IIb com 502 participantes concluída em 2020. A empresa disse que esses estudos forneceram um sinal de que a droga pode ser potencialmente eficaz no Parkinson por si só e como uma terapia combinada.

Original em Kyowa Kirin pulls the plug on drug development for successor to Parkinson's drug Nourianz – Endpoints News (endpts.com)

Mas desistiram... ao verem que seriam apenas mais um dos codjuvantes do levodopa, O MAL NECESSÁRIO. E a Agência Européia de Medicamentos, me parece ter sido ética ao negar o "visto". Afinal, seria o remédio para o remédio, enquanto no enrolam... Veja Aqui.

EMA (Agência Europeia de Medicamentos) diz não (de novo) a Nouryant (nome comercial Nourianz) para a doença de Parkinson

November 16, 2021 - EMA (European Medicines Agency) Says No (Again) to Nouryant (tradename Nourianz) for Parkinson's Disease.

A istradefilina, um antagonista seletivo do receptor de adenosina A2A, é aprovado nos Estados Unidos (nome comercial Nourianz) como tratamento complementar para levodopa / carbidopa em adultos com DP apresentando episódios "off".

O que há de mais recente em medicamentos para Parkinson: adotando uma abordagem personalizada(*)

Monday, October 25, 2021 - Da renomada cantora Linda Ronstadt ao ex-jogador da NBA Brian Grant, as faces da doença de Parkinson (DP) são tão diversas quanto os sintomas. Embora possa haver temas comuns - como movimento lento (bradicinesia) ou rigidez - a experiência de DP de cada pessoa é única, tornando vital a terapia individualizada. Felizmente, a lista de medicamentos e tratamentos que melhoram a qualidade de vida das pessoas que vivem com DP continua crescendo.

Este artigo é baseado em um Relatório de Especialistas da Fundação de Parkinson sobre Doença e Medicação de Parkinson - Novidades, apresentado por Vanessa K. Hinson, MD, PhD, diretora do Programa de Distúrbios do Movimento, Universidade Médica da Carolina do Sul, um Centro de Excelência da Fundação de Parkinson.

A doença de Parkinson pode variar amplamente de uma pessoa para outra. Se ou quando alguém pode experimentar movimentos corporais rápidos, involuntários e incontroláveis, chamados de discinesias, como uma complicação de alguns medicamentos para Parkinson também pode oscilar. Mudanças cognitivas ou multitarefa podem representar desafios para alguns que vivem com DP, enquanto outros podem ter alucinações. O tratamento e os cuidados ideais para DP devem ser baseados em seus sintomas únicos e ajudá-lo a viver da melhor maneira possível.

(Medicamentos tradicionais de DP

Para um guia de medicamentos e Parkinson, leia nosso livro educacional gratuito: Medicamentos. em inglês)

Embora a cura para o Parkinson ainda não tenha sido descoberta, a pesquisa genética progressiva está acelerando a ciência da DP, revelando conhecimentos que podem levar a terapias inovadoras. Atualmente, existem medicamentos e tratamentos cirúrgicos que podem melhorar os desafios motores e não motores da DP.

A principal delas é a terapia com carbidopa / levodopa, a prescrição de DP mais eficaz. A dopamina, mensageiro químico do cérebro, diminui na DP, causando muitos dos sintomas da doença. Carbidopa / levodopa (Sinemet) atua aumentando os níveis de dopamina. Desenvolvido há mais de 50 anos, este tratamento acessível continua a melhorar os sintomas e a qualidade de vida das pessoas que vivem com Parkinson hoje.

Muitos medicamentos estabelecidos para aumentar os efeitos da carbidopa / levodopa também existem, bem como terapias alternativas, incluindo:

Agonistas da dopamina: medicamentos que imitam a ação da dopamina no cérebro.
Inibidores da monoamina oxidase tipo B (MAO-B): inibidores da degradação enzimática que prolongam a ação da dopamina no cérebro.

Amantadina: há muito usada para aliviar o tremor da DP, mais recentemente se descobriu que este medicamento melhora a discinesia que muitas vezes pode começar após anos de tratamento com levodopa.

Tratamentos cirúrgicos: incluindo estimulação cerebral profunda (DBS), podem ser úteis para aqueles que apresentam complicações de medicação ou flutuações motoras.

Embora esses tratamentos padrão possam melhorar a qualidade de vida com o Parkinson, eles também apresentam desafios, como flutuações motoras. Em particular, a levodopa pode facilitar os movimentos e melhorar a função, mas também pode aumentar a discinesia em certas doses com o passar do tempo. Conhecidos como períodos “off”, quando os medicamentos são retardados ou perdem o efeito, os sintomas retornam. Outros efeitos colaterais comuns dos tratamentos tradicionais de DP podem incluir:

Sonolência
Tontura
Prisão de ventre e náusea
Mudanças cognitivas
Náusea
Alucinações
Mudanças de comportamento, incluindo comportamentos compulsivos, como jogos de azar ou fixação sexual

Um médico com distúrbios de movimento pode destacar os benefícios e riscos potenciais, enquanto o ajuda a encontrar o tratamento que funciona melhor para você. O bom gerenciamento dos sintomas motores pode incluir um dos medicamentos tradicionais para DP acima ou uma combinação de terapias. Hoje, vários tratamentos mais recentes podem aprimorar as terapias de DP e tratar uma ampla variedade de sintomas não motores.

Terapias de Parkinson mais recentes
A carbidopa / levodopa de liberação prolongada (RYTARY®) está em cena há mais de cinco anos, mas as pessoas ainda não sabem de seus benefícios. A cápsula pode oferecer melhora dos sintomas de longa duração para pessoas que apresentam flutuações motoras frequentes.

Conforme a DP avança, os tempos de “off” podem aumentar. Além disso, algumas pessoas que vivem com DP podem apresentar gastroparesia (esvaziamento estomacal mais lento). Isso pode tornar os medicamentos orais menos eficazes. A terapia com suspensão enteral de carbidopa / levodopa (CLES ou DUOPA ™) pode diminuir as flutuações motoras ao administrar continuamente o medicamento ao intestino delgado. Este tratamento também pode diminuir a discinesia. Um estudo de pesquisa clínica atual está explorando como aplicar um tratamento semelhante sob a pele usando uma microagulha.

Suplementos de Levodopa
Os tratamentos que complementam a levodopa podem ajudar a minimizar as flutuações motoras. Esses incluem:

Safinamida (XADAGO®), um comprimido uma vez ao dia. Semelhante à rasagilina, este inibidor da MAO-B pode reduzir os tempos de “desligamento” sem discinesia.

O opicapone (ONGENTYS®) é um inibidor da COMT (catecol-o-metil transferase), como o entacapone. Também tomado uma vez ao dia, aumenta os benefícios da levodopa e reduz os tempos de “desligamento”.

A istradefilina (NOURIANZ ™) bloqueia os receptores A2 de adenosina adjacentes à dopamina para melhorar os sintomas de DP. Embora a safinamida, a opicapona e a istradefilina possam reduzir os tempos de “off”, todos eles podem potencialmente aumentar a discinesia.

Outro suplemento uma vez ao dia, uma fórmula de amantadina de liberação prolongada (GOCOVRI® ER) tomada na hora de dormir, pode reduzir as flutuações motoras e discinesia, mas pode possivelmente piorar as alucinações em quem as experimenta. A amantadina genérica também pode diminuir os tempos de “off”.

Medicamentos sob demanda
Dois novos medicamentos complementares de levodopa são projetados para diminuir rapidamente os tempos intermitentes e repentinos de "off":

O pó para inalação de levodopa (INBRIJA ™) pode ser administrado via inalador conforme necessário, até cinco vezes ao dia. Pode melhorar as flutuações do motor em 10 minutos e durar até 60 minutos. Para alguns, o pó pode causar tosse.

A apomorfina sublingual (KYNMOBI®) se dissolve sob a língua para aliviar episódios de “off” para pessoas com DP em 15 minutos, durando até 90 minutos. Os efeitos colaterais podem incluir náusea, portanto, o tratamento pode exigir terapia antináusea. Deve ser usado pela primeira vez no consultório médico, pois pode induzir brevemente a pressão arterial baixa em algumas pessoas.

Lidando com Discinesias
Embora incomum no início da doença de Parkinson, cerca de 90% das pessoas que viveram com DP por 10 ou mais anos terão discinesia. Ajustar os medicamentos pode ajudar. Às vezes, medicamentos adicionais são necessários.

Uma opção é a fórmula GOCOVRI® ER de amantadina mencionada anteriormente, aprovada pela FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos) para tratar a discinesia. No entanto, pode potencialmente aumentar a constipação, afetar a cognição e piorar as alucinações.

Doença de Parkinson, psicose
A psicose de DP, caracterizada por confusão, delírios e alucinações, pode ser desencadeada por medicamentos, dosagens ou pelo próprio Parkinson. As alterações cognitivas também podem ser um sinal de demência. Esses sintomas devem ser discutidos com seu médico.

Ajustes de medicação podem ajudar com psicose em DP, assim como clozapina (Leponex) e quetiapina (Seroquel). Um tratamento mais recente, a pimavanserina (NUPLAZID®) foi aprovado pelo FDA especificamente para psicose em DP em 2016.

Pressão sanguínea baixa
Até metade das pessoas que vivem com DP apresentam tonturas, desmaios e outros sintomas devido à hipotensão ortostática neurogênica - uma queda significativa da pressão arterial ao se levantar.

Ajustes de medicação podem ajudar. Medicamentos como droxidopa (NORTHERA®) também podem ser benéficos. Droxidopa trata a tontura, mas não deve ser tomada nas cinco horas antes de deitar. Dor de cabeça, tontura, náusea e fadiga estão entre os efeitos colaterais.

Babando
A diminuição da deglutição no DP pode causar sialorreia ou salivação. As terapias injetáveis ​​aprovadas pelo FDA podem reduzir o fluxo de saliva. As toxinas botulínicas XEOMIN® (incobotulinumtoxinA) e MYOBLOC® (rimabotulinumtoxinB) podem fornecer entre três a quatro meses de alívio.

PD predominante de tremor
A estimulação cerebral profunda pode melhorar tremores e flutuações motoras quando as flutuações motoras não são suficientemente controladas com medicação. Requer cirurgia cerebral.

O ultrassom focalizado é um procedimento cirúrgico minimamente invasivo que também pode melhorar os tremores. Uma alternativa ao DBS, ele usa ondas sonoras de alta energia para encerrar uma pequena área do cérebro relacionada a tremores. Os efeitos costumam ser imediatos. Foi aprovado pelo FDA em 2018 para o tratamento de Parkinson dominado por tremores.

À medida que as pesquisas continuam melhorando os cuidados com as pessoas com DP, os exercícios, uma dieta nutritiva e um sono restaurador continuam sendo essenciais para o controle dos sintomas e para uma vida melhor. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s Foundation.

(*) Muitos medicamentos somente estão disponíveis nos EUA.