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segunda-feira, 13 de dezembro de 2021

Treinamento de cães para diagnosticar o Parkinson

December 13th, 2021 - Os cães podem farejar as alterações metabólicas complexas que ocorrem em muitas doenças diferentes, desde o câncer, a COVID-19, a doenças neurodegenerativas. Seu superpoder do olfato está ajudando os cientistas a descobrir melhores biomarcadores para o Parkinson e talvez até mesmo o Alzheimer.

Joy Milne foi uma enfermeira que viveu grande parte de sua vida alheia a suas habilidades ocultas. Mas um dia, ela percebeu algo estranho. Seu marido, Les, tinha um cheiro novo e incomum. Lentamente, junto com o cheiro de mofo que detectou, ela começou a notar outras diferenças em seu marido também. Sua personalidade e humor estavam mudando. Quatorze anos depois, Les foi diagnosticado com Parkinson.

Milne e seu marido entraram em contato com um pesquisador de Parkinson chamado Tilo Kunath, da Universidade de Edimburgo. Embora inicialmente tenha rejeitado Milne, ele mais tarde aprendeu sobre cães que podiam cheirar câncer e decidiu testar o nariz de Milne. Kunath recrutou dois grupos de pessoas: aqueles com Parkinson e aqueles sem. Todos eles usaram uma camiseta durante a noite e, em seguida, essas camisetas foram randomizadas e apresentadas a Milne.

Milne mostrou uma precisão incrível na detecção da doença, embora tenha cometido um erro. Uma camiseta de um paciente controle foi identificada como positiva para Parkinson. Meses depois, o participante ligou para Kunath para dizer que foi diagnosticado com a doença.

Essas descobertas da pesquisa despertaram mais interesse do grupo de Kunath, bem como do resto da comunidade científica, nas mudanças metabólicas que ocorrem durante doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson. Outras pesquisas de Kunath, onde Milne está listado como co-autor, até identificou os compostos químicos que contribuíram parcialmente para o cheiro de Parkinson.

É importante ressaltar que se um humano com um super sentido de olfato pode detectar esses sinais, os cães poderiam ser treinados para fazê-lo também?

Depois de ler sobre a habilidade de Milne, um grupo de treinadores de cães formou um programa de treinamento de cães sem fins lucrativos, Parkinson’s Alert Dogs (PADs). O diretor de ciências, Jack Bell, um químico analítico da Universidade de Washington, analisa camisetas que são farejadas pelos cães para estimular a busca por novos biomarcadores. Desde 2015, a organização sem fins lucrativos treinou 25 cães para detectar a doença de Parkinson com pelo menos 90 por cento de precisão.

“Meu pensamento imediato foi se um humano pode fazer isso, um cachorro provavelmente pode fazer”, disse Lisa Holt, uma instrutora certificada de “trabalho olfativo” com PADs. “Eles são entre 10.000 e 100.000 vezes melhores em farejar odores do que nós, e são altamente seletivos”.

Nos PADs, muitas raças de cães diferentes foram treinadas para farejar o Parkinson. Os treinadores ensinam os cães a alertá-los após cheirar uma camiseta de treino do Parkinson, por meio de reforço positivo. Eles não recebem a mesma recompensa após cheirar camisetas de controle de treinamento, condicionando-os a alertar seu treinador apenas se uma camiseta for positiva para Parkinson. Assim, quando os treinadores apresentam uma camiseta recém-doada, eles fazem o diagnóstico.

“Praticamente qualquer cachorro pode fazer isso”, disse Holt sobre a detecção de doenças por meio do cheiro, acrescentando que fazer o que ela chama de “trabalho de cheiros” não é específico para uma raça de cachorro ou outra, mas sim “mais para um temperamento”. Para prosperar, ela disse, os cães precisam de uma alta ética de trabalho intrínseca.

PADs também colabora com cientistas para ajudar a desenvolver uma compreensão de como esses cães farejam o Parkinson - e como suas habilidades podem inspirar novas ferramentas de diagnóstico.

“O que fizemos foi pegar as camisetas e depois despachá-las para alguns laboratórios”, explicou Holt sobre as camisetas usadas pelos pacientes de Parkinson. Os laboratórios então extraem a sebo - óleos que são secretados naturalmente da pele - das camisetas de controle e de Parkinson para descobrir exatamente o que os cães estão cheirando.

Além disso, algumas das camisas são colocadas em câmaras frigoríficas de longo prazo, para que os cães e treinadores possam ver como esses odores podem se dissipar com o tempo.

Não é tão simples quanto pode parecer: de acordo com Holt, o sebo é difícil de extrair e manusear, e complicando ainda mais o processo, ela diz, há também muito "odor de fundo" no tecido, e isso pode tornam o isolamento e a identificação de um cheiro específico um desafio.

Agora, os PADs estão focados em testar outro biomarcador na urina.

Sua nova hipótese postula que o cheiro que os cães estão captando nas camisetas de algodão pode estar ligado a este biomarcador - um subproduto da peroxidação lipídica, uma forma de dano à membrana celular, que ocorre no cérebro de pessoas com doenças neurodegenerativas, disse Holt.Assim como o câncer, o COVID-19 e outras doenças que os cães estão sendo treinados para rastrear, o Alzheimer leva a alterações metabólicas - algumas das quais os cães podem ser treinados para detectar. Compreender seu olfato apurado pode ser a chave para o desenvolvimento de "narizes eletrônicos" e o diagnóstico precoce de Alzheimer, bem como de outras doenças. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Being Pacient.

quinta-feira, 11 de junho de 2020

É POSSÍVEL CHEIRAR A DOENÇA DE PARKINSON?

Cientistas da Universidade de Manchester estão trabalhando em um teste diagnóstico de pele pela primeira vez no mundo para a doença de Parkinson com a enfermeira aposentada Joy Milne, que conseguiu sentir o cheiro da condição do marido anos antes de ser diagnosticado. Neste artigo explicativo de especialistas, Julian Turner pergunta: qual é a ciência por trás do 'super sniffer'?

A doença de Parkinson é uma condição neurológica progressiva que se desenvolve quando as células nervosas do cérebro que produzem a dopamina química param de funcionar corretamente e depois morrem. Sintomas como tremores, lentidão de movimento e rigidez começam a aparecer quando o cérebro não consegue produzir dopamina suficiente para controlar os movimentos adequadamente.

As causas de Parkinson são desconhecidas, mas os pesquisadores acreditam que uma combinação de fatores ambientais e genéticos faz com que as células nervosas produtoras de dopamina morram. O número de pessoas diagnosticadas no Reino Unido é de aproximadamente 145.000, ou uma em 500, e esse número sobe para cerca de uma em 100 entre as pessoas com mais de 60 anos.

No momento, não há cura nem teste definitivo para a doença, com os médicos diagnosticando os pacientes observando os sintomas.

QUEM É JOY MILNE, A 'SUPER SNIFFER?
Para Joy Milne, uma visita ao grupo de apoio à doença de Parkinson com seu marido Les provou ser um momento de mudança de vida. A enfermeira aposentada notou que todos os pacientes exalavam o mesmo odor almiscarado que ela havia detectado em Les mais de uma década antes de ele ser diagnosticado aos 45 anos.

Ela mencionou sua descoberta a Tilo Kunath, um neurobiólogo da Universidade de Edimburgo que estuda o distúrbio neurodegenerativo. Seu interesse despertou, Kunath fez Milne cheirar camisetas usadas por pessoas saudáveis ou com Parkinson. Ela identificou todos aqueles usados pelos pacientes e disse que mais uma camiseta tinha o mesmo perfume. Oito meses depois, o usuário foi diagnosticado com a doença.

Nos últimos quatro anos, ela trabalhou com cientistas da Universidade de Manchester. Espera-se que a pesquisa - parcialmente financiada pelo Parkinson do Reino Unido - leve ao desenvolvimento de um teste de diagnóstico precoce.

Como foram testadas suas habilidades olfativas?
Os cientistas já sabem que a doença de Parkinson pode causar produção excessiva de sebo, um bio fluido natural à base de lipídios e cera que hidrata e protege a pele, mas aumenta a probabilidade de os pacientes desenvolverem queixa de dermatite seborreica na pele.

Amostras de sebo foram coletadas na parte superior das costas de 64 voluntários, algumas com Parkinson e outras sem, e entregues a Milne para análise. Para identificar exatamente quais biomarcadores estavam emitindo o cheiro que ela estava captando, os pesquisadores do Instituto de Biotecnologia de Manchester (MIB) usaram espectrometria de massa para identificar os compostos moleculares que dão à condição seu odor único.

A análise dos dados da amostra revelou a presença de ácido hipúrico, eicosano e octadecanal - o que indica os níveis alterados de neurotransmissores (mensageiros químicos) encontrados nos pacientes de Parkinson - junto com vários outros biomarcadores no sebo das pessoas com a doença.

É POSSÍVEL UM TESTE DE PELE-PELE PARA Parkinson?
Ao considerar os níveis das moléculas identificadas nas amostras de teste, a equipe de Manchester, em colaboração com Milne, conseguiu gerar um modelo que agora pode identificar e diagnosticar o Parkinson em todas as fases da doença.

"Agora que provamos a base molecular para o odor único associado ao Parkinson, queremos transformar isso em um teste", disse o professor de espectrometria de massa da MIB Perdita Barran.

“Isso pode ter um enorme impacto, não apenas no diagnóstico precoce e conclusivo, mas também ajudar os pacientes a monitorar o efeito da terapia. Esperamos aplicar isso a grupos de pacientes em risco para ver se conseguimos diagnosticar sintomas pré-motores e ajudar com o tratamento precoce em potencial.”

"Reconhecemos que este é um estudo pequeno, mas abre as portas para o desenvolvimento de um teste de rastreamento não invasivo para o Parkinson, potencialmente levando à detecção precoce de milhares de pacientes", acrescentou Monty Silverdale, neurologista consultora e palestrante honorária da neurociência na Universidade de Manchester.

OUTRAS DOENÇAS TAMBÉM PODEM SER 'SNIFFED' OUT?
A capacidade de Milne de detectar a doença não se limita ao Parkinson; a "super cheiradora" de 68 anos também é capaz de cheirar a doença de Alzheimer (cheira vagamente a baunilha) e a certos cânceres (um odor mais terroso). Ela está trabalhando com os pesquisadores para identificar produtos químicos que produzem um odor característico para a tuberculose.

A capacidade de Milne pode estar ligada ao fato de ela ter sinestesia, uma condição neurológica que resulta em uma junção ou fusão de sentidos que normalmente não estão conectados. Isso significa que ela pode visualizar o fluxo de cheiros e até experimentá-los como sensações. "Alguns cheiros fazem minhas costas esfriarem", disse ela. Ela tem que evitar sabonetes e maquiagem nos supermercados, porque eles são excessivos.

"Estou em um pequeno e minúsculo ramo da população - em algum lugar entre um cachorro e um humano", disse ela brincando à BBC no ano passado. Milne foi nomeada em um artigo sobre a pesquisa publicada na ACS Central Science e foi nomeada professora honorária da Universidade de Manchester em reconhecimento ao seu trabalho.


QUE MAIS PESQUISAS PRECISAM SER REALIZADAS?
Os cientistas posteriormente se uniram a pesquisadores na Áustria que estudam pessoas com distúrbios do sono REM (movimento rápido dos olhos), em um esforço para descobrir se o teste pode detectar o Parkinson antes que os médicos possam. O Guardian relata que um estudo separado descobriu que pessoas com um tipo específico desse distúrbio têm um risco de 50% de desenvolver Parkinson mais tarde na vida.

"Se pudermos detectar a doença logo no início, isso seria uma notícia muito boa", comentou Barran. "Isso significa que temos um teste que o realiza antes que os sintomas motores apareçam."

Paralelamente, mais de 1.000 pacientes de Parkinson e centenas de pessoas saudáveis ​​estão analisando seu sebo para avaliar a confiabilidade do teste. Os cientistas também analisarão se as mudanças no odor refletem a progressão da doença ou mesmo formas diferentes do Parkinson.

Falando por coincidir com a publicação das descobertas da Universidade de Manchester na ACS Central Science, o professor David Dexter, vice-diretor de Pesquisa da Parkinson UK, disse: “São necessárias mais pesquisas para descobrir em que estágio um teste cutâneo pode detectar a doença de Parkinson ou se também ocorre em outros distúrbios relacionados ao Parkinson, mas os resultados até o momento têm um potencial real.

"Tanto para mudar a maneira como diagnosticamos a condição, como também pode ajudar no desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para as 145.000 pessoas que vivem com Parkinson no Reino Unido". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Technology.
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