9-JUL-2021 - 12.000 pessoas na Dinamarca e 7 a 10 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de Doença de Parkinson (DP). É o segundo distúrbio neurogerativo mais comum do envelhecimento e o distúrbio do movimento mais comum, mas a causa da doença é amplamente desconhecida.
Em um novo estudo,
pesquisadores da Universidade de Copenhagen mostram que a forma mais
comum da doença, abrangendo 90 a 95 por cento de todos os casos de
doença de Parkinson conhecida como DP esporádica, é causada por um
bloqueio de uma via que regula a potência das células nervosas , a
mitocôndria.
“Assim como quando as pessoas comem, as
células pegam o que precisam e se livram do resto dos produtos
residuais. Mas se nossas células cerebrais têm esse tipo específico
de bloqueio de sinalização, isso significa que a força motriz da
célula - mitocôndrias - não pode ser limpa depois de ser
danificada ', explica o autor correspondente e líder do grupo,
Professor Shohreh Issazadeh-Navikas da Biotech Research &
Innovation Centro.
O bloqueio leva ao acúmulo de grandes
quantidades de mitocôndrias danificadas, embora não seja capaz de
produzir energia suficiente para as células. Faz com que os
neurônios morram gradualmente, que é a razão para o
desenvolvimento dos sintomas da doença de Parkinson e porque leva à
demência.
O bloqueio é causado por uma desregulação
dos genes do sistema imunológico, mais especificamente uma via
chamada interferon tipo 1, que normalmente é importante para o
combate aos vírus, mas agora mostramos que também é responsável
por regular o suprimento de energia das células nervosas.
“Cada
parte do nosso corpo precisa ser regulada. Recebemos um sinal para
parar de comer, quando estamos satisfeitos, e a mesma coisa acontece
em todas as outras partes do nosso corpo. Se pegarmos uma infecção,
partes do nosso corpo precisarão combatê-la e impedir que ela se
multiplique. Mas quando a infecção for eliminada, o sinal deve
diminuir. Este é o trabalho de uma proteína chamada PIAS2. Isso
causa o bloqueio da via do interferon tipo 1 e, quando a infecção
passa, o bloqueio deve parar e voltar ao normal. Mas esse não parece
ser o caso em pacientes com doença de Parkinson. Demonstramos ainda
que essa desregulação leva a um defeito no suprimento de energia
mitocondrial, conforme mencionado anteriormente ', diz Shohreh
Issazadeh-Navikas.
Essas vias são muito importantes para
as funções cerebrais, mas também estão associadas ao
reconhecimento microbiano e viral. Por exemplo, eles são muito
importantes para combater o COVID-19, e uma mutação no gene
relacionado mostrou estar ligada a um desfecho mortal após contrair
o COVID-19.
Os pesquisadores combinaram e analisaram
quatro conjuntos de dados, que estudaram neurônios de cérebros com
doença de Parkinson e analisaram que tipo de genes eles
expressam.
Eles então examinaram quais padrões genéticos
foram perturbados em pacientes com doença de Parkinson e
especialmente aqueles que também desenvolveram DP com demência.
A
fim de testar os resultados, as principais descobertas dos dados
combinados foram testadas em três modelos diferentes de camundongos
usando um regulador negativo da via do interferon tipo I, PIAS2, que
foi identificado a partir do estudo de pacientes como uma das
proteínas-chave ligadas ao a progressão da doença de Parkinson e
demência.
'Mostramos que um alto acúmulo da proteína
PIAS2 é o que está causando o bloqueio na via, que deveria ter
ativado os processos responsáveis pela remoção da proteína
danificada e do lixo mitocondrial', diz Shohreh
Issazadeh-Navikas.
“O acúmulo de massa mitocondrial
danificada leva ao aumento de outras proteínas tóxicas. Então,
quando comparamos pacientes com pacientes saudáveis da mesma
idade sem doença de Parkinson, vemos que esta proteína PIAS2 é
altamente expressa nos neurônios, razão pela qual esta via deve ser
avaliada para papéis potenciais em outras formas de doença de
Parkinson familiar que nós não estudamos aqui. '
Os
pesquisadores esperam que o estudo incentive pesquisas para
neutralizar o bloqueio da via, que pode ter um impacto benéfico na
doença e na prevenção da demência.
Nas próximas
etapas, o Grupo Shohreh estudará como a via contribui para a
homeostase e sobrevivência neuronal, bem como como sua desregulação
causa a morte das células neuronais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert. Veja também aqui: Mitochondrial Malfunction May Be a Major Cause Of Parkinson’s Disease.
