Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
O levodopa, medicamento
usado no tratamento de Parkinson, pode gerar complicações
semelhantes ao abuso de drogas. Entenda como!
13/09/2024 - A
principal causa da doença de Parkinson é a degeneração das
células da substância negra, região do cérebro que produz
dopamina, um neurotransmissor que controla os movimentos do corpo.
Por isso, o tratamento é quase todo focado em repor esse elemento
faltante. No entanto, também tem gerado alguns efeitos colaterais
indesejados.
Na maioria dos casos, a
reposição do neurotransmissor, também conhecido como “hormônio
da felicidade”, ocorre através do uso do medicamento levodopa. O
problema é que ele pode causar complicações psiquiátricas
semelhantes ao abuso de drogas. Pesquisadores do Karolinska
Institutet descobriram como exatamente isso acontece em um novo
estudo.
Remédio para Parkinson
– efeitos z
Cerca de 5% dos
pacientes que utilizam levodopa no tratamento do Parkinson podem
desenvolver um problema chamado síndrome de desregulação da
dopamina (DDS), que ocorre de forma semelhante ao que acontece com o
abuso de drogas.
Os pacientes com DDS
acabam fazendo um uso excessivo do remédio. Eles sentem que não
estão recebendo a dose correta e acabam tomando mais do que o
necessário. Isso pode levar a problemas extras, como movimentos
involuntários.
Como o levodopa afeta o
cérebro?
Um experimento com
camundongos com Parkinson que também desenvolveram DDS revelou como
o levodopa causa a complicação.
O efeito viciante do
medicamento vem da sua capacidade de hiperativar um grupo de
neurônios localizados no sistema de recompensa.
Esses neurônios são
responsáveis por expressar o receptor de dopamina D1 (D1R) nos
gânglios da base – estruturas cerebrais que ajudam a controlar os
movimentos musculares e a postura.
A ativação anormal
deles leva à desregulação de proteínas específicas envolvidas na
função neuronal.
Como resultado, alguns
pacientes podem sentir que não estão recebendo medicamento
suficiente.
Entender a origem das
complicações é um ponto de partida para desenvolver tratamentos
que ajudem a combater problemas psiquiátricos enfrentados por
pacientes com Parkinson.
Os próximos passos
Os cientistas querem
investigar mais a fundo como a ativação anormal dos neurônios pelo
levodopa causa a síndrome de desregulação da dopamina (DDS). O
próximo passo é analisar o papel de uma proteína chamada
Delta-FosB, conhecida por estar envolvida na dependência de drogas.
Após o tratamento com
levodopa, os níveis de Delta-FosB aumentam em neurônios específicos
no cérebro. A ideia dos pesquisadores é controlar ou reduzir a
superprodução de Delta-FosB usando técnicas genéticas. Desse
modo, poderão também reduzir ou até eliminar os sintomas da DDS.
Fonte: Olhardigital.
7 July 2023 - Os
resultados atualizados dos testes mostram que o NLX-112 pode tratar
sintomas motores, bem como discinesia. Se mais testes forem
bem-sucedidos, poderemos ter uma nova droga valiosa para Parkinson
até 2030.
O estudo, cofinanciado
pela Parkinson's UK através da Parkinson's Virtual Biotech e da
Michael J. Fox Foundation e liderado pela Neurolixis, anunciou os
resultados da primeira parte de sua segunda fase em março.
Um enorme impacto na
comunidade de Parkinson
A pesquisa teve como
objetivo desenvolver um medicamento que trate a discinesia,
movimentos musculares involuntários que você não consegue
controlar, causados pela levodopa, um dos tratamentos medicamentosos
mais comuns para o Parkinson.
Mas uma análise mais
aprofundada descobriu que, além de mostrar resultados promissores no
tratamento da discinesia, o estudo teve um efeito positivo em outros
sintomas motores do Parkinson, como lentidão, rigidez e tremor.
Os sintomas motores
podem ter um impacto enorme nas pessoas com Parkinson e nas pessoas
que as amam e cuidam delas. Eles podem tornar as tarefas diárias
como amarrar os sapatos ou passar manteiga no pão difíceis e
frustrantes, portanto, um tratamento potencial para esses sintomas
pode mudar a vida de muitos que vivem com a doença.
Os tratamentos
medicamentosos comuns de Parkinson funcionam convertendo em dopamina
no cérebro, um mensageiro químico que as pessoas com Parkinson não
têm o suficiente. Embora esses tratamentos sejam eficazes nos
estágios iniciais do Parkinson, após 5 anos, cerca de metade das
pessoas que tomam levodopa desenvolvem discinesia como resultado.
Após 10 anos, sobe para 80%.
Em vez disso, o NLX-112
tem como alvo as células cerebrais que carregam a serotonina, que é
conhecida por desempenhar um papel importante no controle de nossos
movimentos. Essa abordagem inovadora também pode informar outras
pesquisas e fornecer uma nova maneira de tratar os sintomas motores.
Resultados promissores
22 pessoas com
Parkinson participaram do estudo. 15 participantes tomaram o
medicamento e 7 participantes tomaram um medicamento fictício,
também conhecido como placebo.
Os pesquisadores
aumentaram a dose por 4 semanas, então os participantes tiveram 2
semanas na dose máxima e 2 semanas sem os medicamentos. Os
resultados mostraram discinesia reduzida, semelhante à amantadina, o
tratamento atual mais comum para o problema. Os resultados também
mostraram sintomas motores melhorados semelhantes aos medicamentos
agonistas da dopamina, como ropinirol ou Mirapex (no Brasil, Sifrol), que enganam seu
cérebro fazendo-o pensar que são dopamina.
Resultados positivos
foram observados com uma dose relativamente baixa e melhoraram com o
aumento da dose. Isso sugere que o benefício total do medicamento
pode ser ainda melhor do que vimos nesta fase do estudo, que será
investigado em estágios posteriores.
Esta pesquisa é a
primeira fase completa de ensaio clínico financiada pela Parkinson's
Virtual Biotech, por isso estamos entusiasmados com os resultados
esperançosos para a comunidade de Parkinson.
Arthur Roach, diretor
da Parkinson's Virtual Biotech na Parkinson's UK, disse:
"Esses benefícios
inesperados do NLX-112 são interessantes para nós e para qualquer
pessoa afetada pelo Parkinson. O NLX-112 pode ser pioneiro em uma
nova estratégia de tratamento para discinesia e sintomas motores
mais amplos, oferecendo uma opção diferente para as pessoas
gerenciarem o Parkinson.
"Parkinson's UK,
em parceria com a Michael J Fox Foundation, está nessa jornada com a
Neurolixis desde os primeiros dias, e essas descobertas adicionais
são uma prova do potencial que vimos nessa abordagem. Nosso programa
Parkinson's Virtual Biotech é rápido. Rastrear o trabalho que
poderia fornecer tratamentos em anos, não décadas e sucessos como
esse reforçam por que estamos adotando essa abordagem ousada”.
O que vem a seguir para
o julgamento?
Este é um estudo em
estágio inicial e seu principal objetivo era provar a segurança e a
eficácia do medicamento para que ele pudesse ser testado em maior
escala. A próxima etapa do estudo terá como objetivo descobrir as
doses melhores e mais seguras e será feita com mais participantes.
Em seguida, ocorrerá uma terceira fase de estudo, que será um
estudo em escala ainda maior para confirmar a segurança e a eficácia
do medicamento.
Se cada uma dessas
fases for bem-sucedida, o medicamento poderá ser aprovado e
disponibilizado até 2030. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s org.
A terapia oral
demonstrou anteriormente aliviar os movimentos involuntários
resultantes da levodopa
Uma mão enorme segura um camundongo
ao lado de tubos de ensaio cheios de sangue.
5 de abril de 2023 -
Dipraglurant, uma terapia oral experimental da Addex Therapeutics,
aliviou os sintomas motores e não motores associados à doença de
Parkinson em modelos de roedores, mostrou um estudo.
Além de
ser rapidamente absorvido na corrente sanguínea, o dipraglurant
demonstrou efeitos antiparkinsonianos e reduziu os comportamentos
associados à ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo
em camundongos e ratos.
Foi demonstrado anteriormente que
alivia com segurança os movimentos involuntários resultantes da
levodopa - conhecida como discinesia induzida por levodopa (LID) - em
um ensaio clínico de Fase 2 (NCT01336088).
“Com base nesses
resultados e estudos pré-clínicos e clínicos conduzidos pela
Addex, acreditamos que o dipraglurant pode ajudar a lidar com o
impacto desses sintomas negativos e ajudar os pacientes [com
Parkinson] a viver com melhor qualidade de vida”, disse Tim Dyer,
CEO da Addex, em um comunicado de imprensa da empresa. “Agora
estamos avaliando o melhor e mais eficiente caminho a seguir com o
desenvolvimento futuro do dipraglurant em múltiplas aplicações
terapêuticas potenciais”.
O estudo, “Efeito do Receptor
Metabotrópico de Glutamato Tipo 5 Negativo Alostérico Modulador
Dipraglurant nos Sintomas Motores e Não Motores da Doença de
Parkinson”, foi publicado na Cells.
Acredita-se que a perda
marcante de células nervosas produtoras de dopamina no Parkinson
conduz à sinalização excessiva de glutamato, um importante
mensageiro químico do cérebro. As ações do glutamato no receptor
metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) foram particularmente
associadas aos sintomas motores e não motores de Parkinson e ao
LID.
Dipraglurant é uma pequena molécula oral que suprime a
atividade mGluR5. Como um modulador alostérico negativo, no entanto,
em vez de simplesmente desligar o mGluR5, ele fornece um controle
mais sutil e seguro sobre a atividade da proteína.
Addex
originalmente projetou o dipraglurant para prevenir LID em pacientes
usando terapias de reposição de dopamina. Os dados de um estudo
anterior de Fase 2 controlado por placebo com 76 pacientes com LID
moderada a grave mostraram que ele aliviou com segurança o LID sem
exacerbar outros sintomas.
A terapia recebeu a designação de
medicamento órfão nos EUA em 2016 para o tratamento de LID
associada a Parkinson.
Após um adiamento devido à pandemia
de COVID-19, um estudo principal de Fase 2/3 (NCT04857359) foi
lançado em 2021 para avaliar ainda mais o dipraglurant para LID. O
julgamento foi encerrado no ano passado devido ao recrutamento lento
e altos custos, no entanto.
A Addex iniciou discussões com
parceiros em potencial sobre o reinício do desenvolvimento da Fase 2
do dipraglurant para LID ou outras indicações.
Dado o papel
potencial do glutamato e mGluR5 em outras manifestações motoras e
não motoras de Parkinson, a empresa acredita que sua molécula
experimental pode ter benefícios que vão além do LID.
Efeitos
do dipraglurant nos sintomas motores e não motores No estudo
atual, os pesquisadores da Addex avaliaram a capacidade do
dipraglurant de aliviar sintomas motores, bem como sintomas não
motores, como ansiedade, depressão e transtorno obsessivo-compulsivo
em vários modelos de roedores.
Os resultados mostraram que o
dipraglurant oral foi rapidamente absorvido na corrente sanguínea e
prontamente passou para o cérebro a partir da corrente sanguínea.
O
tratamento reduziu as deficiências motoras em um modelo de rato com
doença de Parkinson. Esses efeitos dose-dependentes foram
comparáveis a outro modulador alostérico negativo de mGluR5 usado
para fins de pesquisa chamado MTEP.
Em vários modelos de
camundongos e ratos com sintomas psiquiátricos, o dipraglurant
também reduziu os sinais de ansiedade de maneira dependente da dose,
mostrou efeitos anticompulsivos comparáveis a um medicamento
aprovado para ansiedade chamado clordiazepóxido e demonstrou efeitos
antidepressivos.
Não resultou em deficiências motoras
indesejadas em camundongos ou ratos em qualquer dose testada. Em
contraste, os animais tratados com medicamentos anti-ansiedade
aprovados mostraram atividade motora significativamente suprimida e
coordenação prejudicada.
Os resultados indicam que o
dipraglurant pode ser promissor para LID, bem como sintomas motores e
psiquiátricos primários de Parkinson, de acordo com os
pesquisadores, e tem o potencial de permitir que as doses de terapias
padrão de substituição de dopamina sejam reduzidas.
“Essas
descobertas se somam a esse crescente corpo de evidências
pré-clínicas e clínicas sobre o amplo potencial terapêutico dos
inibidores de mGlu5 em uma variedade de distúrbios psiquiátricos e
neurológicos”, disse Mikhail Kalinichev, PhD, chefe de ciência
translacional da Addex. Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
Mira O objetivo deste estudo foi esclarecer a atividade
neural dinâmica da discinesia induzida por levodopa (LID -
levodopa-induced dyskinesia) na doença de Parkinson
(DP).
Métodos Usando a análise de conectividade de rede
funcional dinâmica (dFNC - dynamic functional network connectivity),
avaliamos 41 pacientes com DP com LID (grupo LID) e 34 pacientes com
DP sem LID (grupo sem LID). A análise de componentes espaciais
independentes do grupo e a abordagem de janela deslizante foram
empregadas. Além disso, aplicamos um algoritmo de agrupamento
k-means em matrizes de conectividade funcional (FC - functional
connectivity) em janelas para identificar padrões recorrentes de FC
(ou seja, estados).
Resultados O número ótimo de estados
foi determinado em cinco, o chamado Estado 1, 2, 3, 4 e 5. Na fase
ON, em comparação com o grupo No-LID, o grupo LID ocorreu com mais
frequência e permaneceu mais tempo no estado fortemente conectado 1,
caracterizada por fortes conexões positivas entre a rede visual
(VIS) e a rede sensório-motora (SMN). Na passagem da fase OFF para
ON, o grupo LID ocorreu com menor frequência no Estado 3 e no Estado
4. Enquanto isso, o grupo LID permaneceu mais tempo no Estado 2 e
menor no Estado 3. O grupo sem LID ocorreu com maior frequência no
Estado 5 e com menor frequência no Estado 3. Além disso, a análise
de correlação demonstrou que a gravidade da discinesia estava
associada à frequência de ocorrência e tempo de permanência no
Estado 2, dominado pelo córtex frontal inferior na rede executiva
cognitiva (CEN).
Conclusão Usando a análise dFNC,
descobrimos que a discinesia pode estar relacionada à inibição
disfuncional do CEN nas alças motoras e excitação excessiva de VIS
e SMN, o que forneceu evidências das mudanças na dinâmica cerebral
associadas à ocorrência de discinesia (segue...). Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Wiley.
Outra equipe está
produzindo tomates ricos em L-Dopa, o medicamento contra Parkinson
avaliado neste estudo. [Imagem: Phil
Robinson]
Pesquisadores
descobriram uma possível razão pela qual a L-dopa, o medicamento de
primeira linha para lidar com a doença de Parkinson, perde eficácia
à medida que o tratamento progride.
Mais do que isso, o
medicamento pode ter efeitos colaterais dramáticos, incluindo
discinesia, movimentos musculares involuntários e erráticos do
rosto, braços, pernas e tronco do paciente.
"Paradoxalmente,
a mesmíssima terapia que melhorou a qualidade de vida de dezenas de
milhares de pacientes de Parkinson é aquela que contribui para o
rápido declínio da qualidade de vida ao longo do tempo,"
explica o Dr. Amal Alachkar, da Universidade da Califórnia em Irvine
(EUA). "A L-dopa demonstrou acelerar a progressão da doença
através de mecanismos neurais que não são muito bem
compreendidos."
A L-dopa e outros
tratamentos farmacológicos para Parkinson foram projetados para
substituir a dopamina perdida pela degeneração das células
nervosas no cérebro. Embora a dopamina não possa atravessar a
barreira hematoencefálica, que permite que substâncias como água e
oxigênio passem para o cérebro, a L-dopa pode, e é usada para
tratar os sintomas motores da doença.
No entanto, 99% da
L-dopa é metabolizada fora do cérebro, por isso ela é administrada
em combinação com um inibidor enzimático para aumentar a
quantidade da dose que chega ao cérebro para 5 a 10%, e prevenir
efeitos colaterais, como náuseas e problemas cardíacos.
Medicamento
misterioso
A equipe do Dr.
Alachkar estudou agora em detalhes as características da ligação
molecular da L-dopa e dos compostos no cérebro relacionados com a
dopamina.
O estudo demonstrou
que a L-dopa e a proteína siderocalina se combinam na presença de
ferro para criar um complexo que pode causar uma sobrecarga celular
de ferro, levando a um desequilíbrio entre radicais livres e
antioxidantes.
E não apenas isso,
a combinação causa neuroinflamação no cérebro, desencadeando a
discinesia, flutuações no mobilidade e episódios de congelamento
do movimento.
À medida que a
doença de Parkinson progride, doses mais baixas de L-dopa induzem
esses efeitos colaterais negativos, enquanto a dose necessária para
aliviar os sintomas da doença aumenta, resultando em uma janela
terapêutica estreita.
"Esta pequena
molécula de L-dopa é certamente misteriosa," disse Alachkar.
"Estamos interessados em desvendar os mistérios da L-dopa e, em
particular, entender como ela age como um agente terapêutico mágico
e, ao mesmo tempo, contribui para a progressão da doença. A
formação do complexo L-dopa-siderocalina pode desempenhar um papel
na diminuição da eficácia [do medicamento] ao reduzir a quantidade
de L-dopa livre disponível para a síntese de dopamina no cérebro."
Fonte: Diário da Saúde.
Descoberta publicada
na revista “Experimental Neurology”, 13 Dezembro 2021
13 dezembro 2021 -
Investigadores da Texas Biomed, nos Estados Unidos da América,
identificaram um candidato a medicamento que pode minimizar a
discinesia associada à doença de Parkinson.
Os investigadores
identificaram um composto, chamado PD13R, que só se liga ao recetor
de dopamina D3. Estes consideraram o mesmo como um candidato provável
para o tratamento da discinesia e administraram o mesmo a modelos
animais da doença de Parkinson.
Na investigação
foram utilizados monitores de atividade nos animais e foi verificado
que, com o PD13R, a sua atividade baixou durante o sono. No entanto,
quando lhes foi dado um medicamento diferente atualmente utilizado
para a discinesia, a sua atividade noturna foi significativamente
elevada.
Os investigadores
afirmaram que o PD13R reduziu a discinesia em mais de 85% no modelo
animal da doença de Parkinson, sendo que os animais dormiram muito
melhor ao tomar este composto em comparação com outro medicamento
frequentemente prescrito para a mesma condição.
Os investigadores
revelaram que agora pretendem continuar a testar a segurança e
eficácia do composto e esperam passar à primeira fase de ensaios
clínicos dentro de dois anos. Fonte: Alert Online.
24 de Setembro de
2021 - Liderado por pesquisadores da Universidade da Cidade de Nova
York (CUNY), um novo estudo parece ter encontrado uma forma inédita
— e ainda inicial — para o tratamento de Parkinson. Após testes
com o tratamento experimental em animais, os cientistas esperam que,
no futuro, a qualidade de vida dos pacientes com esse distúrbio do
sistema nervoso central possa melhorar. O curioso é que a proteína
chave para a terapia recebeu o nome de Sonic the Hedgehog. Sim, uma
homenagem ao ouriço azul eternizado no mundo dos games.
Dispositivo rastreia
remotamente a atividade cerebral de pessoas com Parkinson
Onda de Parkinson
intriga os EUA e a causa pode estar em produtos de limpeza
Como a tecnologia
está envolvida no futuro do combate à doença de Parkinson
Segundo os
cientistas do estudo, o remédio Levodopa (L-dopa) é considerado uma
das melhores alternativas, hoje, para o tratamento de Parkinson. Só
que, após alguns anos de uso contínuo, uma parcela significativa de
pacientes pode relatar um efeito colateral debilitante, que é
conhecido como discinesia induzida por L-dopa (LID).
Concentração da
proteína Sonic pode ser a chave para um melhor tratamento contra o
Mal de Parkinson (Imagem: Reprodução/Raman Oza/Pixabay)
A LID desencadeia
movimentos involuntários nos membros, na face e no tronco dos
pacientes. Por sua vez, a medicina já desenvolveu um tratamento que
"controla" ou alivia esse problema: a estimulação
cerebral profunda. Só que este procedimento é bastante invasivo e
não pode ser aplicado em todos os pacientes. Agora, respostas
melhores para esse desdobramento da terapia são investigadas.
Estudando a proteína
Sonic contra o Parkinson
É neste cenário
desafiador que a proteína Sonic the Hedgehog (Shh) pode fazer a
diferença na vida dos pacientes com Parkinson, segundo os autores do
estudo desenvolvido em modelos animais. Na pesquisa com camundongos,
foi possível observar que substâncias que aumentam a concentração
da Shh fortalecem a proteção do sistema contra o aparecimento da
LID.
"Fornecemos uma
nova visão sobre os mecanismos subjacentes por trás da formação
de LID e fornecemos uma solução terapêutica potencial",
afirma Lauren Malave, pesquisadora da CUNY e principal autora do
estudo.
Vale observar que os
pesquisadores ainda estão distantes de transformarem essa descoberta
em um remédio amplamente disponível. Se estudos futuros continuarem
a mostrar este mesmo benefício terapêutico, é possível que, em
breve, um tratamento melhor e mais acessível esteja disponível para
essa condição neurológica.
Para acessar o
estudo completo sobre a proteína Sonic, publicado na revista
científica Communications Biology, clique aqui. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Canaltech.
May 03,
2021 - A discinesia é um efeito colateral do medicamento usado para
tratar o Parkinson. A distonia pode ser causada por medicamentos ou
pode ser um sintoma da própria doença.
Discinesia e distonia
podem ser tratadas de forma semelhante por meio de estimulação
cerebral profunda ou modificações na medicação.
Os
medicamentos para Parkinson, como a levodopa, podem causar sintomas
motores conhecidos como discinesias. Outro conjunto de sintomas
motores, distonia, também pode se desenvolver como um efeito
colateral dos medicamentos para Parkinson ou como um sintoma direto
do Parkinson ou outro distúrbio do movimento.
A doença
de Parkinson é um distúrbio neurológico caracterizado pela falta
do neurotransmissor dopamina no cérebro. Este mensageiro químico é
responsável por controlar os movimentos musculares. Quando os níveis
de dopamina estão baixos, a sinalização é interrompida, levando
ao desenvolvimento de distúrbios do movimento. A doença de
Parkinson é tratada com tratamentos dopaminérgicos para aumentar os
níveis de dopamina ou imitar o produto químico para melhorar os
sintomas.
A doença de Parkinson e outras formas de
parkinsonismo são caracterizadas por movimentos anormais,
bradicinesia (movimento lento) e mioclonia (espasmos ou espasmos
involuntários repentinos e breves ou de um músculo).
O
que são discinesia e distonia?
Distúrbios do movimento, como a
doença de Parkinson, estão associados aos sintomas de discinesia e
distonia.
Discinesia
Discinesia é um conjunto de
sintomas motores que afeta cerca de metade das pessoas com doença de
Parkinson que usam levodopa. Esses sintomas incluem movimentos
bruscos e involuntários da face, braços, pernas ou tronco. Mulheres
e aqueles com diagnóstico de Parkinson antes dos 60 anos são mais
propensos a desenvolver discinesia. A discinesia é um efeito
colateral de alguns medicamentos usados para tratar a doença
de Parkinson.
Distonia
A distonia é
outro distúrbio que causa contrações musculares involuntárias
excessivas, repetitivas e padronizadas. No entanto, a principal
diferença entre discinesia e distonia é que a distonia pode ser um
sintoma da própria doença de Parkinson. Pode afetar muitas partes
do corpo, incluindo rosto, mandíbula, pescoço, pálpebras
(blefaroespasmo), cordas vocais, mãos, braços, pernas e
pés.
Alguns sintomas comuns de distonia incluem:
Partes
do corpo flexionando ou torcendo anormalmente
Movimentos
corporais repetitivos e padronizados, que podem parecer
tremores
Movimento em um lado do corpo que causa movimentos
distônicos no lado oposto
O que causa
discinesia e distonia?
A discinesia é um efeito colateral comum
do medicamento levodopa para Parkinson. Este medicamento é usado
para ajudar a aumentar o nível de dopamina no cérebro, aliviando os
sintomas da doença. No entanto, a levodopa é tomada
intermitentemente ao longo do dia, fazendo com que os níveis de
dopamina aumentem e diminuam com o tempo. Acredita-se que essas
flutuações sejam a causa da discinesia. Existem dois tipos de
discinesia:
Discinesia de dose máxima, que ocorre quando
o nível de levodopa está em seu nível mais alto.
Discinesia difásica,
que ocorre quando os níveis de levodopa estão aumentando ou
diminuindo.
Embora a
distonia possa ser um sintoma da própria doença de Parkinson,
também pode ser causada pelo tratamento com levodopa, semelhante à
discinesia. Os sintomas de distonia ocorrem quando há uma diminuição
nos níveis de dopamina no cérebro, que pode ocorrer antes de a
medicação ser tomada pela manhã ou quando o efeito da medicação
passa, durante o dia. Essa distonia "desligada" (off) e
"ligada" (on) pode ser tratada tomando uma forma de
levodopa de liberação prolongada ou aumentando o número de doses
tomadas por dia.
A discinesia distônica pode ocorrer
quando os movimentos causados pela levodopa são mais
sustentados e torcidos do que na discinesia típica. Quando isso
ocorre, é importante determinar a causa - se o movimento ocorre nos
níveis de dose máxima de dopamina ou se é distonia "desligada"
e "ligada".
Outras causas de discinesia e
distonia
Existem muitos tipos de distonia não relacionados à
doença de Parkinson. Muitas formas de distonia ocorrem sem causa
conhecida. Algumas causas de distonia são hereditárias, enquanto
lesão cerebral (por trauma ou acidente vascular cerebral) também
pode causar distonia.
A doença de Huntington é uma
doença genética rara em que as células nervosas do cérebro se
degeneram com o tempo. Esta doença causa distúrbios do movimento
semelhantes ao Parkinson, incluindo coreia e distonia.
A
atrofia de múltiplos sistemas (Multiple system atrophy - MSA) e a
paralisia supranuclear progressiva (PSP) são outras doenças
degenerativas raras que afetam os movimentos musculares. A discinesia
pode ocorrer quando as pessoas com MSA ou PSP são tratadas com
levodopa, e MSA ou PSP não tratados podem levar ao desenvolvimento
de distonia.
Como Gerenciar
Discinesia
Seu neurologista pode sugerir adicionar um novo
medicamento, mudar a forma de levodopa que você toma ou até mesmo
colocar um implante cirúrgico para ajudá-lo a controlar a
discinesia.
Medicamentos
complementares
Os agonistas do receptor de dopamina são outro
tipo de medicamento usado para tratar a doença de Parkinson. Eles
funcionam imitando a ação da dopamina e interagindo com os
neurônios do cérebro para aliviar os sintomas. Os agonistas do
receptor de dopamina podem ser usados sozinhos ou adicionados à
levodopa para ajudar a controlar a discinesia. Exemplos dessas drogas
incluem Requip (ropinirol), Mirapex (pramipexol), Apokyn (apomorfina)
e Neupro (rotigotina).
Gocovri (amantadina) é outro
medicamento clinicamente disponível que pode reduzir a discinesia e
ajudar os sintomas de Parkinson. Gocovri atua aumentando a quantidade
de dopamina no cérebro, o que alivia os sintomas de movimento
associados à doença.
Modificando Levodopa
Outra
forma de combater a discinesia é diminuir a dose de levodopa ou
alterar a hora do dia em que ela é tomada. Também existe uma forma
de liberação prolongada de levodopa disponível, que libera a droga
de forma constante por um período de tempo mais longo. Isso ajuda a
prevenir a dose de pico ou discinesia difásica.
Estimulação
profunda do cérebro
A estimulação cerebral profunda (DBS) é
um procedimento cirúrgico usado para ajudar a controlar os sintomas
motores e a discinesia causada pela ingestão de levodopa. Durante
uma cirurgia, eletrodos finos são inseridos em áreas do cérebro
responsáveis por controlar o movimento. Um pequeno gerador de
impulso é implantado durante outra cirurgia posteriormente. Uma vez
que o sistema DBS está instalado, os eletrodos enviam pequenos
pulsos elétricos a essas áreas do cérebro para estimulá-las. O
DBS ajuda o cérebro a manter a atividade de movimento normal
enquanto reduz a dose de levodopa necessária para aliviar os
sintomas.
Como tratar a distonia
A distonia pode ser
tratada das mesmas maneiras que a discinesia, como com medicamentos
dopaminérgicos e DBS. No entanto, existem outras maneiras de
controlar essa condição, incluindo Botox (toxina botulínica),
fisioterapia para trabalhar os músculos distônicos ou medicamentos
anticolinérgicos.
O botox (toxina botulínica) é mais
conhecido por seus usos cosméticos, como para diminuir as rugas. No
entanto, também pode ser usado para tratar distonia. Essa toxina vem
da bactéria Clostridium botulinum, que interfere na substância
química acetilcolina, usada pelas terminações nervosas dos
músculos para enviar mensagens. Quando essa comunicação é
interrompida, os músculos ficam enfraquecidos, o que pode aliviar
alguns sintomas do Parkinson.
Semelhante à toxina
botulínica, os medicamentos anticolinérgicos podem ser usados
para interferir na sinalização da acetilcolina entre os
nervos e os músculos. Estes incluem Artane (trihexifenidil),
Parsitan (etopropazina) e Cogentin (mesilato de
benztropina). Original em inglês, tradução Google,
revisão Hugo. Fonte: My Parkinson Team.
Na minha simplicidade, experiência e franqueza, definiria a Distonia, como uma espécie de cãimbra. Discinesia, só conheço a induzida por levodopa, quando o cara fica como o Michael Fox, no vídeo abaixo, a partir de 12. Esta idéia, admito mudou, ver matéria de 200222. A distonia é presumivelmente sub diagnosticada.
IRLAB anunciou hoje que os primeiros pacientes na Europa foram dosados no estudo clínico de Fase IIb / III com mesdopetam. As autoridades reguladoras de toda a Europa aprovaram o estudo e a Polônia é o primeiro país europeu onde os pacientes receberam mesdopetam.
O mesdopetam está sendo avaliado em um estudo clínico internacional de Fase IIb / III para o tratamento de discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson, PD-LIDs.
7 January 2021 - Até
agora, a razão pela qual a droga levodopa (L-Dopa), que reduz os
sintomas motores da doença de Parkinson, diminui sua eficácia após
alguns anos de uso, era desconhecida. Um efeito colateral que ocorre
com frequência são os movimentos involuntários (N.T.:
discinesias). Uma colaboração sueco-francesa, liderada pela
Universidade de Uppsala, agora conseguiu conectar os problemas com o
metabolismo defeituoso da L-Dopa no cérebro. O estudo foi publicado
na Science Advances.
“As descobertas
podem levar a novas estratégias para o tratamento da doença de
Parkinson avançada”, disse o professor Per Andrén, do
Departamento de Biociências Farmacêuticas da Universidade de
Uppsala. Ele e o Dr. Erwan Bézard, da Universidade de Bordeaux,
França, lideraram o estudo em conjunto.
A doença de
Parkinson (DP) é causada pela morte lenta das células nervosas que
produzem o neurotransmissor principal dopamina. Isso resulta em
sintomas típicos, como rigidez e tremor. O tratamento com L-Dopa, um
precursor da dopamina, inicialmente funciona muito bem como regra;
mas depois de alguns anos, o efeito de cada dose torna-se
progressivamente mais efêmero. Os efeitos colaterais adversos, como
a rápida alternância entre a rigidez e os movimentos descontrolados
que se tornam cada vez mais graves com o tempo, são muito comuns.
Finalmente, os benefícios do tratamento com L-Dopa são prejudicados
e os sintomas podem se tornar debilitantes. Não se sabe quais
mecanismos neuroquímicos causam esses efeitos colaterais. Os
movimentos involuntários são conhecidos coletivamente como
“discinesias induzida por L-Dopa”.
Usando um novo
método, "imagem de espectrometria de massa de ionização /
dessorção a laser assistida por matriz" (MALDI-MSI / matrix-assisted laser desorption/ionisation mass spectrometry imaging), os
pesquisadores foram capazes de mapear vários neurotransmissores e
outras biomoléculas diretamente no tecido cerebral de primatas não
humanos, o que não tinha sido possível antes. As amostras vieram de
um biobanco francês.
Assim, eles foram
capazes de comparar em detalhes e identificar as diferenças entre os
cérebros de dois grupos de animais parkinsonianos. Um grupo estava
sofrendo de complicações motoras causadas pelo tratamento a longo
prazo com L-Dopa. No segundo grupo estavam indivíduos que tinham
sintomas de DP no mesmo grau e estavam recebendo tratamento idêntico
com L-Dopa, mas nos quais a medicação não causou os efeitos
colaterais motores.
No grupo com
distúrbios motores, foram detectados níveis anormalmente elevados
de L-Dopa e 3-O-metildopa. Este último, um metabólito, é um
produto formado quando a L-Dopa é convertida em dopamina. Isso foi
visto em todas as regiões do cérebro examinadas, exceto - para
surpresa dos pesquisadores - a parte específica do cérebro
conhecida como estriado, que se acredita estar envolvida em
distúrbios do movimento induzidos por L-Dopa.
Isso sugere que
mecanismos cerebrais diferentes daqueles que foram previamente
reconhecidos podem estar subjacentes aos distúrbios motores. Em vez
de se originarem no corpo estriado, esses problemas são
provavelmente desencadeados por um efeito direto da L-Dopa ou
dopamina, ou uma combinação das duas, em alguma outra parte do
cérebro.
“Embora pareça
haver uma conexão direta entre L-Dopa e complicações motoras, o
mecanismo que provoca os movimentos involuntários ainda não está
claro e sujeito a novas pesquisas. Por outro lado, os novos
resultados mostram um papel direto da L-Dopa neste distúrbio motor -
independentemente da dopamina. E isso indica que a L-Dopa também
pode agir por conta própria no cérebro ”, diz Andrén.
Elva Fridjonsdottir
et al., Imagens de espectrometria de massa identificam níveis
cerebrais anormalmente elevados de L-DOPA e desregulação
monoaminérgica extrastriatal na discinesia induzida por L-DOPA,
Science Advances. DOI: 10.1126 / sciadv.abe5948
Para mais
informações por favor entre em contato: Per Andrén,
Professor do Departamento de Biociências Farmacêuticas,
Universidade de Uppsala Tel: +46 70 167 93 34, e-mail:
per.andren@farmbio.uu.se.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UppsalaUniversitet.
November 27, 2020 -
A estimulação transcraniana de baixa frequência da área motora
pré-suplementar atrasou o início e reduziu a gravidade da
discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de
Parkinson.
A estimulação
transcraniana de baixa frequência da área motora pré-suplementar
atrasou o início e reduziu a gravidade da discinesia induzida por
levodopa em pacientes com doença de Parkinson (DP), de acordo com os
resultados do estudo publicados na Brain Communications.
Embora seja
considerado o padrão de tratamento para DP, o uso em longo prazo da
terapia de dopamina comumente usada, levodopa, tem sido associada à
discinesia, que é caracterizada por movimentos involuntários e
incontroláveis. Como explicam os pesquisadores, as análises
anteriores utilizando ressonância magnética funcional
farmacodinâmica (fMRI) mostraram que a ingestão de levodopa
desencadeia uma ativação excessiva da área motora pré-suplementar
em pacientes com DP com discinesia de pico de dose.
Eles procuraram
examinar se a responsividade anormal da área motora pré-suplementar
à levodopa pode sinalizar um alvo de estimulação para o tratamento
da discinesia. No estudo intervencionista pré-registrado, os
pesquisadores recrutaram um grupo equilibrado de gênero de 17
pacientes com DP com discinesia de pico de dose que receberam 30
minutos de estimulação magnética transcraniana repetitiva
assistida por robô após terem pausado sua medicação
anti-Parkinson.
Os participantes
receberam estimulação magnética transcraniana repetitiva real a
100% ou estimulação magnética transcraniana simulada repetitiva a
30% do limiar corticomotor individual em repouso do primeiro músculo
interósseo dorsal esquerdo em dias separados em ordem
contrabalançada.
Depois de passar por
estimulação magnética transcraniana repetitiva, os pacientes
receberam 200 mg de levodopa oral e foram submetidos a fMRI para
mapear a atividade cerebral, enquanto realizavam, adicionalmente, uma
tarefa ir / não ir visualmente indicada.
“Os pacientes
foram posicionados no aparelho de ressonância magnética e a
atividade cerebral relacionada à tarefa foi mapeada com fMRI até o
surgimento da discinesia”, explicam os autores do estudo. “Se os
pacientes não desenvolvessem discinesia coreiforme dentro de quatro
ciclos de fMRI tarefa e estado de repouso, a sessão era
interrompida.”
Antes da estimulação
e imediatamente após a sessão de varredura, os pacientes foram
avaliados clinicamente quanto aos sintomas de DP, por meio da parte 3
da Escala de Avaliação da Doença de Parkinson Unificada
(UPDRS-III), e discinesia, por meio da Escala de Avaliação da
Discinesia Unificada (UDysRS). “A avaliação foi gravada em vídeo
para subsequente pontuação cega do UPDRS-III (exceto rigidez) e a
parte objetiva do UDysRS”, escreveram os pesquisadores.
Após a conclusão
da avaliação de vídeo cego, foi revelado que a estimulação
magnética transcraniana repetitiva real atrasou o início da
discinesia e reduziu sua gravidade quando comparada com a estimulação
magnética transcraniana repetitiva simulada.
Além disso, a
melhora individual na gravidade da discinesia foi indicada para
escalar linearmente com o efeito modulatório da estimulação
magnética transcraniana repetitiva real na ativação relacionada à
tarefa na área motora pré-suplementar. O atraso induzido pela
estimulação no início da discinesia também se correlacionou
positivamente com a força do campo elétrico induzido na área
motora pré-suplementar.
"Nossos
resultados fornecem evidências convergentes de que o aumento
desencadeado pela levodopa na atividade da área motora
pré-suplementar desempenha um papel causal na fisiopatologia da
discinesia de pico de dose e constitui um alvo cortical promissor
para a terapia de estimulação cerebral", concluíram os
autores do estudo.
Referências...
Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.
OCTOBER 30, 2020 -
Começar o tratamento mais cedo não parece piorar o curso da doença
de Parkinson ou estar associado a efeitos colaterais mais graves do
tratamento, relata um estudo observacional.
O estudo, "Estimando
o efeito do início do tratamento precoce na doença de Parkinson
usando dados observacionais", foi publicado na revista Movement
Disorders.
Pessoas com
Parkinson e seus médicos podem decidir adiar o início do tratamento
por uma variedade de razões, incluindo preocupações sobre os
efeitos colaterais ou que o tratamento possa acelerar a doença
subjacente. Ensaios clínicos testando terapias de reposição de
dopamina, como levodopa e outras, até agora não encontraram
evidências de que tais tratamentos aceleram o curso da doença,
embora as descobertas clínicas referentes aos seus benefícios de
longo prazo tenham sido misturadas.
Os ensaios clínicos
são essenciais para avaliar a segurança e eficácia dos tratamentos
de forma controlada e imparcial. No entanto, os ensaios clínicos
também têm limitações. Por exemplo, esses estudos normalmente têm
tempos de acompanhamento bastante curtos e os tratamentos
administrados no contexto de um ensaio clínico nem sempre são
idênticos aos usados na prática clínica diária.
Os dados
observacionais - informações obtidas simplesmente pela observação
das diferenças entre as pessoas em um ambiente do mundo real -
também apresentam desafios, especialmente o fato de que tais
descobertas são menos resistentes a potenciais confundidores
(variáveis), em comparação com dados de ensaios clínicos.
“Quando esses
desafios na análise de dados observacionais são tratados com
cuidado, esses tipos de dados podem ser fontes valiosas de evidências
complementares sobre os resultados das decisões clínicas do mundo
real”, escreveram os autores.
“Nosso objetivo
aqui é estimar o efeito de longo prazo do início precoce ou tardio
do tratamento em pacientes com [Parkinson recentemente diagnosticado]
usando dados observacionais longitudinais”, escreveram eles.
Os investigadores
analisaram dados de aproximadamente 300 pessoas que faziam parte da
coorte de novo da Iniciativa de Marcadores de Progressão de
Parkinson, um estudo observacional em andamento que usa diferentes
técnicas para identificar novos biomarcadores de progressão da
doença. Os pacientes incluídos na coorte de novo foram
diagnosticados com Parkinson recentemente (dois anos ou menos) e não
se esperava que precisassem de tratamento imediato, embora tenham
permanecido no estudo, se esse fosse o caso.
A maioria dos
pacientes do grupo era do sexo masculino (67%), com média de idade
de 61,3 anos. O tratamento mais comumente usado foi a levodopa (45%).
Aproveitando o fato
de que havia uma variação natural quanto ao momento em que esses
indivíduos começaram o tratamento, os pesquisadores avaliaram se as
pessoas que começaram o tratamento mais cedo tiveram resultados
diferentes em comparação com aquelas que começaram o tratamento
mais tarde. Ajustes estatísticos foram feitos para considerar
possíveis fatores de confusão, por exemplo, como um indivíduo que
já tem uma doença mais grave pode ter maior probabilidade de
iniciar o tratamento mais cedo.
“Usamos uma
abordagem rigorosa usando modelos que consideravam a natureza
variável no tempo do início do tratamento, removendo, assim,
efetivamente alguns fatores de confusão que estão presentes em
modelos mais simples”, escreveram os pesquisadores.
O principal
objetivo, ou resultado, medido foi a função motora em períodos
“off” - momentos em que os sintomas deixam de ser controlados
pela medicação - conforme avaliado pelo MDS-UPDRS Parte III. Os
resultados foram comparados entre os dois grupos de pacientes após
dois, três e quatro anos; nem todos os indivíduos tinham dados
disponíveis para cada momento.
Em geral, as pessoas
que iniciaram o tratamento mais cedo tenderam a ter pontuações mais
baixas - indicando sintomas menos graves - em momentos posteriores.
No entanto, a maioria dessas diferenças de pontuação entre os dois
grupos não foram suficientes para atingir significância
estatística.
Quando os indivíduos
tratados apenas com levodopa foram incluídos na análise, o
tratamento anterior foi associado a escores mais baixos após dois
anos, e essa diferença foi estatisticamente significativa. Em
momentos posteriores, a mesma tendência era evidente, mas a
diferença novamente não era estatisticamente significativa.
Outras medidas de
resultados, que incluíram avaliações de sintomas não motores,
geralmente não encontraram diferenças significativas entre as
pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo ou mais tarde.
“Esses dados não
fornecem evidências de que o início precoce do tratamento leva a
sintomas motores, sintomas não motores e incapacidade funcional
consistentemente piores”, escreveram os pesquisadores.
Os efeitos
colaterais do tratamento também geralmente não são mais comuns em
pessoas que iniciaram o tratamento mais cedo. A única exceção foi
um pequeno, mas significativo, aumento nas discinesias (movimentos
involuntários) após três anos.
“Essas descobertas
devem aliviar ainda mais as preocupações de que o início precoce
da terapia dopaminérgica leva a efeitos colaterais mais graves”,
escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
