Mas não há garantia de segurança a longo prazo com NR em altas doses, de acordo com os dados do ensaio
December 1, 2023 - Um mês de suplemento de ribosídeo de nicotinamida (NR) em altas doses – que se acredita aumentar a produção de energia nas células do corpo – foi bem tolerado e aliviou os sintomas motores entre pessoas com doença de Parkinson em um pequeno ensaio clínico.
Mas os investigadores alertam que estes resultados são preliminares e observam que os dados dos ensaios em curso devem lançar mais luz sobre a eficácia e segurança de tomar um suplemento de ribósido de nicotinamida numa dose superior a 2.000 mg por dia.
As descobertas apoiam futuros estudos de longo prazo sobre NR, observou a equipe.
“Embora nossos dados não garantam a segurança a longo prazo, eles permitem que futuros estudos de otimização de dose e eficácia ampliem o intervalo de dose testado de NR para 3.000 mg por dia, desde que seja implementado um monitoramento de segurança apropriado”, escreveram os pesquisadores.
O estudo, “NR-SAFE: um ensaio de segurança randomizado e duplo-cego de altas doses de ribosídeo de nicotinamida na doença de Parkinson”, foi publicado na Nature Communications.
Ribosídeo de nicotinamida, forma de vitamina B3 testada, auxilia na energia celular
O ensaio teve como objetivo avaliar a segurança de um suplemento de ribosídeo de nicotinamida em altas doses
As células nervosas do cérebro requerem muita energia para o intenso trabalho de envio de sinais elétricos pelo corpo. Acredita-se que os problemas com a geração de energia desempenhem um papel central na progressão de distúrbios neurológicos como o Parkinson.
O ribosídeo de nicotinamida, ou NR, é um suplemento que contém uma forma modificada de vitamina B3. As células podem usá-lo para fabricar uma molécula chamada NAD – totalmente, nicotinamida adenina dinucleotídeo – que é a chave para a produção de energia.
Dados de um estudo anterior de Fase 1 chamado NADPARK (NCT03816020) indicaram que os suplementos de NR poderiam melhorar a produção de energia no cérebro de pessoas com Parkinson.
Um ensaio de Fase 2 em curso, denominado NOPARK (NCT03568968), que está a recrutar ativamente participantes em vários locais na Noruega, pretende testar os suplementos contra um placebo em cerca de 400 pacientes. O julgamento deverá ser concluído até o final de 2024, de acordo com um comunicado de imprensa.
Os participantes que concluírem a fase do estudo controlada por placebo podem entrar em um estudo de extensão (NCT05546567) no qual todos recebem tratamento ativo.
Embora as primeiras descobertas dos estudos sobre o ribosídeo de nicotinamida tenham sido promissoras, nenhum deles testou doses superiores a 2.000 mg por dia em pessoas. O Haukeland University Hospital, que patrocina o estudo NOPARK, patrocinou outro ensaio chamado NR-SAFE (NCT05344404) em 2022 para avaliar a segurança de doses mais altas dos suplementos.
O ensaio envolveu 20 pessoas com Parkinson que receberam 3.000 mg de NR ou um placebo diariamente durante cerca de um mês. A maioria dos participantes do estudo identificou-se como homem e a idade média estava na casa dos 60 anos.
O NR e o placebo utilizados no estudo foram fornecidos pela ChromaDex, que vende os suplementos sob a marca Niagen. O produto é comercializado para promover o chamado envelhecimento saudável – mas, nomeadamente, ao contrário dos medicamentos, os suplementos dietéticos como o Niagen geralmente não precisam de provar a sua eficácia antes de poderem ser vendidos legalmente.
Não foram relatados problemas de segurança, mas o ensaio de um mês envolveu apenas 20 pacientes
Os resultados do NR-SAFE mostraram que, em geral, altas doses de ribosídeo de nicotinamida foram bem toleradas, sem relatos de problemas graves de segurança. Todos os acontecimentos relacionados com a segurança notificados foram ligeiros e as taxas destes acontecimentos foram geralmente semelhantes nos doentes que receberam NR ou placebo. Eles também eram típicos do que seria esperado de adultos com Parkinson.
Dois pacientes que receberam NR desenvolveram batimento cardíaco lento, conhecido como bradicardia, mas não causou nenhum sintoma digno de nota. Caso contrário, os testes de laboratório não mostraram quaisquer resultados dignos de nota.
Os dados dos biomarcadores, por sua vez, sugeriram um aumento notável no NAD e outras moléculas relacionadas à geração de energia nos participantes que receberam NR.
Coletivamente, estes dados indicam que doses de NR até 3.000 mg por dia podem ser administradas com segurança, pelo menos num prazo relativamente curto. É importante ressaltar que os dados indicam que os pacientes podem começar imediatamente com esta dose alta, em vez de precisar começar com uma dose mais baixa e aumentar, como é necessário para certos medicamentos para Parkinson.
“Na nossa opinião, a experimentação de doses adequadas em ensaios clínicos será fundamental, a fim de explorar e explorar adequadamente os potenciais efeitos benéficos dependentes da dose na [doença de Parkinson]”, escreveram os investigadores.
No início deste ano, após a conclusão do NR-SAFE, o Haukeland University Hospital lançou outro estudo denominado N-DOSE (NCT05589766). Esse ensaio está testando doses de NR de 1.000 a 3.000 mg por dia em pacientes com Parkinson, com o objetivo de identificar a dose ideal dos suplementos. O estudo pretende inscrever cerca de 80 participantes, e o recrutamento está em andamento no hospital.
O NR-SAFE foi um pequeno estudo desenhado principalmente para avaliar a segurança. No entanto, os dados sugeriram que os suplementos de NR estavam “associados à melhoria clínica”, disseram os investigadores.
Especificamente, as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), uma medida global da gravidade dos sintomas de Parkinson, melhoraram em mais de 10 pontos, em média, para os pacientes do grupo NR. Em comparação, entre os pacientes que receberam placebo, as pontuações médias do UPDRS permaneceram inalteradas ao longo do estudo.
Os investigadores observaram que as melhorias na UPDRS observadas no grupo NR foram impulsionadas principalmente por melhores pontuações na parte 3 da escala, que avalia especificamente a gravidade dos sintomas motores.
O achado de melhora sintomática deve ser considerado preliminar, aguardando confirmação em estudos maiores, como os estudos de fase II em andamento N-DOSE e NOPARK.
Embora estas descobertas sejam promissoras, os investigadores notaram uma advertência importante quando analisaram mais de perto os dados: por acaso, na avaliação no final do estudo, os participantes que receberam suplementos de NR geralmente tinham tomado uma dose de levodopa mais recentemente.
A levodopa é o principal agente usado no tratamento do Parkinson e “influencia fortemente os sintomas motores”, observaram os pesquisadores. Como tal, embora os efeitos sobre os sintomas motores com NR pareçam promissores, os investigadores sublinharam que “não se pode excluir a possibilidade de que a alteração observada em… UPDRS tenha sido, pelo menos em parte, impulsionada pela diferença nos intervalos de dosagem de levodopa”.
Dadas estas limitações, os investigadores disseram que “a descoberta de melhoria sintomática deve ser considerada preliminar, aguardando confirmação em ensaios maiores, como os ensaios de fase II em curso N-DOSE e NOPARK”.
Os cientistas também sublinharam que serão necessárias pesquisas adicionais para avaliar a segurança a longo prazo da NR em altas doses, uma vez que este estudo durou apenas um mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
