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terça-feira, 11 de junho de 2024

Micróbios intestinais e comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson – há uma conexão?

Pesquisas anteriores sugeriram diferenças relacionadas a um sintoma não motor específico da doença de Parkinson, mas um estudo com o objetivo de replicar esses achados complica o quadro.

jun 11, 2024 Doença de Parkinson - O microbioma intestinal não está associado a comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson

Doença de Parkinson - um distúrbio multissistêmico

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum caracterizada por uma perda de neurônios e níveis reduzidos de dopamina associados. Isso leva a sintomas motores característicos, como tremores, rigidez muscular e problemas de equilíbrio. No entanto, agora é reconhecido que Parkinson é uma doença multissistêmica que pode incluir uma variedade de sintomas não motores, além dos sintomas motores.1,2

Microbioma intestinal na doença de Parkinson

Estudos têm mostrado que existem diferenças significativas nos microbiomas intestinais de pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos saudáveis.1–4 Estes incluem mudanças na composição geral da comunidade (também conhecida como "diversidade beta"), e um enriquecimento de certos tipos de bactérias, como Lactobacillus, Akkermansia e Bifidobacterium, e uma redução de outros, como Faecalibacterium e a família Lachnospiraceae.1,2,4 Diferenças funcionais relacionadas aos micróbios intestinais também foram detectadas, por exemplo, níveis aumentados de certos metabólitos microbianos, como metionina e cisteinilglicina.3

Comprometimento cognitivo, micróbios de Parkinson

O comprometimento cognitivo é frequentemente observado em pessoas com doença de Parkinson, com gravidade variando de comprometimento cognitivo leve a demência da doença de Parkinson. Tais sintomas podem piorar os resultados do tratamento e impactar negativamente a qualidade de vida. Devido à ligação estabelecida entre os micróbios intestinais e a doença de Parkinson, surge a questão se também pode haver diferenças microbianas entre as pessoas com Parkinson que são cognitivamente prejudicadas e aquelas que não são. Antes de nosso estudo, apenas um outro grupo de pesquisa havia investigado essa questão. Eles foram capazes de detectar diferenças na diversidade microbiana e nas quantidades de vários tipos diferentes de bactérias relacionadas à presença de comprometimento cognitivo leve.5

Os resultados podem ser replicados?

Conduzimos nosso estudo para descobrir se os resultados anteriores poderiam ser replicados em uma coorte diferente e geograficamente distinta. Comparamos indivíduos representando três grupos: 58 com doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve, 60 com Parkinson sem comprometimento cognitivo e 90 indivíduos controles cognitivamente normais.

Detectamos diferenças na diversidade microbiana entre os controles e os dois grupos da doença de Parkinson, em linha com pesquisas anteriores, mas não vimos nenhuma ao comparar os dois grupos de Parkinson – com e sem comprometimento cognitivo – o que contradiz os resultados do estudo anterior. Um padrão semelhante surgiu quando consideramos as quantidades de micróbios específicos: havia muitas diferenças entre os indivíduos de controle e qualquer um dos dois grupos de Parkinson, mas muito poucas entre os indivíduos com e sem comprometimento cognitivo leve. Dentre eles, o que mais nos intrigou foi a falta de Akkermansia muciniphila em indivíduos com comprometimento cognitivo leve, já que essa bactéria é tipicamente mais abundante em pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos controles1–4. No entanto, Akkermansia não estava na lista de micróbios alterados do estudo anterior5, nem nenhuma das outras bactérias que nossas comparações sugeriram como potencialmente diferentes em relação ao comprometimento cognitivo.

Implicações

Como esperado, fomos capazes de ver diferenças gerais do microbioma intestinal entre pessoas com Parkinson e indivíduos controle. No entanto, quase não vimos diferenças entre as pessoas com Parkinson que têm comprometimento cognitivo leve e aquelas que não têm. Em outras palavras, não pudemos replicar os achados do estudo anterior, que deixa menos claro se há uma assinatura microbiana para a doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve ou não. Somente pesquisas adicionais podem responder definitivamente a essa pergunta. Fonte: Springernature.

terça-feira, 20 de julho de 2021

Medicamento para a doença de Parkinson altera a motilidade do intestino delgado de rato e a composição da microbiota

200721 - Resumo - A doença de Parkinson (DP) é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. A função gastrointestinal alterada é fundamental no desenvolvimento de crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado, que é uma comorbidade frequentemente observada em pacientes com DP. Embora a medicação para DP possa ser um fator de confusão importante nas alterações relatadas, seu efeito per se na composição da microbiota ou na função gastrointestinal no local de absorção da droga não foi estudado. Para este fim, ratos Groningen de tipo selvagem saudáveis ​​(isto é, não modelo DP) foram empregados e tratados com dopamina, pramipexol (em combinação com levodopa / carbidopa) ou ropinirol (em combinação com levodopa / carbidopa) por 14 dias sequenciais. Os ratos tratados com agonistas da dopamina mostraram uma redução significativa na motilidade do intestino delgado e um aumento no crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado distal. É importante ressaltar que alterações significativas nos táxons microbianos foram observadas entre os grupos tratado e veículo, análogo às alterações previamente relatadas em estudos de DP humana vs microbiota HC (?). Essas alterações microbianas incluíram um aumento em Lactobacillus e Bifidobacterium e diminuição em Lachnospiraceae e Prevotellaceae. É importante notar que certas espécies de Lactobacillus se correlacionaram negativamente com os níveis plasmáticos de levodopa. No geral, os resultados destacam o efeito significativo da medicação para DP per se sobre a microbiota intestinal e as comorbidades associadas à doença, incluindo disfunção gastrointestinal e crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biorxiv.