Apr 24, 2023 - Comparado com
levodopa/carbidopa de liberação imediata, a infusão líquida
subcutânea de 24 horas de NeuroDerm melhorou o tempo ON sem
discinesia e com discinesia não problemática.
Os dados do
estudo BoNDless duplo simulado e randomizado de fase 3 (NCT04006210)
da terapia experimental ND0162 (NeuroDerm) em pacientes com doença
de Parkinson (DP) sugerem que a infusão subcutânea de 24 horas/dia
de levodopa/carbidopa líquida (LD/CD ) fornece uma melhora
significativa e clinicamente significativa nas flutuações motoras.
Além disso, a terapia mostrou benefícios em medidas funcionais,
como melhores experiências de vida diária em comparação com
liberação oral imediata (IR, immediate release)-LD/CD e foi bem
tolerada.
Os resultados foram apresentados por Alberto J.
Espay, MD, MSc, um professor clínico e diretor da divisão e
Research Endowed Chair no James J. and Joan A. Gardner Family Center
for Parkinson's Disease and Movement Disorders na University of
Cincinnati College of Medicine, na Reunião Anual da Academia
Americana de Neurologia (AAN) de 2023, de 22 a 27 de abril, em
Boston, Massachusetts. No total, a fase duplo-cega e duplamente
simulada de 12 semanas do estudo designou aleatoriamente 128
pacientes para ND0162 (faixa de dose diária de levodopa, 496-2820
mg) e 131 pacientes para IR-LD/CD (faixa de dose diária de levodopa,
400-2900 mg). O tempo ON médio sem discinesia problemática foi de
11,8 horas (DP, 2,8) para o grupo ND0162 e 12,1 horas (DP, 2,5) para
o grupo IR-LD/CD, com cada grupo relatando uma média de 3,7 horas
(SD, 2,5) e 3,4 horas (DP, 2,3) de tempo OFF, respectivamente.
“Em
resumo, a infusão subcutânea de 24 horas LD/CD mostrou-se superior
à IR-LD/CD e isso é da ordem de 1,72 horas de bom tempo ON, que
como mencionei foi uma combinação de tempo ON sem discinesia, mais
tempo ON com discinesia não problemática”, disse Espay em sua
apresentação. “Na verdade, há uma mudança não mostrada aqui da
discinesia não problemática para ON sem discinesia. Além disso, há
uma melhora no tempo OFF correspondente à melhora nas experiências
motoras da vida diária ON, UPDRS [Unified Parkinson’s Disease
Rating Scale - Escala Unificada de Avaliação da Doença de
Parkinson] Parte II, bem como CGI-I [Clinical Global Impression of
Improvement, Impressão Clínica Global de Melhoria] e PGIC [
Impressão Global de Mudança do Paciente]."
O efeito do
tratamento de 1,72 horas de bom tempo ON em comparação com IR-CD/LD
(95% CI, 1,08-2,36; P <0,0001), cuja magnitude observou Espay é
comparável aos resultados abertos também apresentados na AAN 2023.2
“Essas 1,72 horas de tempo ON ganhas estão subtraindo o ganho
significativo que o IR-CD/LD oral teve e, portanto, parece que é
menor em magnitude, mas na verdade é muito semelhante se não
contabilizarmos o IR-CD/LD, que, notavelmente, uma vez otimizado
ainda [fornece] uma grande melhoria nessa população”, explicou
ele ao público.
Espay também observou em sua apresentação
que o ND0162 “demonstrou um perfil de segurança razoável”, com
a maioria dos pacientes apresentando reações no local da infusão –
que eram comuns, mas na maioria eram leves e muitas vezes não
causavam a descontinuação. Reações no local da infusão foram
relatadas por 57,0% (n = 73) e 42,7% (n = 56) das pessoas nos grupos
ND0162 e IR-CD/LD, respectivamente. Desses, 43,8% (n = 56) e 36,6% (n
= 48) dos pacientes nos respectivos grupos foram considerados leves.
Apenas um único indivíduo em cada grupo relatou uma reação grave
no local da infusão.
“No que diz respeito aos problemas de
irritação da pele, que talvez seja o calcanhar de Aquiles de todas
as terapias subcutâneas, existem alguns esforços para tentar
minimizar isso com a aplicação de certos sistemas de massagem”,
disse Espay. “Certamente, a limpeza da pele é muito importante, e
o exercício mais significativo aqui é a rotação dos locais de
infusão para minimizar o efeito em qualquer local de infusão.”
Um
número relativamente pequeno de pacientes descontinuou a terapia em
ambos os grupos, 5,5% (n = 7) no grupo ND0162 e 3,1% (n = 4) no grupo
IR-CD/LD. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes, com
80,5% (n = 103) daqueles no grupo ND0162 relatando EAs em comparação
com 74% (n = 97) daqueles no grupo IR-LD/CD.
Quando perguntado sobre onde o ND0162 poderia se encaixar no paradigma de tratamento para DP, Espay explicou que “a forma como nós, no momento, percebemos essa terapia é adaptando-a na fase inicial do tratamento avançado de indivíduos que estão passando por flutuações motoras para quem a otimização da dose não é realmente muito eficaz. Isso, então, seria uma opção para indivíduos atualmente considerados para [estimulação cerebral profunda], por exemplo. Haverá também outros sistemas de infusão, então essa seria uma das opções para os pacientes”.
Em janeiro de 2023, a NeuroDerm anunciou que o tratamento havia atingido seu ponto final primário,3 e a submissão regulatória para ND0162 deve ser registrada em algum momento de 2023. Na época, Ryan Case, PhD, chefe de Assuntos Médicos Clínicos da Neuroderm , disse ao NeurologyLive® que a terapia “tem potencial, sujeito a aprovação regulatória, para mudar o paradigma de tratamento e se tornar uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para controlar melhor as flutuações motoras”, principalmente porque “a terapia oral crônica com levodopa é frequentemente associada com o desenvolvimento de complicações motoras que resultam da flutuação das concentrações plasmáticas de levodopa (picos e depressões), limitando sua utilidade clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.
Nota: Há confusão na nomenclatura da infusão, se ND-0612 ou ND-0162, a ser esclarecida.
