Neurônios Doença de Parkinson. A doença de Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune. Crédito: Cortesia de Leterrier, NeuroCyto Lab, INP, Marselha, França
MARCH 21, 2022 - Cientistas da LJI descobrem novos alvos para o tratamento da doença de Parkinson.Cientistas do
La Jolla Institute for Immunology (LJI) descobriram que pessoas com
doença de Parkinson têm uma “assinatura genética” clara da
doença em suas células T de memória. Os cientistas esperam que o
direcionamento desses genes possa abrir as portas para novos
tratamentos e diagnósticos de Parkinson.
“A doença de
Parkinson geralmente não é vista como uma doença autoimune”, diz
a professora assistente de pesquisa do LJI Cecilia Lindestam
Arlehamn, Ph.D. “Mas todo o nosso trabalho aponta para que as
células T tenham um papel na doença”.
“Agora que
podemos ver o que essas células T estão fazendo, achamos que a
intervenção com terapias de anticorpos pode ter um impacto na
progressão da doença, especialmente no início”, acrescenta o
professor da LJI Alessandro Sette, Dr. Biol.Sci., que liderou o
trabalho. com Lindestam Arlehamn.
Este estudo foi
publicado recentemente na revista npj Parkinson's Disease.
Uma
visão inconstante do Parkinson
O Parkinson progride à medida
que os neurônios produtores de dopamina no cérebro morrem.
Infelizmente, os cientistas não conseguiram identificar o que causa
essa morte celular – embora tenham uma pista: os neurônios
condenados contêm aglomerados de uma proteína danificada chamada
alfa-sinucleína.
A pesquisa do LJI sugere que esses
aglomerados podem ser o beijo da morte para os neurônios produtores
de dopamina. Sette e Lindestam Arlehamn mostraram recentemente que as
pessoas com Parkinson têm células T que têm como alvo a
alfa-sinucleína no início da doença de Parkinson.
As
células T autorreativas podem danificar as próprias células do
corpo, incluindo os neurônios. Na verdade, as células T
auto-reativas são as culpadas por muitas doenças
autoimunes.
Pesquisadores encontram alvos de drogas
inesperados
O novo estudo oferece uma maneira de parar essas
células T em suas trilhas. A equipe do LJI descobriu que as pessoas
com doença de Parkinson têm células T de memória com uma
assinatura genética muito específica. Esses genes parecem
responsáveis por direcionar a alfa-sinucleína e
potencialmente causar inflamação contínua nos casos de
Parkinson.
“Identificar esses genes permitirá ver quais
pacientes têm células T que respondem à alfa-sinucleína e quais
não”, diz Lindestam Arlehamn.
Um gene importante
expresso nessas células T é o LRRK2. Este gene está associado ao
tipo genético ou familiar da doença de Parkinson. Neurônios em
muitas pessoas com Parkinson expressam LRRK2, mas o novo estudo é o
primeiro a mostrar esse gene expresso em células T.
Mas
muitos dos genes expressos nessas células T foram completamente
inesperados e não estavam previamente ligados à doença de
Parkinson. “Esta descoberta sugere que encontramos novos alvos para
potenciais terapêuticas”, diz Sette.
Os cientistas
encontraram esses genes expressos em amostras de sangue coletadas no
John and Susan Major Center for Clinical Investigation da LJI e por
colaboradores do estudo na UC San Diego, Columbia University Irving
Medical Center e University of Alabama em Birmingham.
“Não
poderíamos ter feito nada desse trabalho sem os doadores de sangue
locais e o trabalho instrumental do nosso Centro de Investigação
Clínica”, diz Lindestam Arlehamn. “Todo mundo envia suas
amostras de sangue para nós, e o LJI Center for Clinical
Investigation as processa.”
O caminho para novas
terapias de Parkinson
No futuro, Lindestam Arlehamn e seus
colaboradores planejam estudar amostras de cérebro post-mortem. Este
trabalho confirmará se as mesmas células T autorreativas
encontradas no sangue também têm como alvo os neurônios em pessoas
com Parkinson. A equipe também quer procurar outros alvos, chamados
antígenos, que possam ser reconhecidos pelas células T em
indivíduos com doença de Parkinson.
Para traduzir esse
trabalho em novas terapias, será importante que os cientistas
estudem como eles podem ativar ou inibir diferentes genes em
diferentes estágios da progressão do Parkinson.
“Temos
muitos caminhos agora para pesquisas futuras”, diz Sette. Original
em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Scitechdaily.
