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quarta-feira, 23 de junho de 2021

Sinais de inflamação cerebral encontrados em pessoas que morreram de COVID-19: estudo

Cientistas encontraram sinais de inflamação e neurodegeneração no cérebro de indivíduos que morreram de COVID19, semelhante ao observado em pessoas que morrem de doenças como Alzheimer e Parkinson. As descobertas de pesquisadores da Stanford School of Medicine, nos Estados Unidos, e da Saarland University, na Alemanha, podem ajudar a explicar por que muitos pacientes com COVID19 relatam problemas neurológicos.

JUNE 23, 2021 - Boston: Cientistas encontraram sinais de inflamação e neurodegeneração no cérebro de indivíduos que morreram de COVID-19, semelhante ao que é observado em pessoas que morrem de doenças como Alzheimer e Parkinson. As descobertas de pesquisadores da Stanford School of Medicine, nos Estados Unidos, e da Saarland University, na Alemanha, podem ajudar a explicar por que muitos pacientes com COVID-19 relatam problemas neurológicos.

Essas queixas aumentam com casos mais graves de COVID-19 e podem persistir como um aspecto de "COVID longo", um distúrbio de longa duração que às vezes surge após a infecção com SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19. -terceiro dos indivíduos hospitalizados por COVID-19 relatam sintomas de pensamento confuso, esquecimento, dificuldade de concentração e depressão, disse Tony Wyss-Coray, professor de Stanford.

Os pesquisadores não conseguiram encontrar nenhum sinal de SARS-CoV-2 no tecido cerebral obtido de oito pessoas que morreram da doença. Amostras de cérebro de 14 pessoas que morreram de outras causas foram usadas como controle para o estudo. "Os cérebros de pacientes que morreram de COVID-19 grave mostraram marcadores moleculares profundos de inflamação, embora esses pacientes não apresentassem quaisquer sinais clínicos de comprometimento neurológico", disse Wyss-Coray.

A barreira hematoencefálica consiste em parte das células dos vasos sanguíneos que são fortemente costuradas e abutments em forma de bolha criados pelas projeções das células cerebrais comprimindo-se contra os vasos. Até recentemente, pensava-se que ele era extremamente seletivo ao conceder acesso a células e moléculas produzidas fora do cérebro.

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No entanto, trabalhos anteriores do grupo de Wyss-Coray e outros mostraram que fatores transmitidos pelo sangue fora do cérebro podem sinalizar através da barreira hematoencefálica para acionar respostas inflamatórias dentro do cérebro. O estudo mais recente, publicado na revista Nature, descobriu que os níveis de ativação de centenas de genes em todos os principais tipos de células no cérebro diferiam nos cérebros dos pacientes com COVID-19 em relação aos cérebros do grupo de controle.

Muitos desses genes estão associados a processos inflamatórios, disseram os pesquisadores. Também havia sinais de angústia nos neurônios do córtex cerebral, a região do cérebro que desempenha um papel fundamental na tomada de decisões, memória e raciocínio matemático.

Esses neurônios, que são em sua maioria de dois tipos - excitatórios e inibitórios - formam complexos circuitos lógicos que realizam as funções cerebrais superiores. As camadas mais externas do córtex cerebral de pacientes que morreram de COVID-19 mostraram mudanças moleculares sugerindo sinalização suprimida por neurônios excitatórios, juntamente com sinalização aumentada por neurônios inibitórios, que agem como freios em neurônios excitatórios.

Este tipo de desequilíbrio de sinalização tem sido associado a déficits cognitivos e condições neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson, disseram os pesquisadores. "A infecção viral parece desencadear respostas inflamatórias por todo o corpo que podem causar sinalização inflamatória através da barreira hematoencefálica, que por sua vez pode desencadear a neuroinflamação no cérebro", disse Wyss-Coray.

"É provável que muitos pacientes com COVID-19, especialmente aqueles que relatam ou exibem problemas neurológicos ou aqueles que estão hospitalizados, tenham esses marcadores neuroinflamatórios que vimos nas pessoas que examinamos que morreram da doença", acrescentou. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News18.

quinta-feira, 5 de novembro de 2020

O PAPEL DA INFLAMAÇÃO NA DOENÇA DE PARKINSON

Thursday, November 5, 2020 - O papel da inflamação na doença de Parkinson A doença de Parkinson (DP) afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo e é a segunda doença neurodegenerativa mais comum1,2. As principais áreas de pesquisa incluem estudos genéticos de pacientes com DP, otimização de alvos para novos tratamentos, a biologia das vias de sinalização celular (α-sinucleína, LRRK2, GBA, PRKN / PINK1, inflamação e disfunção mitocondrial), biomarcadores para o início e progressão da DP, e novas técnicas de imagem para medir as mudanças e atividades cerebrais.

A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI)

A Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI) foi lançada em 2010 com o objetivo de identificar novos biomarcadores envolvidos no desenvolvimento e progressão da DP. Em 2018, o PPMI concluiu a inscrição de 1.400 participantes com 600 mutações genéticas raras. Uma parte crítica desta iniciativa é a coleta, armazenamento e distribuição de amostras biológicas de DP. O estudo estabeleceu o banco de dados mais robusto de amostras de DP e dados associados e recebeu mais de 100 solicitações de amostras até agora3.

Papel da inflamação na DP

A inflamação no cérebro, conhecida como neuroinflamação, desempenha um papel crucial no desenvolvimento e progressão da DP. No cérebro de pacientes com DP, microglia e astrócitos superativados mostraram liberar uma série de citocinas pró-inflamatórias, promovendo assim a neuroinflamação4. Curiosamente, vários estudos foram publicados sobre os efeitos de regimes de drogas antiinflamatórias não esteroidais crônicas (AINE) na redução da incidência e progressão da neuroinflamação na DP5.

Biomarcadores para inflamação em DP

Biomarcadores são marcadores biológicos que podem ser usados ​​para diagnosticar de forma precisa e reproduzível o início da doença ou monitorar a resposta ao tratamento. Os biomarcadores estão diretamente relacionados às vias moleculares e, quanto mais relacionados a uma condição específica, melhores os médicos podem prever e diagnosticar o início e a progressão da doença.


Na DP, o uso da inflamação como biomarcador pode ser estudado para informar os regimes de tratamento. A inflamação pode ser usada de duas maneiras: para determinar se uma pessoa pode estar propensa a desenvolver DP e para avaliar a eficácia do tratamento dos sintomas de DP.

Caminhos na DP

A inflamação é um processo complexo com várias vias moleculares que contribuem para o seu início e progressão. Existem várias maneiras de monitorar a neuroinflamação, sendo a técnica mais comum varreduras cerebrais por meio de imagens PET. Marcadores específicos identificados por meio de uma varredura PET podem detectar neuroinflamação no sistema nervoso central (SNC). Porém, marcadores de neuroinflamação também podem se apresentar na periferia (sangue, urina, saliva etc.), o que possibilitaria o estudo da progressão da DP de forma menos invasiva.

Ensaios moleculares para detectar biomarcadores de inflamação em DP

O PPMI financiou uma série de projetos para identificar biomarcadores de inflamação que poderiam ser potencialmente usados ​​em um ensaio diagnóstico não invasivo para DP, vários dos quais foram suplementados para financiamento subsequente. Embora esses projetos exigissem o uso de amostras humanas e incluíssem pacientes saudáveis ​​e com DP em estudos clínicos, os modelos de roedores foram essenciais para o avanço da pesquisa neste campo. Esses modelos animais são freqüentemente direcionados a elucidar o envolvimento de vias específicas de doenças.

Modelos de ratos para estudos de DP

Dois modelos principais de ratos usados ​​para estudar a DP são o rato de superexpressão Rab29 e o rato de substituição direcionada LRRK2. O camundongo LRRK2 inclui uma mutação pontual G2019S humana no exon 41 do gene LRRK2 de camundongo. A mutação alfa G2019S tem sido associada ao desenvolvimento de PD6 esporádico e familiar. Em pacientes, a mutação G2019S LRRK2 é uma mutação autossômica dominante que leva a uma patologia semelhante à observada na DP idiopática. O modelo de rato Rab29 adiciona um benefício adicional aos pesquisadores de DP devido ao envolvimento da Rab29 GTPase na estimulação da atividade de LRRK27. Juntos, ambos desempenham um papel no tráfego de vesículas e na manutenção da estrutura da rede endossomo-trans-Golgi.

Papel da α-sinucleína na DP

Muitos GEMs foram criados para superexpressar a proteína α-sinucleína (αSyn) humana, incluindo modelos-chave, como o rato humano alfa sinucleína, rato humano alfa sinucleína A53T e rato humano alfa sinucleína E46K. Embora vários grupos de pesquisa tenham usado com sucesso este modelo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Taconic.

quinta-feira, 23 de julho de 2020