Terapia celular para distúrbios neurológicos

15 Outubro 2024 - Resumo - As terapias celulares para distúrbios neurológicos estão entrando na clínica e apresentam desafios e oportunidades únicos em comparação com os medicamentos convencionais. Eles têm o potencial de substituir o tecido nervoso danificado e se integrar ao cérebro ou à medula espinhal para produzir efeitos funcionais durante a vida do paciente, o que pode revolucionar a maneira como os médicos tratam distúrbios neurológicos debilitantes. O maior desafio tem sido o fornecimento de células, que historicamente dependia principalmente do tecido cerebral fetal. Isso foi amplamente superado com o advento da tecnologia de células-tronco pluripotentes e a capacidade de produzir quase qualquer célula do sistema nervoso em escala. Além disso, os avanços na edição de genes agora permitem a geração de células geneticamente modificadas que podem ter um desempenho melhor e escapar do sistema imunológico. Com todas as novas abordagens notáveis para tratar distúrbios neurológicos, analisamos criticamente o estado dos ensaios clínicos atuais e como os desafios podem ser superados com a evolução da tecnologia e da inovação que ocorre no campo das células-tronco. Fonte: Nature.

Novo local para fabricar terapia com células-tronco para ensaio clínico de Parkinson

Instalação certificada de Aspen para acelerar linhas celulares para pacientes em estudo ASPIRO em andamento

7 de outubro de 2024 - A Aspen Neuroscience abriu uma fábrica para ANPD001, sua terapia experimental com células-tronco para a doença de Parkinson sendo usada em um ensaio clínico de Fase 1/2a em andamento.

A instalação de 22.000 pés quadrados é uma expansão da sede da empresa perto de San Diego e inclui três suítes de fabricação certificadas para atender aos padrões internacionais, laboratórios com controle de qualidade, um armazém e escritórios; Um espaço adicional de 8.000 pés quadrados está disponível para futuras necessidades de fabricação.

"Este novo local ajudará a acelerar a fabricação de linhagens celulares específicas para nossos pacientes do estudo ASPIRO na Califórnia e nos EUA", disse Damien McDevitt, PhD, presidente e CEO da Aspen Neuroscience, em um comunicado à imprensa da empresa.

As instalações da Aspen se somam ao espaço de fabricação existente e certificado usado para processar biópsias de pele de pacientes e ao espaço de laboratório para pesquisa e desenvolvimento de processos na sede da empresa em Torrey Pines, Califórnia.

As células-tronco em ANPD001 são projetadas usando células da pele de um paciente

O ensaio clínico ASPIRO (NCT06344026) está avaliando a segurança e a tolerabilidade do ANPD001, uma terapia de reposição celular baseada nas células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) do próprio paciente, em até nove adultos selecionados com Parkinson moderado a grave inscritos em cinco locais nos EUA. As iPSCs são um tipo de célula-tronco que pode se tornar quase qualquer tipo de célula do corpo, e o objetivo do tratamento é substituir as células nervosas perdidas para a doença.

As iPSCs são projetadas usando as células da pele de um paciente para se tornarem células precursoras neuronais que podem substituir os neurônios dopaminérgicos - células nervosas produtoras de dopamina - cujo dano progressivo e morte causam Parkinson. Essas células precursoras, exclusivas para cada paciente, são injetadas durante a cirurgia em regiões específicas do cérebro, onde se destinam a amadurecer e produzir dopamina a longo prazo, auxiliando a saúde do cérebro e aliviando os sintomas motores de Parkinson.

Aspen relatou recentemente uma segurança razoável em um primeiro grupo de três pacientes um a três meses depois de receberem duas doses sequenciais da terapia sob anestesia geral.

A nova instalação também está em conformidade com as boas práticas de fabricação da Food and Drug Administration dos EUA para produzir e testar a terapia experimental, e é certificada por uma filial do Departamento de Saúde Pública da Califórnia, anunciou a empresa.

"Nosso objetivo é 'escalar, não aumentar'. Estamos inovando para produzir pequenas quantidades de células específicas para o paciente, para muitos pacientes em paralelo", disse Kim Raineri, diretor de tecnologia da Aspen.

"Continuamos avançando em todo o campo da terapia celular com esta nova modalidade de tratamento", acrescentou McDevitt. Fonte: Parkinsons News Today.

Macrófagos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas como plataforma para modelagem de doenças humanas

27 Setembro 2024 - Resumo

Os macrófagos são células imunes inatas que estão presentes em praticamente todos os tecidos, onde têm papéis vitais no desenvolvimento, homeostase e patogênese dos tecidos. A importância dos macrófagos na função tecidual é refletida por sua associação com várias doenças humanas, e estudar as funções dos macrófagos tanto na homeostase quanto nos tecidos patológicos é um caminho promissor para novas terapias direcionadas que melhorarão a saúde humana. A capacidade de gerar macrófagos a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) revolucionou a biologia dos macrófagos, com a geração de macrófagos derivados de células iPS (iMacs) fornecendo acesso ilimitado a células específicas do genótipo que podem ser usadas para modelar várias doenças humanas envolvendo desregulação de macrófagos. Essa modelagem de doenças é obtida gerando células iPS a partir de células derivadas de pacientes portadoras de mutações relacionadas à doença ou introduzindo mutações em células iPS de doadores saudáveis usando a tecnologia CRISPR-Cas9. Esses iMacs que carregam mutações relacionadas à doença podem ser usados para estudar a etiologia da doença específica in vitro. Para obter mais relevância fisiológica, os iMacs podem ser co-cultivados em sistemas 2D com células derivadas de células iPS ou em sistemas 3D com organoides derivados de células iPS. Aqui, discutimos os estudos que tentaram modelar várias doenças humanas usando iMacs, destacando como eles avançaram nosso conhecimento sobre o papel dos macrófagos na saúde e na doença. Fonte: Nature.

Saiba o que há de mais recente em terapia com células-tronco para o tratamento de Parkinson

3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.

Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD

As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?

Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.

A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.

O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.

Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?

1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)

2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.

3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.

4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.

5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.

6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.

Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson

A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.

É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".

Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.

Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco

Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro

Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson

Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.

Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC

Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.

Estudo de fase I com células-tronco embrionárias

Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.

A APDA financia alguma investigação com células estaminais?

A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.

Clínicas comerciais de células-tronco

Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.

Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.

Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco

As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.

Dicas & Takeaways:

Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.

Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.

Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.

Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.

Sistema de RM de precisão sendo usado em estudo de terapia com células-tronco de Parkinson

ClearPoint Navigation System parte da cirurgia para restaurar neurônios dopaminérgicos

24 de junho de 2024 - Uma abordagem guiada por ressonância magnética (MRI) conhecida como ClearPoint Navigation System está sendo usada em um ensaio clínico de Fase 1/2a para permitir a entrega cirúrgica precisa de ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco para a doença de Parkinson, anunciou seu desenvolvedor, a Aspen Neuroscience.

O ensaio aberto ASPIRO (NCT06344026) está avaliando a segurança e a eficácia a longo prazo do tratamento em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave, com idades entre 50 e 70 anos. Um primeiro transplante foi realizado no início deste ano por Paul Larson, MD, neurocirurgião, professor de neurocirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade do Arizona-Tucson e principal investigador do estudo.

"Para substituir essas células perdidas, devemos atingir uma área muito específica do cérebro com um alto grau de precisão cirúrgica", disse Edward Wirth III, MD, PhD, diretor médico da Aspen, em um comunicado à imprensa da empresa. "Utilizando os mais recentes avanços em técnicas guiadas por ressonância magnética intraoperatória fornecidas pelo sistema ClearPoint, as novas células do paciente são transplantadas ... para a área exata onde eles são mais necessários."

O Parkinson é causado pela disfunção progressiva e morte dos neurônios dopaminérgicos, células nervosas que produzem dopamina, um importante mensageiro químico cerebral. Esses neurônios estão presentes principalmente na via nigroestriatal, que inclui a substância negra e o estriado dorsal, regiões cerebrais envolvidas no controle motor.

ANPD001 usa células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) do próprio paciente, um tipo de célula-tronco que pode gerar quase todos os tipos de células, para substituir neurônios dopaminérgicos perdidos no cérebro. O processo envolve coletar células da pele do paciente e reprogramá-las em laboratório para um estado semelhante a células-tronco. Usando pistas químicas ou biológicas específicas, essas células são então diferenciadas em células precursoras neuronais de dopamina e devolvidas ao paciente através do transplante.

Especificamente, as células precursoras são entregues a uma região do estriado dorsal chamada putâmen, onde se espera que amadureçam em neurônios dopaminérgicos.

Para ajudar a garantir a entrega precisa dessas células, os cientistas estão usando o sistema ClearPoint durante o procedimento cirúrgico. O sistema, que foi desenvolvido por Larson, fornece ao cirurgião instruções de navegação em tempo real e a confirmação de que a região cerebral desejada foi atingida, informou Aspen em seu comunicado.

A cânula do sistema, um tubo que pode ser usado para administrar terapias, tem menos de 2 mm de diâmetro, permitindo a entrega minimamente invasiva do transplante de células.

9 pacientes com Parkinson devem ser tratados com ANPD001 em estudo

"O ClearPoint Neuro Navigation System está sendo usado com sucesso em mais de 80 centros em todo o mundo para múltiplas aplicações e testes de terapia genética e celular investigativa", disse Jeremy Stigall, diretor de negócios da ClearPoint Neuro. "Estamos entusiasmados com a parceria com a Aspen para apoiar o primeiro teste multicêntrico para uma terapia de substituição de neurônios autólogos para a doença de Parkinson."

Até nove pacientes com Parkinson, convidados pelos pesquisadores do estudo, devem receber a terapia. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento, com objetivos secundários incluindo aumento do tempo, definido como períodos sem discinesia incômoda ou movimentos involuntários; alterações nos sintomas motores de Parkinson; e melhora na qualidade de vida dos pacientes.

A sobrevida celular após o transplante será avaliada por meio de exames de imagem do cérebro. Os pacientes serão acompanhados por cinco anos após o transplante, após os quais a segurança a longo prazo será avaliada anualmente por mais 10 anos por meio de ligações telefônicas. Fonte: Parkinsons News Today.

Ozzy Osbourne recorre a tratamento com células-tronco

14 junho, 2024 - As células-tronco são bastante usadas no tratamento de lesões, especialmente articulares, devido à sua capacidade única de se diferenciar em diversos tipos celulares, acelerando, por exemplo, a cicatrização de feridas. Elas são usadas na medicina regenerativa para tratar lesões, regenerar tecidos danificados e substituir células doentes, mas recentemente o cantor Ozzy Osbourne, de 75 anos, gerou polêmica ao contar que usa terapias com células-tronco para tratar diversas condições de saúde que enfrenta, como um tumor na coluna, problemas no quadril e Parkinson, contra o qual luta desde 2020.

“Acabei de voltar do médico depois de ter algumas células-tronco inseridas em mim. Eu não me sinto tão bem, mas não sei como estaria se eu não tivesse começado o tratamento. Essa coisa que faço é tipo uma célula-tronco super f***, sabe? Eles aplicaram três frascos em mim esta manhã”, contou o músico no seu programa de rádio “Ozzy Speaks”.

Segundo o site Rock Brigade, a terapia com o uso de células-tronco é liberada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA apenas para tratamentos de câncer no sangue e sistema imunológico, segundo o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

No entanto, de acordo com o neuro-ortopedista especialistas em células-tronco e autor do estudo “Inovação biomédica na cidade: estratégias para impulsionar a pesquisa em células-tronco na regeneração cerebral”, publicado na Revista Políticas Públicas e Cidades, Luiz Felipe Carvalho, o seu uso em tratamentos para doenças neurodegenerativas ainda precisa de mais estudos.

“Já existem testes clínicos para a aplicação dessa tecnologia para o tratamento de doenças neurodegenerativas como a Doença de Parkinson e a Doença de Alzheimer. Além disso, essa ferramenta também vem sendo testada para o tratamento de danos cerebrais causados por condições como Acidente Vascular Cerebral (AVC), traumatismo craniano, e, até mesmo, para reverter os efeitos colaterais da quimioterapia. Embora essa tecnologia apresente grande potencial, ela ainda se encontra na fase de desenvolvimento, sendo necessária a realização de um maior número de testes para que seus mecanismos possam ser esclarecidos e para que a sua segurança e eficácia possa ser comprovada”, afirma Luiz Felipe. Fonte: Kiss fm.

Transplante de células-tronco embrionárias mostrando segurança em 12 pacientes

Tratamento administrado no ensaio de Fase 1/2a em doses baixas e altas a partir do ano passado

Uma ilustração de várias células que certas células-tronco são capazes de substituir.

March 5, 2024 - Um ensaio clínico de Fase 1/2a que avalia TED-A9, uma terapia baseada em células-tronco humanas, em pessoas com doença de Parkinson terminou a dosagem sem preocupações de segurança identificadas até o momento.

A terapia, administrada como um transplante de células diretamente no cérebro, foi administrada com sucesso a 12 adultos diagnosticados com Parkinson há cinco ou mais anos e com sintomas motores evidentes da doença, de acordo com seu desenvolvedor, S.Biomedics.

Pretende-se abordar diretamente os mecanismos subjacentes do Parkinson, substituindo as células nervosas produtoras de dopamina progressivamente perdidas pelos pacientes por células precursoras capazes de se transformarem em neurônios dopaminérgicos saudáveis.

Transplante de células-tronco embrionárias como forma de restaurar a sinalização de dopamina

“O TED-A9 pode representar um tratamento fundamental que supera as terapias atuais, que aliviam apenas temporariamente os sintomas da doença de Parkinson”, disse Dong-Wook Kim, MD, PhD, desenvolvedor do TED-A9 e diretor de tecnologia da S.Biomedics, em um comunicado. comunicado de imprensa da empresa.

Os sintomas de Parkinson são causados pela perda progressiva de neurónios que produzem dopamina, um importante mensageiro químico no cérebro, particularmente numa região chamada substância negra.

Grande parte dos neurônios dopaminérgicos do cérebro reside nessa região, com projeções que atingem áreas como o putâmen, que é fundamental para o controle motor.

Abordagens para restaurar ou aumentar a sinalização normal da dopamina, a fim de compensar a perda de neurônios dopaminérgicos, são fundamentais para o tratamento do Parkinson. Mas está aumentando o interesse no uso de abordagens baseadas em células que substituiriam os neurônios perdidos.

As células estaminais embrionárias humanas, aquelas encontradas num embrião em desenvolvimento, são auto-renováveis e pluripotentes, o que significa que têm a capacidade de se transformar em praticamente qualquer tipo de célula madura sob as condições certas. Eles são de interesse crescente como fonte potencial de tratamento para uma ampla gama de doenças, incluindo o Parkinson.

TED-A9 contém células progenitoras dopaminérgicas (precursoras) derivadas em laboratório dessas células-tronco embrionárias.

Transplantadas no cérebro de um paciente, a S.Biomedics espera que estas células dêem origem a neurónios dopaminérgicos funcionais, substituindo aqueles que morreram e ajudando a restaurar as capacidades motoras dessa pessoa.

“Desenvolvemos um mecanismo terapêutico fundamental que substitui diretamente os neurônios dopaminérgicos perdidos em pacientes com doença de Parkinson”, disse Kim, que também é professor do departamento de cirurgia da Universidade Yonsei, em Seul, na Coreia do Sul.

O ensaio de Fase 1/2a (NCT05887466), conduzido no hospital daquela universidade, envolveu 12 adultos, com idades entre 50 e 75 anos, com complicações motoras de Parkinson, como congelamento da marcha, discinesia (movimentos descontrolados) ou períodos de folga, apesar de estarem em dose constante. de um tratamento dopaminérgico como a levodopa.

Nenhuma preocupação de segurança observada até o momento em pacientes tratados, medidas de eficácia aguardadas

Seis pacientes foram tratados com TED-A9 em dose baixa (3,15 milhões de células) e outros seis receberam dose alta (6,3 milhões de células). A terapia foi administrada por meio de injeções no putâmen durante um único procedimento cirúrgico.

“O processo de transplante teve como alvo três segmentos do putâmen; as seções anterior, média e posterior, com três faixas por cada putâmen”, disse Kim.

A segurança será monitorada por um total de cinco anos, e a eficácia exploratória será examinada por dois anos usando medidas que incluem a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS), Partes III e IV, que enfocam os sintomas motores, e um paciente questionário de qualidade de vida diária.

Para garantir a segurança do tratamento, inicialmente três pacientes foram tratados com doses baixas e monitorados durante três meses antes de outros três pacientes serem tratados com doses altas e monitorados. Depois de não terem sido identificadas preocupações de segurança, incluindo toxicidades limitantes da dose, em nenhum dos grupos durante esses três meses de monitorização, os outros seis pacientes foram inscritos e tratados com doses baixas e altas.

“A primeira administração começou no ano passado e concluiu o transplante de 12 pacientes em fevereiro deste ano sem problemas especiais”, disse Kim.

Nenhum efeito colateral, complicação ou reação adversa incomum foi relatado até o momento nesses 12 pacientes após o transplante, de acordo com a empresa.

O julgamento está previsto para terminar em fevereiro de 2026. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

As células-tronco pluripotentes/multipotentes podem reverter a progressão da doença de Parkinson?

2024 Jan 31 - Resumo - 

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por degeneração contínua e seletiva ou morte de neurônios dopaminérgicos no mesencéfalo, levando à disfunção dos circuitos neurais nigroestriatuais. Os tratamentos clínicos atuais para a DP incluem tratamento medicamentoso e cirurgia, que proporcionam alívio dos sintomas em curto prazo, mas estão associados a muitos efeitos colaterais e não podem reverter a progressão da DP. As células-tronco pluripotentes/multipotentes possuem uma capacidade de auto-renovação e o potencial de se diferenciar em neurônios dopaminérgicos. O transplante de células-tronco pluripotentes/multipotentes ou neurônios dopaminérgicos derivados dessas células é uma estratégia promissora para o reparo completo de circuitos neurais lesados na DP. Este artigo revisa e resume os tratamentos pré-clínicos/clínicos atuais para a DP, suas eficácias e as vantagens/desvantagens de várias células-tronco, incluindo células-tronco pluripotentes e multipotentes, para fornecer uma visão detalhada de como essas células podem ser aplicadas no tratamento da DP, bem como os desafios e gargalos que precisam ser superados em futuros estudos translacionais. Fonte: Pubmed.

Células-tronco para a doença de Parkinson

050124 - O ensaio STEM-PD transplantará neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco embrionárias humanas nos cérebros de pacientes de 50 a 75 anos com doença de Parkinson moderada. É a primeira vez que uma terapia com células estaminais embrionárias humanas está sendo testada no Parkinson. Os primeiros pacientes receberam doses em fevereiro de 2023 e espera-se ter resultados preliminares até o final deste ano. Fonte: Estado de Minas.

Webinar: Stem Cell Research for Parkinson's

Pesquisa apresenta resultados promissores no tratamento de Parkinson

Ao modificar células-tronco, os cientistas conseguiram devolver a mobilidade aos animais modelos do estudo. A expectativa é que, em breve, seja possível dar a oportunidade para humanos, garantindo qualidade de vida

06/12/2023 - O progresso no tratamento da doença de Parkinson nos últimos anos tem sido notável, e agora uma pesquisa inovadora apresenta resultados promissores em termos de eficácia, ausência de efeitos colaterais e durabilidade. A pesquisa, publicada ontem na revista Nature, destaca avanços significativos na obtenção de células de dopamina, cruciais para o tratamento da doença de Parkinson. Ao modificar células-tronco, os cientistas conseguiram devolver a mobilidade aos animais modelos do estudo.

Conforme o ensaio, o desafio está na transformação precisa de células-tronco em células nervosas específicas. Mark Denham, líder do grupo Dandrite e professor da Universidade Aarhus, na Dinamarca, detalha: "As células-tronco oferecem um potencial promissor para o tratamento da doença de Parkinson, transformando-se em (células) nervosas específicas. A precisão dessa mudança representa um desafio significativo para os métodos atuais, resultando em baixa pureza".

No laboratório, as células-tronco foram geneticamente alteradas para evitar a geração de tipos incorretos de células nervosas, resultando em uma pureza maior. Essas estruturas modificadas mostraram uma capacidade aprimorada de produzir células nervosas específicas, conhecidas como dopaminérgicas, essenciais para o tratamento de Parkinson.

Restauração

Os pesquisadores verificaram que as células-tronco modificadas foram capazes de restaurar o movimento em modelos animais, indicando um avanço potencialmente transformador. Os experimentos em ratos ressaltaram a importância da quantidade e da pureza das células cultivadas para determinar a eficácia e a duração dos tratamentos. "Para os pacientes, isso reduzirá o tempo de recuperação, diminuirá o risco de recaída e minimizará a necessidade de medicamentos."

Luana de Rezende Mikael, neurologista do Instituto de Neurologia de Goiânia, em Goiás, sublinha que os tratamentos atuais se restringem a tratar os sintomas. Alguns têm uma posologia que dificulta a adesão do paciente, e outros têm efeitos adversos indesejáveis. "O novo tratamento proposto, apesar de ainda não se falar em cura da doença, facilitaria a adesão, diminuiria efeitos colaterais e complicações de fase avançada. As novas células dopaminérgicas retornariam com uma liberação fisiológica da dopamina, fazendo com que houvesse maior qualidade de vida."

Para Carlos Uribe, neurologista do Hospital Brasília da rede Dasa no Distrito Federal, a novidade é promissora, mas é preciso estudá-la melhor. "É bem interessante, porque está conseguindo regenerar áreas do cérebro que perderam esses neurônios. As técnicas todas que estão utilizando podem ser aplicadas, inclusive em outros tipos de doenças, para gerar outra variedade de células também. Mas ainda são dados muito iniciais."

Segundo Denham, a equipe pretende avançar. "Meu objetivo é ajudar os pacientes a evitar a medicação, que exige alta pureza. Portanto, meu próximo passo é transferir meu método para ensaios clínicos", destacou o autor principal. Fonte: Correiobraziliense.

Novo estudo fornece otimismo para quem sofre de Parkinson

September 12, 2023 - No que poderá revelar-se um desenvolvimento revolucionário na comunidade de investigação em células estaminais, a implantação de neurónios produzidos em laboratório nos cérebros de pessoas que sofrem da doença de Parkinson parece ter reduzido os sintomas para pelo menos alguns deles.

O objetivo é que as células adicionadas produzam dopamina, um neurotransmissor. É a falta de dopamina que produz os sintomas devastadores da doença debilitante.

Claire Henchcliffe, neurologista e professora da UCI, bem como uma das líderes do estudo, conversou com o MIT Technology Review sobre a pesquisa.

“O objetivo é que eles formem sinapses e conversem com outras células como se fossem da mesma pessoa. O que é tão interessante é que você pode entregar essas células e elas podem começar a falar com o hospedeiro.”

Henchcliffe é presidente e professor de neurologia na Faculdade de Medicina da UCI, com mais de 20 anos de experiência no tratamento de pacientes com doença de Parkinson e condições relacionadas. Sendo uma importante especialista internacional na doença de Parkinson, a sua investigação centrou-se no desenvolvimento de novos tratamentos, incluindo terapia regenerativa baseada em células estaminais e terapia genética.

Mais informação:

› Revisão de tecnologia do MIT: uma empresa de biotecnologia afirma que colocou células produtoras de dopamina no cérebro das pessoas

› A terapia com células-tronco para a doença de Parkinson mostra-se promissora em estudos iniciais › Terapia celular: uma nova fronteira na doença de Parkinson

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ucihealth.

Bayer diz que terapia com células-tronco para Parkinson melhora sintomas em teste inicial

August 28, 2023 -FRANKFURT (Reuters) - A Bayer (BAYGn.DE) disse que uma terapia experimental com células-tronco desenvolvida por sua subsidiária norte-americana BlueRock mostrou sinais de alívio dos sintomas da doença de Parkinson em um teste inicial com 12 pacientes.

A farmacêutica alemã anunciou que o ensaio tinha sido bem-sucedido num breve resumo em junho, dizendo que era a primeira vez para uma terapia com células estaminais para a doença de Parkinson, mas reteve detalhes para uma conferência médica.

Num comunicado divulgado na segunda-feira, afirmou que um ano após o tratamento, os sete participantes que receberam doses elevadas tiveram em média 2,16 horas a mais com sintomas bem controlados por dia e o tempo de agravamento dos sintomas foi 1,91 horas a menos por dia para eles.

Os cinco participantes que receberam uma dose mais baixa tiveram, em média, 0,72 horas a mais por dia com sintomas bem controlados e o tempo de agravamento dos sintomas foi 0,75 horas a menos por dia para eles.

O tratamento foi bem tolerado sem grandes problemas de segurança.

“O resultado positivo deste ensaio clínico de Fase I é um claro avanço”, disse Christian Rommel, chefe de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos da Bayer.

Para a terapia experimental da BlueRock, os pesquisadores pegaram células-tronco embrionárias pluripotentes humanas e as transformaram em células nervosas produtoras de dopamina. Eles foram implantados no cérebro para restaurar redes neurais destruídas pelo Parkinson.

Também foram administrados medicamentos para impedir que o sistema imunológico atacasse as novas células.

Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional sobre Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Copenhague, na Dinamarca.

A busca por um tratamento para o Parkinson, que causa a falta da molécula dopamina, que ajuda a regular diversas funções cerebrais básicas, sofreu muitos reveses ao longo das décadas.

Uma série de projetos de pesquisa em todo o mundo, incluindo o da Bayer, aprimoraram recentemente a abordagem de transplante de células modificadas para restaurar uma área do cérebro produtora de dopamina.

Parte desse trabalho está sendo realizado pela Universidade de Cambridge da Grã-Bretanha, pelo Hospital Bundang CHA da Coreia do Sul, pela Cyto Therapeutics da International Stem Cell Corp (ISCO.PK) na Austrália, pela Academia Chinesa de Ciências, pela Universidade de Harvard nos Estados Unidos e pelo Hospital Universitário de Kyoto do Japão.

A Bayer reiterou que avançaria os testes em humanos para a segunda das três etapas. O recrutamento de pacientes, também para um grupo comparativo que não receberá o tratamento, teria início no primeiro semestre de 2024.

O Parkinson, para o qual não há cura e que afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, causa danos cerebrais progressivos. Os sintomas comuns são perda de controle muscular, tremores e rigidez muscular, enquanto a demência é observada em alguns pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters. Veja mais aqui: Bayer preps for phase 2 after Parkinson's cell therapy clears safety bar in early-stage study.

FDA abre caminho para ensaio de fase 1/2a de terapia com células-tronco para Parkinson

ANPD001 será testado em locais nos EUA em pessoas com doença moderada a grave

Vários gráficos e um frasco de comprimidos são usados para ilustrar ensaios clínicos de um tratamento.

August 8, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu autorização à Aspen Neuroscience para lançar um ensaio clínico do ANPD001, uma terapia experimental com células-tronco projetada para substituir as células nervosas que são perdidas na doença de Parkinson.

Conforme planejado, o estudo aberto de Fase 1/2a testará a segurança, a tolerabilidade e a eficácia precoce do ANPD001 em doses crescentes em pessoas com Parkinson moderado a grave.

A autorização da FDA “abre caminho para um novo tratamento para mais de um milhão de americanos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo com a doença de Parkinson”, disse Damien McDevitt, PhD, presidente e CEO da Aspen, em um comunicado de imprensa da empresa.

“Nossa equipe visionária está trabalhando para tornar a medicina regenerativa personalizada uma realidade, e estamos ansiosos para avançar esta terapia celular para os pacientes que estão esperando”, disse McDevitt.

O estudo de fase 1/2a nos EUA testará a terapia com células-tronco para a doença de Parkinson

O Parkinson é causado pela disfunção e morte dos neurônios dopaminérgicos – células nervosas do cérebro responsáveis pela produção de dopamina, uma substância química que os nervos usam para se comunicar uns com os outros e com o resto do corpo. A perda da sinalização da dopamina leva ao desenvolvimento da maioria dos sintomas da doença.

O ANPD001 visa substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos no Parkinson. A terapia com células-tronco é feita usando um processo de três etapas.

Primeiro, as células da pele são coletadas de um paciente. Eles então são levados a um laboratório, onde são projetados para criar um tipo de célula-tronco feita pelo homem chamada células-tronco pluripotentes induzidas ou iPSCs. Como as células-tronco encontradas naturalmente no corpo, as iPSCs são capazes de se transformar em outros tipos de células com o conjunto certo de sinais bioquímicos.

Na terceira e última etapa, as iPSCs recebem pistas para que cresçam em células precursoras neuronais de dopamina (DANPCs) - células imaturas capazes de se tornar neurônios dopaminérgicos maduros. Após uma série de etapas de controle de qualidade no laboratório, os DANPCs são administrados como transplante ao paciente com o objetivo de crescer para substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos.

Espera-se que o próximo ensaio clínico de Fase 1/2a ocorra em vários centros nos EUA. Aspen lançou um estudo de triagem no ano passado para ajudar a identificar pacientes para o ensaio.

Com a aprovação do FDA garantida, o ensaio clínico será o primeiro nos EUA a testar uma terapia que usa iPSCs derivadas da pessoa que está em tratamento, conhecidas como iPSCs autólogas.

“Este é um marco importante na missão da Aspen de desenvolver e fornecer terapias personalizadas de substituição de células derivadas de iPSC para pessoas com necessidades médicas não atendidas, começando com a doença de Parkinson”, disse Faheem Hasnain, presidente do conselho de administração da Aspen. “Este é um momento emocionante para a equipe de Aspen e para os pacientes que têm sido tão importantes para permitir o desenvolvimento da empresa.” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

Principais melhorias nas terapias celulares da doença de Parkinson

July 12, 2023 - Resumo:

Pesquisadores demonstraram que um procedimento cirúrgico de transplante (chamado 'trauma de agulha') desencadeia uma resposta imune profunda e causa a morte da maioria dos neurônios dopaminérgicos enxertados. Eles também descobriram que o co-transplante de terapia celular neuronal com células T reguladoras hospedeiras resultou na supressão efetiva do trauma da agulha e melhora significativa na sobrevivência e recuperação dos enxertos. Essas descobertas sugerem um caminho para o uso 'realista' da terapia celular para tratar doenças neurodegenerativas.

A terapia celular é promissora como um novo tratamento para a doença de Parkinson, mas, em muitos ensaios até o momento, a maioria das células de dopamina transplantadas não conseguiu sobreviver, levantando um obstáculo fundamental. Avanços recentes liderados por pesquisadores do Mass General Brigham podem mudar isso. Os investigadores usaram células T reguladoras para complementar a terapia com células neuronais e diminuir os efeitos adversos do procedimento cirúrgico em modelos de roedores. Os resultados da equipe, que inclui investigadores do McLean Hospital e do Massachusetts General Hospital, foram publicados na Nature.

"Temos investigado terapias personalizadas baseadas em células-tronco que reprogramam as células do próprio paciente para tratar o Parkinson", disse o autor correspondente Kwang-Soo Kim, PhD, do Laboratório de Neurobiologia Molecular do Hospital McLean. "Fizemos um grande avanço usando células imunológicas para melhorar a entrega, sobrevivência e recuperação de terapias com células neuronais. Nossas descobertas mostram que o poder e a flexibilidade da terapia celular podem ser modificados e aprimorados para se tornar uma modalidade realista para tratar condições como o Parkinson. "

Nos Estados Unidos, apenas a doença de Alzheimer é um distúrbio neurodegenerativo mais comum do que a doença de Parkinson, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo. O padrão atual de tratamento é a terapia de reposição de dopamina, que aborda apenas sintomas como tremores ou rigidez com efeitos colaterais substanciais.

Desde a década de 1980, as terapias celulares enfrentaram uma barreira significativa: baixa sobrevida do enxerto. Os pesquisadores propuseram diversos mecanismos para explicar a morte celular e adicionaram várias modificações para melhorar a sobrevivência celular. Três anos atrás, a equipe de Kim demonstrou que a terapia celular personalizada poderia ser usada para substituir os neurônios dopaminérgicos na primeira terapia celular personalizada em um paciente esporádico com doença de Parkinson. No entanto, seus resultados foram restritos a um único paciente e a sobrevida limitada do enxerto permaneceu um desafio fundamental.

Em seu estudo atual, Kim e colegas levantaram a hipótese de que as células T reguladoras – que mantêm a homeostase imunológica, contêm inflamação e previnem a rejeição imunológica – poderiam ser co-transplantadas com os neurônios para mitigar o trauma da agulha e melhorar a sobrevivência celular e a recuperação da doença. Para testar isso, os pesquisadores primeiro transplantaram neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo em modelos de camundongos e ratos previamente validados da doença de Parkinson. Eles observaram como o procedimento cirúrgico resultou em inflamação aguda e uma resposta imune adversa no tecido cerebral, que eles denominaram "trauma de agulha".

Em seguida, eles co-transplantaram células T reguladoras com os neurônios dopaminérgicos. Eles mediram a sobrevivência dos neurônios enxertados ao longo de duas semanas. Após cinco meses, eles reavaliaram esse achado e observaram a recuperação da área enxertada.

"Inicialmente, apenas uma ou duas semanas após o transplante, a maioria dos neurônios dopaminérgicos morreu, tornando a terapia celular malsucedida", disse Kim. "Mas quando adicionamos células T reguladoras ao transplante, a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos enxertados aumentou. Além disso, a recuperação do comportamento foi mais rápida e robusta".

Células T reguladoras não apenas melhoraram a sobrevivência de neurônios dopaminérgicos enxertados, mas também suprimiram significativamente o crescimento de células não dopaminérgicas, incluindo células inflamatórias reativas, em cérebros hospedeiros.

"Esta descoberta é muito significativa porque um risco potencial associado ao transplante de células é muitas vezes o crescimento de células indesejáveis e potencialmente prejudiciais", disse Kim. "O critério mais importante para a terapia celular é a segurança."

O trauma da agulha induziu morte significativa de células cerebrais. No entanto, as células T reguladoras foram capazes de suprimir a morte, juntamente com a neuroinflamação adversa e células imunes periféricas indesejadas que entram no local da lesão.

"O trauma de agulha é uma questão universal em terapias celulares no sistema nervoso, não apenas para neurônios dopaminérgicos ou doença de Parkinson", disse Bob Carter, MD, PhD, chefe de neurocirurgia do Mass General Hospital e co-autor do atual papel. "Nossos princípios podem ser amplamente aplicados a qualquer terapia celular para outras doenças (neuro)degenerativas, como Alzheimer, ALS ou Huntington".

As limitações do estudo incluem ser restrito a modelos de roedores. Kim diz que os próximos passos são entender a segurança desses transplantes, exatamente como as células T reguladoras melhoram a sobrevivência dos neurônios dopaminérgicos e como otimizar sua função.

Recentemente, o Mass General Brigham lançou seu Gene and Cell Therapy Institute para ajudar a traduzir as descobertas científicas feitas por pesquisadores como Kim nos primeiros ensaios clínicos em humanos e, finalmente, em tratamentos que mudam a vida dos pacientes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.

Terapia com células-tronco BRT-DA01 demonstra segurança positiva e viabilidade no estudo em estágio inicial da doença de Parkinson

Em 1 ano, o tratamento com a terapia celular experimental foi bem tolerado sem grandes problemas de segurança e mostrou evidências de sobrevivência e enxerto celular.

Jul 5, 2023 - A Bayer AG e a BlueRock Therapeutics anunciaram recentemente resultados positivos de fase 1 (NCT04802733) avaliando sua terapia com células-tronco neurais bemdaneprocel, também conhecida como BRT-DA01, em indivíduos com doença de Parkinson (DP). Ao todo, o tratamento com a terapia foi seguro e tolerável, com viabilidade observada de transplante e evidência de sobrevivência celular e enxerto no cérebro após 1 ano.

Espera-se que dados detalhados do estudo sobre os desfechos primários e secundários sejam apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento de 2023 em Copenhaguen, de 27 a 31 de agosto. Com base nas descobertas positivas, as empresas estão planejando um estudo de fase 2 que deve começar a inscrever pacientes no primeiro semestre de 2024.

“Temos a missão de aproveitar o poder da terapia celular com o objetivo de ajudar as pessoas com doença de Parkinson a recuperar o controle de suas vidas, restaurando as funções que perderam para esta doença”, Ahmed Enayetallah, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento na BlueRock, disse em um comunicado.

"O perfil de segurança do bemdaneprocel foi encorajador, juntamente com evidências iniciais de sobrevivência e enxerto celular, marcando um passo muito importante no desenvolvimento de uma nova terapia potencial para pacientes com esta doença. Esses dados principais fornecem uma forte justificativa para iniciar a próxima fase do estudo , e estamos ansiosos para avançar neste programa clínico."

Bemdaneprocel, um agente experimental, é composto por neurônios produtores de dopamina derivados de células-tronco pluripotentes (PSC). Quando transplantadas, essas células têm o potencial de reformar as redes neurais que foram destruídas pela DP na esperança de restaurar a função motora e não motora dos pacientes. No estudo, os pacientes foram submetidos a transplante cirúrgico de células produtoras de dopamina sob anestesia geral no putâmen e continuaram a tomar medicamentos que suprimem parcialmente o sistema imunológico por 1 ano.

O estudo, que contou com 12 indivíduos com DP, teve como objetivo avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia celular, com objetivos secundários que incluíam sobrevivência celular, alterações na função motora, alterações nas horas de vigília no estado OFF e segurança e tolerabilidade contínuas. Os pacientes elegíveis tinham entre 50 e 78 anos de idade, diagnóstico de DP feito entre 3 a 20 anos atrás e estavam tomando levodopa no momento.

"Na Bayer, estamos comprometidos em promover inovações em terapia celular e genética para pacientes com doença de Parkinson, um distúrbio neurodegenerativo com efeitos debilitantes na vida das pessoas para o qual atualmente não há cura e apenas opções limitadas de tratamento", Christian Rommel, membro do Comitê Executivo Comitê da Divisão Farmacêutica da Bayer e chefe de Pesquisa e Desenvolvimento, disse em um comunicado. "O resultado positivo de nosso primeiro ensaio clínico de terapia celular para Parkinson é encorajador não apenas para o programa de desenvolvimento do bemdaneprocel, mas também para toda a nossa plataforma baseada em células-tronco pluripotentes e justifica uma investigação mais aprofundada em grupos maiores de pacientes."

Além das PSCs, as células-tronco embrionárias e somáticas têm sido usadas como abordagens potenciais para o tratamento da DP. A primeira vantagem das abordagens de PSC induzida é que as linhagens podem ser estabelecidas sem o sacrifício de embriões humanos, removendo um grande obstáculo ético dos tratamentos com células-tronco humanas. As PSCs induzidas também permitem correspondências de antígeno leucocitário humano em tratamentos específicos do paciente, reduzindo efetivamente a gravidade dos imunossupressores pós-operatórios. A histocompatibilidade mostrou adicionalmente uma resposta imune reduzida de linfócitos e micróglia, bem como aumento da sobrevida celular em transplantes induzidos por PSC de neurônios dopaminérgicos em estudos com primatas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Terapia com células-tronco cerebrais de Neurona mostra eficácia precoce na epilepsia

June 15, 2023 – A terapia com células-tronco da Neurona tem resultados iniciais promissores na epilepsia, reforçando um esforço crescente para desenvolver terapias celulares para distúrbios neurológicos.

A Neurona Therapeutics relatou dados encorajadores dos dois primeiros pacientes tratados com sua terapia regenerativa de células-tronco para epilepsia.

Um ano após receber uma dose única de NRTX-1001, o primeiro paciente em um estudo de Fase I/II (NCT05135091) relatou uma redução de mais de 95% na frequência de convulsões, atendendo ao endpoint de eficácia pré-especificado. Enquanto isso, um segundo paciente experimentou uma redução de mais de 90% na frequência de convulsões sete meses após a dose.

Ambos os pacientes têm epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos (MLTE), e o primeiro paciente teve uma média de 32 convulsões por mês antes do estudo. Nenhum dos indivíduos relatou um evento adverso grave.

Embora os dados estejam até agora limitados a apenas dois pacientes, eles contribuem para o crescente hype em torno das terapias com células-tronco em distúrbios neurológicos. As empresas farmacêuticas já estão testando terapias com células-tronco na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson, e a BrainStorm Cell Therapeutics está buscando aprovação regulatória para sua terapia com células-tronco na esclerose lateral amiotrófica (ALS).

O NRTX-1001 da Neurona é uma terapia regenerativa com células-tronco projetada para fornecer células neurais que secretam o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA), silenciando a atividade convulsiva na região epiléptica do cérebro. O NRTX-1001 é derivado de células-tronco pluripotentes humanas, fabricadas internamente pela Neurona.

Terapia com células-tronco de Neurona na epilepsia
A Neurona, com sede em San Francisco, Califórnia, está procurando reforçar os dados iniciais sólidos recrutando ativamente novos pacientes com MLTE. O ensaio de Fase I/II incluirá até 10 pacientes no estágio inicial de escalonamento de dose e até 40 pacientes no total.

Aproximadamente 50 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de epilepsia e até um terço das pessoas não respondem às terapias existentes. Embora muitos tratamentos disponíveis para epilepsia tenham como alvo os sintomas de convulsão, pesquisadores e pacientes estão pressionando por abordagens de tratamento mais holísticas para a condição potencialmente fatal. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: C com.

CRISPR/Cas9 terapia com células-tronco assistidas na doença de Parkinson

 16 May 2023 - CRISPR/Cas9 assisted stem cell therapy in Parkinson's disease.

Terapia com células-tronco para o tratamento da doença de Parkinson

APRIL 27, 2023 - Stem Cell Therapy for the Treatment of Parkinson’s Disease. 

ATENÇÃO: Atualmente células-tronco para tratamento de parkinson, trata-se de especulação, não se descartando seu uso seguro num futuro, e ouso dizer, distante, não para mim.

Pensamentos finais

O Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo incurável causado pela morte dos neurônios e pela consequente falta de dopamina que eles produzem no cérebro. Seus sintomas pioram com o tempo. Terapias e medicamentos convencionais apenas ajudam a controlar a condição; no entanto, as células-tronco para Parkinson mostraram resultados notáveis na melhora dos sintomas motores, bem como na redução da progressão da doença.

Você acredita que no futuro esse método poderá resolver o problema desse distúrbio para um grande número de pacientes? E você estaria disposto a tentar a terapia baseada em células? Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Praguemorning.

As células-tronco personalizadas que poderiam um dia tratar Parkinson e a insuficiência cardíaca

March 23, 2023 - Os cientistas estão fazendo engenharia reversa da pele ou das células sanguíneas dos próprios pacientes para se comportarem de maneira semelhante às células embrionárias e usando-as em testes para tratar doenças incuráveis

Poderia uma injeção de células cerebrais cultivadas em laboratório, criadas a partir das próprias células de uma pessoa, reverter os sintomas da doença de Parkinson? Essa é uma ideia que a Aspen Neuroscience Inc., uma startup com sede em San Diego, planeja testar em humanos ainda este ano.

Em pacientes com Parkinson, os neurônios morrem e perdem a capacidade de produzir a dopamina química, levando a movimentos erráticos e incontroláveis. A Aspen Neuroscience testará se as células recém-injetadas podem se transformar em produtoras de dopamina, interrompendo os sintomas debilitantes dessa doença incurável, diz Damien McDevitt, diretor executivo da empresa. Os testes em animais mostraram-se promissores, diz a empresa.

A Aspen Neuroscience é um dos vários grupos que planejam testes humanos de tratamentos com células-tronco criadas pela engenharia reversa das próprias células de um paciente de volta a um estado de células-tronco. Essas “células-tronco pluripotentes induzidas”, ou células iPS, se comportam de maneira semelhante às células embrionárias, pois podem se transformar em qualquer tipo de célula.

Os pesquisadores esperam poder cultivar as próprias células iPS de um paciente em uma variedade de células saudáveis para tratar doenças que agora não têm cura. Entre eles, uma equipe do National Institutes of Health está liderando um estudo iniciado em 2019 para tratar a degeneração macular, uma das principais causas de perda de visão, usando tecido ocular cultivado a partir de amostras de sangue de um paciente. Um estudo na Mayo Clinic no final deste ano implantará cirurgicamente tecido cardíaco cultivado a partir de células da pele de um paciente, em um esforço para tratar doenças cardíacas congênitas.

Esses primeiros ensaios clínicos serão testes de “prova de princípio” de uma ideia que os biólogos de células-tronco perseguiram por muito tempo, diz Rudolf Jaenisch, biólogo de células-tronco do Instituto Whitehead e do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, que fez um trabalho pioneiro em genética em anos 1980 e 90. O Dr. Jaenisch diz que o uso de células iPS produzidas por pacientes ainda não é prático como tratamento devido ao tempo e aos custos envolvidos, mas a safra inicial de testes é valiosa. “Temos que descobrir: isso funciona?”

Transformando células antigas em novas novamente

Os pesquisadores descobriram uma maneira de reverter o relógio das células adultas, permitindo que elas se comportem de maneira semelhante às células-tronco de embriões. Essas 'células-tronco pluripotentes induzidas', ou células iPS, são feitas da pele ou do sangue de um paciente. (Ver animação de 1 a 4 na fonte...) Fonte: Aspen Neuroscience; Kapil Bharti, Institutos Nacionais de Saúde; Kevin Hand / THE WALL STREET JORNAL

1 As células são coletadas Pele adulta ou células sanguíneas são usadas para criar células iPS. No método da Aspen Neuroscience, o tecido é retirado da pele. A pele ou células sanguíneas são cultivadas em placas de Petri.

2 Iniciando a mudança Proteínas chamadas fatores Yamanaka são adicionadas, diretamente ou usando vírus inofensivos que carregam genes para criar as proteínas.

3 Transformando-se em células-tronco Os fatores Yamanaka levam as células a um estado semelhante ao embrionário. Eles crescem em colônias de células-tronco.

4 Fazendo células especializadas As células-tronco são encharcadas com reagentes para imitar o ambiente de células específicas em um feto. Eles se tornam tecidos especializados, como células cerebrais no processo da Aspen Neuroscience.

Esta nova abordagem, ao contrário de ensaios semelhantes usando células-tronco de embriões, começa com sangue ou células da pele retiradas de um paciente que são transformadas em células-tronco por meio de processos de laboratório. Eles são então cultivados em tipos de células especializadas, como tecido ocular, células cardíacas ou neurônios. Embora seja caro e demorado cultivar tecido reparador dessa maneira, os cientistas esperam que isso reduza a chance de o tecido ser rejeitado pelo sistema imunológico do corpo, pois se origina do paciente.

Os pesquisadores reconhecem que há riscos na implantação de tecidos derivados de células-tronco. Tipos de células indesejáveis ou células formadoras de tumor podem crescer no lugar do tecido alvo. Além disso, resta uma pequena chance de que o corpo do paciente rejeite o tecido implantado.

Durante anos, a pesquisa com células-tronco usou embriões criados por fertilização in vitro em clínicas de fertilidade e doados por casais para pesquisa ou tecido fetal obtido de abortos. No entanto, o material de origem dessas células é limitado e há restrições legais ao financiamento do governo dos EUA.

O campo da medicina regenerativa teve um impulso em 2006, quando o biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, que trabalhava na Universidade de Kyoto no Japão, identificou um punhado de genes que pareciam reverter o relógio em células de camundongos adultos, transformando-as em seu estado embrionário.

Agora, os avanços na ciência das células-tronco permitiram aos pesquisadores transformar células adultas com precisão e confiabilidade. Eles encontraram a combinação certa de fatores de crescimento, proteínas e moléculas para entregar às células, imitando o ambiente em que se desenvolvem em um feto. E eles refinaram protocolos - sequenciando genomas celulares ou analisando quais proteínas as células estão produzindo - para determinar se o tecido cultivado em laboratório é do tipo certo e sem erros.
Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, é co-fundadora da Aspen Neuroscience. FOTO: SCRIPPS RESEARCH

“Tínhamos todas as peças de que precisávamos”, diz Jeanne Loring, bióloga de células-tronco do Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia, e cofundadora da Aspen Neuroscience. “Era realmente uma questão de fazer isso de novo e de novo e de novo.”

Ainda assim, o progresso tem sido lento. Os grupos que trabalham com células iPS derivadas de pacientes (também conhecidas como células autólogas) dizem que leva meses para criar e testar o tecido para tratar um único paciente usando seus métodos. “Quando as células iPS foram relatadas pela primeira vez, pensei: 'Isso estará na clínica dentro de 10 anos'”, diz Paul Knoepfler, biólogo de células-tronco da Universidade da Califórnia, em Davis. “Mas, obviamente, é um processo muito mais longo.”

O Dr. Yamanaka, que ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS e agora também trabalha nos Institutos Gladstone em San Francisco, diz que o cultivo de tecido personalizado para cada paciente usando suas próprias células seria uma aplicação ideal da tecnologia. Mas o custo e o tempo envolvidos o levaram a adotar uma abordagem um pouco diferente.
O biólogo de células-tronco Shinya Yamanaka, aqui em 2019, ganhou o Prêmio Nobel em 2012 pela criação de células iPS. FOTO: YOSHIO TSUNODA/AFLO/ZUMA PRESS

Um dos primeiros testes de células iPS autólogas envolveu uma mulher idosa no Japão com degeneração macular relacionada à idade. Ela recebeu um transplante de células da retina cultivadas de suas próprias células da pele em 2014. Um ano depois, sua acuidade visual não melhorou ou piorou e não houve efeitos colaterais graves, de acordo com um relatório publicado no New England Journal of Medicine.

O Dr. Yamanaka, que fazia parte da equipe, diz que optou por usar células de doadores em um estudo de acompanhamento mais amplo com pacientes com esse distúrbio ocular. A Fundação CiRA no Japão, onde ele é diretor, criou um banco de células iPS geradas de doadores, disponibilizando-as para pesquisas e ensaios clínicos. Isso reduz o tempo necessário para obter o tecido, mas os pacientes que recebem essas células geralmente precisam de medicação para evitar a rejeição.

Os custos dos tratamentos com células iPS são altos. As estimativas variam de cerca de US$ 100.000 a cerca de US$ 1 milhão por paciente. Os pesquisadores dizem que os custos cairiam se os tratamentos fossem bem-sucedidos e amplamente utilizados.

Na Mayo Clinic este ano, Tim Nelson, professor associado de medicina e farmacologia experimental molecular, iniciará um teste com sua equipe que envolve a injeção cirúrgica de tecido cardíaco cultivado em laboratório - proveniente das células da pele dos pacientes - em pessoas com doença cardíaca congênita. É um teste para medir se o novo tecido fortalecerá o músculo fraco para uma condição que normalmente requer um transplante de coração, diz o Dr. Nelson, que também é cofundador de uma pesquisa sem fins lucrativos chamada HeartWorks.

“Estamos nesta fase na próxima década para realmente ver este campo, esta tecnologia, florescer em realidades práticas”, diz o Dr. Nelson.

No ano passado, um grupo do National Institutes of Health implantou cirurgicamente tecido retiniano artificial em um paciente com degeneração macular avançada “seca” relacionada à idade. As células da retina falham em pessoas com esta doença, levando a visão turva e perda de visão.

O tecido da retina cultivado pela equipe do NIH começa com uma coleta de sangue, disse Kapil Bharti, biólogo de células-tronco do National Eye Institute do NIH, em Bethesda, Maryland, que está liderando a pesquisa.

Dr. Bharti diz que sua equipe desenvolveu uma maneira confiável de cultivar células da retina a partir de células-tronco adicionando uma combinação precisa de reagentes em uma sequência específica. A equipe espera inscrever mais pacientes este ano para testar a segurança do procedimento em 12 pessoas. Da coleta de sangue à cirurgia, o processo leva cerca de seis meses, diz o Dr. Bharti.

O tecido da retina fabricado a partir de células-tronco é cultivado em um andaime (visto à esquerda). As estruturas semelhantes a pêlos nas células da retina, visíveis através de um microscópio eletrônico de varredura, indicam que elas estão totalmente desenvolvidas e funcionais. FOTO: BHARTI LAB/NATIONAL EYE INSTITUTE/NIH

Um desafio foi que as receitas anteriores para direcionar o crescimento de células-tronco em tecidos eram imperfeitas, disse o Dr. Bharti. Linhagens de células foram desonestas para cultivar tipos de células indesejados ou desenvolveram tumores. A equipe do NIH diz que refinou essas etapas em sua engenharia de tecido retiniano. “Nossa taxa de sucesso para este protocolo é superior a 95%”, diz o Dr. Bharti.

Ele diz que não comentará os resultados em pacientes até que mais alguns tenham feito o procedimento.

As células cerebrais feitas sob encomenda da Aspen Neuroscience começam como células da pele. Um pedaço de pele do tamanho de uma borracha de lápis é retirado do ombro de um paciente, dissolvido em uma solução e depois cultivado em pratos, diz Andres Bratt-Leal, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e cofundador da empresa. Tratados diariamente com um coquetel de reagentes, eles se transformam em células-tronco. Colônias cuidadosamente escolhidas de células-tronco puras são então dosadas com outra rodada de reagentes que orientam seu crescimento em células que são precursoras de neurônios.

A empresa, que está armazenando células cerebrais congeladas que criou, diz que seu avanço é projetar etapas de sequenciamento de DNA e RNA para verificar células em um prato para mutações genéticas que podem levar a tumores, evitando um método mais demorado de injeção o tecido crescido a partir de células iPS em roedores.

A Aspen Neuroscience cultivou e congelou células de 10 pessoas com Parkinson, diz o Dr. McDevitt. Aguardando a aprovação da Food and Drug Administration, a empresa pretende iniciar os testes com alguns desses participantes este ano, com resultados esperados em cerca de três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Wall Street Journal.