Estudos apóiam a segurança do Nuplazid em pacientes idosos com psicose de Parkinson

8 de outubro de 2024 - Estudos apóiam a segurança do Nuplazid em pacientes idosos com psicose de Parkinson.

Eficacia da pimavanserin para pacientes com psicose na doença de Parkinson: Uma revisão sistemática.

18/01/2024 - Efficacy of pimavanserin for patients with psychosis in Parkinson's disease: A systematic review.

Pimavanserin: um tratamento verdadeiramente eficaz para a psicose da doença de Parkinson? Uma revisão das intervenções

30 May 2023 - Pimavanserin: A Truly Effective Treatment for Parkinson’s Disease Psychosis? A Review of Interventions

Conclusão

O manejo da PDP é baseado na avaliação cuidadosa dos fatores desencadeantes ou contribuintes, incluindo uma revisão rigorosa do esquema de tratamento antiparkinsoniano atual, e frequentemente incluirá a adição de um agente antipsicótico, porque as reduções da dose de drogas antiparkinsonianas a um nível que levará a um a resolução dos sintomas psicóticos enquanto se mantém um controle motor sintomático suficiente nem sempre é viável.3 A pimavanserina, em países onde está disponível, e a quetiapina em baixa dosagem podem ser consideradas uma primeira escolha pragmática devido à sua aplicação mais fácil em comparação com a clozapina. De acordo com uma revisão EBM recente do MDS, a quetiapina, no entanto, não é formalmente estabelecida como eficaz em RCTs, enquanto a pimavanserina foi considerada “eficaz” neste caso com falta de dados de eficácia e segurança a longo prazo.3 O atípico A clozapina antipsicótica tem eficácia comprovada para o tratamento de PDP e deve ser usada em todos os casos que falham após o tratamento com quetiapina ou pimavanserina, mas também pode ser considerada uma opção de primeira linha, apesar do oneroso monitoramento semanal do hemograma.3

Nos EUA, a pimavanserina é a primeira terapia aprovada para o tratamento de alucinações e delírios associados à PDP. Acredita-se que seu mecanismo de ação como um agonista e antagonista inverso seletivo do subtipo 2A do receptor 5-HT seja único em comparação com outros antipsicóticos devido, em parte, à falta de ligação conseqüente à dopamina. Um passo à frente dado o mecanismo único de ação da pimavanserina foi representado por um novo grande estudo randomizado de descontinuação de fase 3 da segurança e eficácia da pimavanserina para o tratamento de delírios e alucinações associados a vários tipos de demência, incluindo demência associada à DP.41 ,62 Este estudo foi interrompido precocemente para fins de eficácia porque os pacientes com psicose relacionada à demência que tiveram uma resposta à pimavanserina tiveram um risco menor de recaída com a continuação do medicamento do que com a descontinuação.41 Esses dados apóiam o uso de pimavanserina para o tratamento da PDP . A consideração de pimavanserina para o tratamento de PDP deve ser baseada na disponibilidade de dados de eficácia e seu mecanismo de ação único, o que potencialmente confere um perfil de risco diferente daquele dos antipsicóticos62, que parece resultar em menor risco de mortalidade em comparação com outros antipsicóticos atípicos.60

No geral, a pimavanserina representa uma opção de tratamento para pacientes com PDP quando disponível, pois as evidências disponíveis sugerem que ela efetivamente reduz a psicose sem piorar a função motora ou causar efeitos colaterais significativos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Dovepress.

Pimavanserin associado ao aumento da mortalidade em adultos mais velhos com doença de Parkinson

November 3, 2021 - Pimavanserin Tied to Increased Mortality in Older Adults With Parkinson Disease.

Pimavanserin: Risco de Hospitalização e Morte em Adultos Idosos com Doença de Parkinson

October 13, 2021 - Pimavanserin: Risk of Hospitalization and Death in Older Adults With Parkinson Disease.

A matéria é exclusiva para assinantes, porém está aqui postada como uma forma de alerta, para os riscos de morte em função do uso do Nuplazid para inibir a psicose na DP. Veja mais acerca de Nuplazid, AQUI, AQUI e AQUI.

Menos mal que este remédio não está disponível, ainda, no Brasil. Trata-se de uma licença pelo FDA a toque de caixa.

Implicações clínicas da associação de pimavanserina com mortalidade na doença de Parkinson, psicose

10.05.21 - Foi sugerido que o uso de pimavanserina para o tratamento dos sintomas de psicose da doença de Parkinson (DP) está associado a taxas de mortalidade mais altas. O FDA descobriu que essas taxas não são semelhantes às observadas com outros antipsicóticos atípicos e, como resultado, ambos trazem um alerta de caixa preta. Isso é controverso, em parte porque um estudo retrospectivo de centro único (n = 636) não mostrou diferença nas taxas de mortalidade não ajustadas com vs sem uso de pimavanserina em DP.

No entanto, um novo estudo de coorte retrospectivo (n = 20.398) usando dados de registros de pessoas que vivem em instalações de cuidados de longo prazo certificadas pelo Medicare foi publicado na Neurology. Este novo estudo mostrou que pessoas com DP tratadas com pimavanserina tinham taxas de mortalidade ajustadas que eram 20%, 28% e 56% maiores em 3, 6 e 12 meses, respectivamente. Notavelmente, as pessoas que tomam pimavanserin também eram mais propensas a tomar antipiscóticos atípicos concomitantemente.

Um editorial que acompanha Farwa Ali, MBBS, da Seção de Distúrbios do Movimento, Departamento de Neurologia, Mayo Clinic Rochester, explica que o estudo usou a pontuação de propensão para ajustar matematicamente as comparações entre indivíduos tratados com pimavanserina e não tratados. Essas análises limitam os efeitos de outras diferenças entre os indivíduos da coorte. As medidas ajustadas para incluem raça identificada pelo registro, sexo, idade, localização regional, gravidade dos sintomas, comorbidades, medicamentos concomitantes e muito mais. Os valores estatísticos E também foram usados ​​para limitar o efeito de diferenças desconhecidas.

Falando à Practical Neurology, Dr. Ali disse: "Embora clinicamente falando, nenhum método seja perfeito para controlar todos os possíveis fatores de confusão ou nuance clínico que vemos na clínica todos os dias, esta é uma das melhores análises que poderíamos ter para controlar retrospectivamente as possíveis diferenças dentro de uma coorte. "

Os sintomas de psicose na DP ocorrem com mais frequência durante o curso do DP e estão entre os mais angustiantes para as famílias e os pacientes. O início dos sintomas de psicose está associado à colocação em instituições de cuidados de longa duração e enfermeiras especializadas.

Dr. Ali observou: "Esses sintomas são muito desafiadores de gerenciar e é importante priorizar e maximizar os benefícios do tratamento não farmacológico antes de prosseguir com os medicamentos. Quando os medicamentos são usados, é importante ter uma discussão franca dos riscos e benefícios, e acompanhar os pacientes de perto, ficar atento aos efeitos colaterais e aos riscos da polifarmácia."

Uma limitação deste estudo é que todos os indivíduos estavam em cuidados de longa duração, o que pode significar que esses resultados podem não ser generalizáveis ​​para pessoas com DP que vivem fora desse ambiente. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Practicalneurology.

Uso de pimavanserina associado a maior risco de hospitalização e mortalidade em pacientes com doença de Parkinson

August 17, 2021 - O início da pimavanserina (Nuplazid) entre pacientes com doença de Parkinson foi associado a maior risco de hospitalização por 30 dias e mortalidade de até um ano em comparação com não usuários.

O uso de pimavanserin, vendido como Nuplazid, pode aumentar o risco de hospitalização e mortalidade em pacientes com doença de Parkinson (DP), de acordo com os resultados do estudo publicados na Neurology.

Como um agonista inverso e antagonista seletivo da serotonina que visa preferencialmente os receptores 5HT2A, a pimavanserina foi aprovada pelo FDA em 2016 para o tratamento de alucinações e delírios associados à psicose de DP. Embora associado à eficácia durável contra a psicose de DP, os pesquisadores observam que preocupações de segurança foram relatadas anteriormente, as quais mostraram um risco elevado de mortalidade em usuários da droga em comparação com o placebo.

“O FDA posteriormente revisou 893 mortes relatadas na vigilância pós-comercialização - um número inesperado em um novo medicamento”, acrescentaram. “Ele observou que a maioria dos relatórios ocorreu em uma população com altas taxas de mortalidade subjacente e não sinalizou nenhum risco adicional além do alerta atual para todos os antipsicóticos, o que poderia ter resultado em taxas de mortalidade anuais de até 60%.”

Buscando avaliar melhor o risco de hospitalização e mortalidade entre usuários de pimavanserina, os autores do estudo conduziram um estudo de coorte retrospectivo de pacientes com DP com 65 anos ou mais que residiam em unidades de cuidados de longa duração certificadas pelo Medicare entre 1º de novembro de 2015 a 31 de dezembro, 2018 (N = 318.152).

Os participantes foram avaliados quanto aos resultados primários de hospitalização por todas as causas em 30 e 90 dias e mortalidade por todas as causas em 30, 90, 180 e 365 dias após o início da pimavanserina, conforme medido por meio de modelos de regressão de risco competitivo Fine-Gray e Cox de riscos proporcionais .

Os pesquisadores usaram a probabilidade inversa de ponderação de tratamento baseada no escore de propensão (IPTW) como a abordagem primária para determinar a associação do uso de pimavanserina com os resultados, nos quais usuários e não usuários de pimavanserina foram balanceados de acordo com 24 características basais.

Da coorte de pacientes, 5.853 (1,8%) receberam pimavanserina. Depois de realizar a amostragem de conjuntos de risco e excluir variáveis ​​de confusão, a coorte final incluiu 2.186 usuários de pimavanserin e 18.212 não usuários.

Em resultados ajustados para IPTW, os pacientes com DP tratados com pimavanserina exibiram um risco 24% maior de hospitalização em 30 dias do que os não usuários (HR ajustado [aHR], 1,24, IC 95%, 1,06-1,43). Não houve diferença significativa entre os dois grupos ao avaliar o risco de hospitalização por 90 dias (aHR, 1,10; IC de 95%, 0,99-1,24).

Além disso, constatou-se que o risco de mortalidade entre usuários de pimavanserina versus não usuários aumenta com o tempo, no qual o risco de mortalidade em 30 dias foi considerado não significativo (aHR, 0,76, IC de 95%, 0,56-1,03), enquanto o risco aumentou significativamente após 90 dias (aHR, 1,20, 95% CI, 1,02-1,41), 180 dias (aHR, 1,28, 95% CI, 1,13-1,45) e 1 ano (aHR, 1,56, CI 1,42-1,72) após iniciação.

Abordando suas evidências de Classe II ligando pacientes com pimavanserina prescrita para DP e risco elevado de hospitalização e mortalidade, os pesquisadores disseram que as descobertas podem ajudar a informar as decisões sobre o equilíbrio risco-benefício do medicamento entre essas populações. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.

A droga de Parkinson pode aliviar a psicose associada à demência

JULY 24, 2021 - Uma droga que alivia as alucinações em pessoas com doença de Parkinson pode ser capaz de fazer o mesmo com pessoas com demência, descobriu um novo ensaio clínico.

O medicamento, denominado Nuplazid, ou pimavanserin, já foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de alucinações e delírios relacionados ao Parkinson.

O novo estudo, publicado esta semana no New England Journal of Medicine, sugere que a droga pode ajudar pacientes com demência afetados por esses mesmos sintomas.

Os pesquisadores descobriram que, ao longo de 18 semanas, os pacientes que receberam Nuplazid tiveram 65% menos probabilidade de ver o ressurgimento de suas alucinações e delírios, em comparação com aqueles que receberam um placebo.

O ensaio havia sido planejado para durar mais tempo, mas foi interrompido mais cedo quando ficou claro que a droga era eficaz.

Os especialistas dizem que as descobertas oferecem esperança de um novo tratamento para alguns dos sintomas mais preocupantes da demência. Mas estudos de longo prazo ainda são necessários.

"Não quero que as pessoas pensem que esta é uma droga milagrosa. Não é", disse o pesquisador principal Dr. Pierre Tariot, diretor do Banner Alzheimer's Institute em Phoenix.

Mas, ele acrescentou, as descobertas sugerem que o Nuplazid pode ajudar muitos pacientes com psicose relacionada à demência - possivelmente sem todos os riscos dos medicamentos atuais.

A doença de Alzheimer e outras formas de demência são comumente vistas como distúrbios de memória, mas afetam todo o cérebro.

E são os sintomas psiquiátricos e comportamentais - incluindo delírios, alucinações, agitação e agressão - que podem ser os mais difíceis para pacientes e cuidadores.

É comum, por exemplo, que os pacientes acreditem que as pessoas estão constantemente tentando roubar seus pertences, disse o Dr. Joseph Friedman, professor associado de psiquiatria e neurociência da Icahn School of Medicine no Mount Sinai, na cidade de Nova York.

É uma crença falsa, mas que pode ser muito angustiante, disse Friedman.

As alucinações, entretanto, podem envolver ver ou ouvir pessoas que não estão lá. Friedman disse que em alguns casos - se uma pessoa está vendo um ente querido morto há muito tempo, por exemplo - a alucinação pode não ser uma experiência negativa.

Em outros casos, os encontros imaginários podem ser assustadores ou desencadear comportamentos perigosos.

No momento, nenhum medicamento foi aprovado oficialmente para o tratamento de alucinações e delírios relacionados à demência. Mas os médicos geralmente prescrevem medicamentos antipsicóticos - os tipos usados ​​para esquizofrenia e transtorno bipolar.

Um grande problema, disse Friedman, são os efeitos colaterais das drogas: problemas de movimento, sedação, tontura e quedas estão entre eles.

"E a exposição crônica a antipsicóticos pode realmente piorar o declínio cognitivo", disse Friedman.

Nesse contexto, disse ele, as novas descobertas podem oferecer às famílias "esperança de que haja um possível tratamento alternativo por aí".

Friedman escreveu um editorial publicado com o estudo, que foi financiado pelo fabricante do Nuplazid, Acadia Pharmaceuticals.

O julgamento foi conduzido em etapas separadas. Primeiro, a equipe de Tariot examinou quase 800 pacientes com demência que estavam tendo alucinações e delírios.

Todos os pacientes e seus cuidadores receberam aconselhamento sobre como lidar com esses sintomas sem medicação, que é o que as diretrizes médicas recomendam.

Os cuidadores podem, por exemplo, oferecer garantias ou usar distrações - como música ou caminhar - quando surgem alucinações ou delírios.

Após cinco semanas, 351 pacientes do estudo ainda apresentavam sintomas e entraram em um ensaio "aberto": todos receberam Nuplazid por 12 semanas. Desses pacientes, 62% tiveram uma resposta duradoura à medicação e passaram para a fase final do teste.

Nesse ponto, cerca de metade foram aleatoriamente designados para ficar com Nuplazid por mais 26 semanas, enquanto os outros foram substituídos por um placebo.

Após 18 semanas, surgiu uma diferença clara: 28% dos pacientes com placebo estavam sofrendo de alucinações ou delírios novamente, em comparação com 13% dos pacientes com Nuplazid.

Quanto aos efeitos colaterais, os mais comuns foram cefaleia, constipação e infecção do trato urinário.

Três pacientes apresentaram uma irregularidade do ritmo cardíaco chamada de intervalo QT longo - um efeito colateral conhecido da droga. A bula aconselha as pessoas com certas condições que afetam o ritmo cardíaco a não tomar o medicamento.

Friedman disse que dados de longo prazo ainda são necessários e não está claro se o Nuplazid funciona melhor para certas formas de demência do que outras.

A maioria dos pacientes do estudo tinha Alzheimer, mas cerca de um terço tinha demência devido ao Parkinson, doença vascular ou um acúmulo de estruturas anormais chamadas corpos de Lewy no cérebro.

Tariot concordou que testes maiores e mais longos são necessários.

Dadas as opções atuais para controlar esses sintomas, ele disse: "se tivéssemos algo mais que pudéssemos usar, isso seria ótimo".

No entanto, não houve comparações diretas entre o Nuplazid e os antipsicóticos padrão para avaliar o quanto ele pode ser mais seguro ou eficaz, observou Tariot.

Nuplazid é muito mais caro. Quando chegou ao mercado em 2016, teria um custo de US $ 24.000 por ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Upi Health News.

Polêmica! Veja sobre questões de segurança do Nuplazid/pimavanserin AQUI.

Pimavanserin adjunto pode melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia

June 10, 2020 - Adjunctive pimavanserin may improve negative schizophrenia symptoms.

Veja mais sobre pimavanserin AQUI.