20 de abril de 2020 - RESUMO
O conceito de doença de Parkinson (DP) “idiopática” como uma entidade única tem sido questionado com a identificação de vários subtipos clínicos, genes patogênicos e possíveis agentes ambientais causadores.
Além dos sintomas motores clássicos, manifestações não motoras (como distúrbio do sono REM, anosmia, constipação e depressão) aparecem no estágio prodrômico/pré-motor e evoluem, juntamente com o comprometimento cognitivo e a disautonomia, à medida que a doença progride, muitas vezes dominando os estágios avançados da doença. Os principais mecanismos moleculares patogênicos incluem dobramento incorreto e agregação da α-sinucleína, disfunção mitocondrial, comprometimento da depuração de proteínas (associado a sistemas deficientes de ubiquitina-proteassoma e autofagia-lisossoma), neuroinflamação e estresse oxidativo. O envolvimento das vias dopaminérgicas, bem como noradrenérgicas, glutamatérgicas, serotonérgicas e adenosinérgicas, fornece informações sobre a rica e variável fenomenologia clínica associada à DP e a possibilidade de abordagens terapêuticas alternativas além das terapias tradicionais de reposição de dopamina. Um dos maiores desafios no desenvolvimento de potenciais terapias neuroprotetoras tem sido a falta de biomarcadores de progressão confiáveis e sensíveis. (segue...) Fonte: jnnp.
