Enfrentar os fatores de risco vasculares como uma possível intervenção modificadora da doença de Parkinson

02 March 2024 - Background

O cenário de tratamento testado para a doença de Parkinson (DP) é extenso, mas até agora não existe terapia modificadora da doença. À medida que a fisiopatologia da DP se torna ainda mais desvendada, novos alvos de intervenção podem surgir. Evidências substanciais apontam para a alfa-sinucleína como uma proteína patogênica possivelmente importante nesta doença, tornando-a um alvo terapeuticamente interessante1. No entanto, tal como vimos no campo da doença de Alzheimer, onde a abordagem aos depósitos patológicos mais proeminentes (amilóide) produziu resultados decepcionantes2, os mecanismos que contribuem para a neurodegeneração na DP são complexos e vão muito além da agregação de alfa-sinucleína. Na verdade, vários ensaios recentes que visaram especificamente a alfa-sinucleína não mostraram sinais de um efeito modificador da doença nas escalas clínicas ou nos resultados imagiológicos3, lançando dúvidas sobre a viabilidade de uma abordagem apenas com anti-alfa-sinucleína4. Surge a questão de saber se atingir um único alvo patogénico será suficiente para modificar o curso da DP e se uma abordagem terapêutica complementar, mais multifacetada e abrangente seria mais eficaz.

Aqui, propomos opções terapêuticas adicionais de um ângulo diferente, nomeadamente visando os fatores de risco que contribuem para a doença cerebral de pequenos vasos (SVD - small vessel disease) incluindo enfartes lacunares e lesões da substância branca. DP e SVD são condições comuns e sua incidência aumenta com a idade. É importante ressaltar que a SVD é comumente observada em neuroimagem na DP. Tais lesões vasculares podem ser identificadas durante a primeira avaliação em pacientes de novo, mas aparecem mais comumente mais tarde no curso da doença5,6. Tanto a gravidade quanto a progressão da SVD foram independentemente associadas ao incidente de parkinsonismo7. Quando a SVD está presente na DP, impacta negativamente os sintomas clínicos da DP. Isto inclui uma piora da marcha, da cognição e do humor, e pode muito bem estar associado a uma aceleração adicional do curso já progressivo da DP6,8. A gravidade da SVD correlaciona-se com o escore motor de Hoehn e Yahr9. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Defeitos vasculares associados à progressão da doença de Parkinson

Descoberta publicada na revista “Neurology Genetics”

24 novembro 2021 | Investigadores da Universidade de Georgetown, nos Estados Unidos da América, identificaram um defeito vascular comum em doentes com doença de Parkinson moderadamente grave.

A investigação sugeriu que a barreira hematoencefálica, que protege o cérebro contra toxinas e permite a passagem de nutrientes para o mesmo, não funciona corretamente em alguns doentes com doença de Parkinson.

Os investigadores explicaram que esta proíbe as toxinas de saírem do cérebro e inibe a entrada de nutrientes como a glicose, no entanto, uma barreira disfuncional permite que células e moléculas inflamatórias do corpo entrem e danifiquem o cérebro.

Os investigadores sequenciaram o genoma inteiro do líquido cefalorraquidiano de 75 doentes com Parkinson, antes e depois do tratamento com um medicamento para a leucemia, o nilotinibe, ou um placebo.

A investigação mostrou que o nilotinibe inativou uma proteína chamada DDR1 que estava a destruir o funcionamento da barreira do cérebro. Quando a DDR1 foi inibida, o transporte normal das moléculas foi retomado e a inflamação diminuiu ao ponto de a dopamina, o neurotransmissor esgotado pela doença, ser novamente produzida.

Os investigadores concluíram que esta descoberta forneceu um novo potencial alvo para o tratamento da doença de Parkinson. Fonte: Alert.