3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.
Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD
As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?
Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.
A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.
O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.
Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?
1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)
2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.
3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.
4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.
5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.
6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.
Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson
A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.
É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".
Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.
Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco
Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro
Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson
Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.
Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC
Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.
Estudo de fase I com células-tronco embrionárias
Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.
A APDA financia alguma investigação com células estaminais?
A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.
Clínicas comerciais de células-tronco
Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.
Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.
Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco
As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.
Dicas & Takeaways:
Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.
Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.
Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.
Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.
