BlueRock Therapeutics avança terapia celular experimental bemdaneprocel para o tratamento da doença de Parkinson para registro de ensaio clínico de Fase III

Janeiro 13,2025 - O estudo de Fase III exPDite-2 segue a conclusão e discussão dos dados do estudo de Fase I com a FDA dos EUA sob a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) / exPDite-2 é um estudo duplo-cego randomizado, controlado por cirurgia simulada que avalia a eficácia e a segurança do bemdaneprocel em pessoas que vivem com doença de Parkinson moderada / Previsto para ser iniciado no 1º semestre de 2025, o exPDite-2 é o primeiro ensaio clínico de Fase III de registro para uma célula-tronco pluripotente alogênica experimental derivada terapia para tratar a doença de Parkinson

Berlim, Alemanha, e Cambridge, MA, EUA, 13 de janeiro de 2025 – A Bayer AG e a BlueRock Therapeutics LP, uma empresa de terapia celular em estágio clínico e subsidiária integral da Bayer AG, anunciaram hoje planos para iniciar um ensaio clínico de Fase III para o bemdaneprocel, sua terapia celular experimental para a doença de Parkinson. O estudo de registro, denominado exPDite-2, deve começar no primeiro semestre de 2025 e representará um marco significativo no desenvolvimento de terapias alogênicas baseadas em células para distúrbios neurodegenerativos.

"Estamos entusiasmados em dar este passo crítico em nosso programa de desenvolvimento para investigar ainda mais uma nova opção terapêutica potencial para pessoas que vivem com a doença de Parkinson", disse Amit Rakhit, MD, MBA, Diretor de Desenvolvimento e Diretor Médico da BlueRock Therapeutics. "O exPDite-2 é o primeiro ensaio clínico de Fase III de registro para uma terapia experimental derivada de células-tronco pluripotentes na doença de Parkinson e estamos ansiosos para trabalhar em estreita colaboração com os investigadores clínicos e a comunidade da doença de Parkinson ao iniciarmos este estudo."

Em um estudo de Fase I com 12 participantes, o bemdaneprocel demonstrou tolerabilidade, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento 24 meses após a cirurgia. Além disso, tendências encorajadoras foram observadas em desfechos secundários relacionados a deficiências motoras 24 meses após a cirurgia. Com base nesses resultados, o exPDite-2 é um estudo duplo-cego que avaliará a eficácia, a segurança e o impacto geral do bemdaneprocel em comparação com um controle de cirurgia simulada. O estudo foi projetado para inscrever aproximadamente 102 participantes com doença de Parkinson moderada. O endpoint primário do estudo é a mudança da linha de base para a semana 78 na medida diária de DP de ON-time sem discinesia problemática, ajustada para um dia de vigília de 16 horas. Além disso, o estudo incorporará desfechos secundários projetados para capturar medidas objetivas de movimento, segurança e tolerabilidade, e instrumentos que capturam atividades da vida diária e qualidade de vida.

O avanço para este estudo de registro segue discussões com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sob a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) concedida pela FDA em maio de 2024.

"Com o início planejado do ensaio clínico de Fase III, estamos comprometidos em levar o bemdaneprocel mais rapidamente aos pacientes necessitados", disse Christian Rommel, membro do Comitê Executivo da Divisão Farmacêutica da Bayer e chefe global de pesquisa e desenvolvimento. "Isso representa um marco significativo em nossos esforços para avançar nosso pipeline de terapia celular e genética e cumprir nossa ambição de ser líder do setor neste espaço."

Dependendo do resultado, os resultados deste estudo destinam-se a fazer parte de um pacote de dados robusto para apoiar as submissões regulatórias para autorização de comercialização.

Sobre o bemdaneprocel (BRT-DA01)

O bemdaneprocel (BRT-DA01) é uma terapia celular experimental projetada para substituir os neurônios produtores de dopamina que são perdidos na doença de Parkinson. Esses precursores de neurônios dopaminérgicos são derivados de células-tronco pluripotentes que são células-tronco embrionárias humanas que se desenvolvem em neurônios dopaminérgicos maduros após a implantação. Em um procedimento cirúrgico, esses precursores de neurônios são implantados no cérebro de uma pessoa com doença de Parkinson. Quando transplantados, eles têm o potencial de reformar redes neurais que foram severamente afetadas pela doença de Parkinson e potencialmente restaurar a função motora e não motora dos pacientes. Em 2021, o bemdaneprocel recebeu a designação Fast Track e, em 2024, a designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) do FDA. Os dados dos 12 participantes do estudo de Fase I apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2024 demonstraram boa tolerabilidade, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento 24 meses após a cirurgia. Além disso, tendências encorajadoras foram observadas em desfechos secundários relacionados a deficiências motoras 24 meses após a cirurgia. Esses participantes continuam no Estudo de Avaliação Continuada de longo prazo. O Bemdaneprocel não foi aprovado para o tratamento de nenhuma doença ou condição médica por nenhuma autoridade de saúde.

Sobre a doença

de Parkinson A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva. Tem um impacto significativo na vida diária de uma pessoa. Na DP, a morte das células nervosas produtoras de dopamina no cérebro leva à perda contínua da função motora. Os sintomas incluem tremores, rigidez muscular e lentidão de movimentos. Além disso, as pessoas com DP apresentam sintomas não motores, incluindo fadiga e falta de energia, problemas cognitivos e depressão. Os sintomas geralmente se intensificam com o tempo e tornam as tarefas diárias exigentes. A prevalência de DP dobrou nos últimos 25 anos. Hoje, estima-se que mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivam com DP. Isso a torna a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente do mundo. É também o distúrbio de movimento mais frequente. No momento, não há cura e as opções de tratamento atuais carecem do gerenciamento holístico dos sintomas, portanto, novas terapias são necessárias. (segue...) Fonte: Bayer.

Terapia de Parkinson Bemdaneprocel mostra benefícios até 2 anos

Os pacientes tiveram mais tempo com sintomas controlados, de acordo com os dados finais do estudo

1 de outubro de 2024 - Os pacientes tratados com bemdaneprocel, uma terapia celular que a Bluerock Therapeutics está desenvolvendo para a doença de Parkinson, continuam a passar mais tempo com sintomas bem controlados e menos tempo em períodos de off, quando os sintomas não são adequadamente controlados, apesar do uso de medicamentos.

Isso está de acordo com os dados finais do exPDite (NCT04802733), um estudo de Fase 1 concluído que envolveu 12 adultos com Parkinson, onde o bemdaneprocel - administrado em dose alta ou baixa - também foi considerado seguro e bem tolerado por até 24 meses.

"Estamos muito entusiasmados em compartilhar os dados de 24 meses do estudo exPDite, que mostra que o bemdaneprocel pode ser uma opção de tratamento potencialmente significativa para indivíduos que vivem com a doença de Parkinson", disse Amit Rakhit, diretor médico e de desenvolvimento da Bluerock, uma subsidiária da Bayer, em um comunicado à imprensa da empresa.

Rakhit disse que a conclusão do estudo "prepara o terreno para a próxima fase do desenvolvimento clínico". Os pacientes que concluíram o estudo exPDite podem passar para um estudo de extensão de cinco anos (NCT05897957) para serem monitorados quanto à segurança e resultados clínicos, e a empresa também planeja avançar o teste de bemdaneprocel em um estudo de Fase 2 controlado por placebo, que deve começar a se inscrever ainda este ano.

Os dados de segurança e eficácia estavam programados para serem apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento, realizado de 27 de setembro a 1º de outubro na Filadélfia, e "apoiam o desenvolvimento e a avaliação contínuos do bemdaneprocel para o tratamento de pessoas com [doença de Parkinson]", escreveram os pesquisadores em um resumo.

Os sintomas de Parkinson ocorrem quando os neurônios dopaminérgicos do cérebro, ou células nervosas produtoras de dopamina, são danificados e morrem com o tempo. A dopamina é uma substância química que ajuda a controlar o movimento, por isso sua perda gradual causa sintomas motores, como tremores e rigidez.

A levodopa é um tratamento básico para o Parkinson e é convertida em dopamina no cérebro. Embora inicialmente eficaz, o uso contínuo de levodopa pode levar à diminuição de sua eficácia antes da próxima dose programada, resultando em períodos de off marcados por um ressurgimento ou agravamento dos sintomas. Essas flutuações motoras tornam-se mais frequentes à medida que a doença progride.

O Bemdaneprocel, anteriormente conhecido como BRT-DA01, envolve o transplante de células nervosas produtoras de dopamina para o cérebro por meio de um procedimento cirúrgico. A terapia usa células produtoras de dopamina geradas a partir de células-tronco embrionárias humanas. O objetivo é que as células transplantadas dêem origem a novos neurônios, aliviando os sintomas.

"Há um impulso considerável no conceito de restaurar as entradas de dopamina no cérebro usando células transplantadas, e os resultados positivos do estudo exPDite lideram o avanço", disse Claire Henchcliffe, MD, professora e presidente de neurologia da Universidade da Califórnia, Irvine, e uma das principais investigadoras do estudo.

O estudo exPDite testou a segurança e tolerabilidade do bemdaneprocel em 12 pacientes adultos que estavam experimentando episódios estranhos, apesar de estarem em levodopa. Sua idade média era de 67 anos, com um tempo médio de nove anos desde o diagnóstico de Parkinson.

Os participantes foram aleatoriamente designados para receber uma dose baixa (0,9 milhão de células) ou uma dose alta (2,7 milhões de células) de bemdaneprocel no putâmen, uma região do cérebro envolvida no controle do movimento, seguida por um curso de imunossupressão de um ano para evitar que o sistema imunológico ataque as células transplantadas.

Consistente com dados anteriores, o bemdaneprocel continuou seguro dois anos após o procedimento cirúrgico, sem efeitos colaterais relacionados à terapia celular. Mesmo depois de interromper a imunossupressão, as células transplantadas continuaram a sobreviver e formar conexões no cérebro.

Os pacientes que receberam a dose mais alta tiveram uma redução de 21,9 pontos na parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da MDS, que mede os sintomas motores, enquanto aqueles no grupo de baixa dose tiveram uma redução de 8,3 pontos. Pontuações mais baixas na escala indicam sintomas menos graves. Essas reduções foram observadas enquanto os pacientes estavam sem medicação.

O estudo também acompanhou o tempo que os pacientes passaram com sintomas bem controlados e episódios off. Aqueles no grupo de alta dose tiveram um aumento médio de 1,8 horas em bom estado quando comparados ao início do estudo. Bom estado refere-se a períodos de tempo em que um paciente experimenta controle satisfatório de seus sintomas motores devido ao efeito ideal da levodopa.

Os pacientes do grupo de altas doses também experimentaram uma redução no tempo gasto no estado off, com uma diminuição média de 1,9 horas desde o início do estudo.

Aqueles no grupo de baixa dose tiveram uma diminuição média de 0,8 horas no bom tempo e um aumento médio de 0,4 horas no tempo on, em comparação com o início do estudo.

Os participantes que receberam a dose alta de bemdaneprocel foram mais capazes de realizar tarefas diárias, com base na escala MDS-UPDRS parte II, com uma diminuição média de 3,4 pontos em comparação com as medições iniciais. Aqueles na coorte de baixa dose experimentaram um declínio, conforme indicado por um aumento médio de 2,0 pontos nesta escala.

"As células transplantadas sobrevivem e há sinais precoces de que o bemdaneprocel pode ajudar os pacientes a controlar melhor seus sintomas motores", disse Henchcliffe. "Estes são resultados empolgantes que justificam uma exploração mais aprofundada em um estudo controlado por placebo de próxima fase."

Christian Rommel, chefe de pesquisa e desenvolvimento da divisão farmacêutica da Bayer, chamou os resultados de "encorajadores", dizendo que eles "apoiam nosso compromisso no desenvolvimento de terapias inovadoras que podem melhorar significativamente a vida dos pacientes". Fonte: Parkinson News Today.

Saiba o que há de mais recente em terapia com células-tronco para o tratamento de Parkinson

3 de julho de 2024 - A doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma perda de neurônios no cérebro que se comunicam usando a dopamina química. A base do tratamento é restaurar essa comunicação, usando medicamentos que aumentam os níveis de dopamina no cérebro. Mas e se, em vez disso, a DP pudesse ser tratada não dando dopamina, mas restaurando os neurônios perdidos? Essa é a ideia por trás das terapias baseadas em células para a doença de Parkinson que envolvem a implantação de células-tronco no cérebro para tomar o lugar das células que foram perdidas. Se a pesquisa conseguir projetar uma terapia baseada em células que possa substituir as células perdidas na doença, o tratamento da DP pode ser transformado.

Neurônios dopaminérgicos derivados de iPSCs do laboratório de Xiaobo Mao, PhD

As células-tronco são um tratamento eficaz para a doença de Parkinson?

Não há nenhuma terapia de células-tronco aprovada pelo FDA para a doença de Parkinson. No entanto, ensaios clínicos recentes têm sido promissores, e pesquisadores vêm tentando desenvolver esse tipo de tratamento há décadas. Há duas etapas cruciais para esse processo: coletar células-tronco – células com potencial para se desenvolver em muitos tipos diferentes de células no corpo – e, em seguida, persuadir essas células-tronco a se tornarem células nervosas que produzem dopamina.

A pesquisa atual está focada em decifrar a melhor fonte de células-tronco para usar, as melhores maneiras de transformar as células-tronco em neurônios dopaminérgicos e as melhores maneiras de introduzir as células no cérebro para efeito máximo e dano mínimo. Nos últimos anos, houve mais impulso, trazendo uma nova esperança para o campo das terapias celulares para DP.

O objetivo ideal é criar tratamentos utilizando células-tronco para tomar o lugar dos neurônios perdidos na DP. A esperança é que isso não apenas alivie os sintomas da DP, mas possa potencialmente reparar os danos cerebrais que a DP causa, retardando assim a progressão da doença.

Que tipos de células-tronco podem ser considerados para tratamentos de Parkinson baseados em células?

1. Células-tronco embrionárias (CTEs) – Células-tronco derivadas de um embrião humano, tipicamente em um estágio de desenvolvimento muito inicial. Embriões precoces criados por fertilização in vitro (FIV) e que não serão usados para gravidez são normalmente a fonte dessas células. (Isso é oposto às células-tronco fetais, que normalmente são derivadas de um embrião mais velho.)

2. Células-tronco derivadas de adultos (também chamadas de células-tronco específicas de tecido) – Células-tronco encontradas entre, e depois isoladas de, células diferenciadas em um adulto. As mais bem compreendidas são as células-tronco hematopoéticas encontradas no sangue e na medula óssea adultas, que têm sido usadas clinicamente há décadas, principalmente para tratar cânceres sanguíneos e outros distúrbios do sangue e do sistema imunológico.

3. Células-tronco do cordão umbilical – As células-tronco hematopoéticas também são encontradas no sangue do cordão umbilical recuperado após o parto. Estes também são usados clinicamente para tratar cânceres do sangue e algumas doenças genéticas raras.

4. Células-tronco mesenquimais – Também conhecidas como células estromais, essas células-tronco estão presentes em muitos tecidos, como osso, cartilagem e gordura. Eles permanecem pouco compreendidos, mas provavelmente têm potencial regenerativo.

5. Células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) – Células-tronco criadas a partir de células adultas da pele ou do sangue que foram reprogramadas para reverter a um estado embrionário.

6. Células-tronco partenogenéticas humanas – Células-tronco criadas a partir de um óvulo humano não fertilizado.

Ensaios clínicos de tratamentos com células estaminais para a doença de Parkinson

A única maneira de trazer tratamentos com células-tronco legítimos, cientificamente comprovados e aprovados para a comunidade de DP é por meio de ensaios clínicos. Se você está interessado em buscar um tratamento com células-tronco para DP, é altamente recomendável se inscrever em um ensaio clínico em uma instituição médica acadêmica em vez de uma clínica comercial (mais sobre isso abaixo). Você pode ser capaz de obter acesso precoce a tratamentos com células-tronco, ao mesmo tempo em que ajuda a concretizar esses tratamentos para a comunidade maior de DP.

É incrivelmente importante notar, no entanto, que os ensaios clínicos que são inseridos no clinicaltrials.gov, o diretório gerenciado pelo NIH de todos os ensaios clínicos, não são examinados pelo NIH, e clínicas comerciais de células-tronco podem colocar seus tratamentos neste site. A maioria das pessoas não percebe isso, o que levou clinicaltrials.gov a colocar um aviso em seu site afirmando: "A segurança e a validade científica deste estudo são de responsabilidade do patrocinador do estudo e dos pesquisadores".

Portanto, para usar clinicaltrials.gov com segurança, concentre-se nos ensaios realizados em centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos, e não em clínicas comerciais.

Ensaios clínicos recentes e atuais para tratamentos com células-tronco

Estudo de fase I utilizando células-tronco de Bemdaneprocel no cérebro

Um estudo de fase I recentemente concluído investigou o transplante cirúrgico de células-tronco chamadas Bemdaneprocel (BRT-DA01, anteriormente conhecido como MSK-DA01) em uma área do cérebro chamada putâmen. Essas células são precursoras de neurônios dopaminérgicos que são derivados de células-tronco embrionárias. As pessoas no ensaio tomaram medicação para suprimir parcialmente seu sistema imunológico (com o objetivo de evitar que o corpo rejeite as células). Os pontos finais do estudo incluíram segurança, tolerabilidade, evidências de sobrevivência celular (usando ressonância magnética e PET scans do cérebro), bem como o efeito nos sintomas da DP. Doze pessoas com DP foram incluídas neste estudo aberto (um estudo que não tem um grupo controle). O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O transplante das células foi factível e resultou em sobrevivência e enxertia celular bem-sucedidas. Um estudo de fase II está sendo planejado. As pessoas que receberam as células transplantadas no estudo original continuam a ser estudadas ao longo de um segundo ano.Estudo de fase IIA utilizando células-tronco mesenquimais no tratamento da doença de Parkinson

Um estudo de fase IIA recentemente concluído investigou a infusão intravenosa de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea como terapia modificadora da doença na DP. O objetivo deste estudo foi selecionar o número mais seguro e efetivo de repetições de doses de infusões. O estudo foi duplo-cego e randomizado. Foram três braços de tratamento, estudando um total de 45 pessoas com DP. Este estudo foi uma continuação de um publicado em 2021, que foi um estudo de fase I de 20 pessoas com DP leve/moderada que foram atribuídas a uma única infusão intravenosa de uma das quatro doses de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea, com avaliações ao longo do ano. O estudo demonstrou que o tratamento foi seguro e bem tolerado. O tratamento foi correlacionado com uma redução no estado OFF na United Parkinson Disease Rating Scale, com a dose mais alta correlacionada com o efeito mais significativo.

Estudo de fase I recrutando participantes para o tratamento com iPSC

Um estudo de fase I está prestes a começar a recrutar com uma meta de seis pessoas com DP. O estudo avaliará o transplante cirúrgico de neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), para o putâmen. As iPSCs serão feitas a partir de células sanguíneas de pessoas com DP e depois transplantadas cirurgicamente para a mesma pessoa, eliminando assim a necessidade de tomar uma medicação imunossupressora. O ensaio avaliará a segurança das células injetadas e também medirá os efeitos dos neurônios dopaminérgicos autólogos transplantados nos sintomas da DP.

Estudo de fase I com células-tronco embrionárias

Outro estudo de fase I está em andamento investigando células STEM-PD, células precursoras de dopamina derivadas de células-tronco embrionárias (geradas por uma instalação de pesquisa diferente do Bemdaneprocel) e seu transplante no putâmen de oito pessoas com DP.

A APDA financia alguma investigação com células estaminais?

A APDA está financiando vários projetos de pesquisa usando iPSCs para modelar a DP (incluindo o Dr. Gary Ho e o Dr. Nikhil Panicker), permitindo que os pesquisadores testem potenciais novos caminhos de compreensão da DP e do tratamento.

Clínicas comerciais de células-tronco

Existem muitas clínicas comerciais nos EUA e em todo o mundo que oferecem tratamentos com células-tronco que não foram cientificamente comprovados para funcionar. Como dito acima, é importante notar que atualmente não há tratamentos com células-tronco aprovados pela FDA para a doença de Parkinson.

Um tratamento típico em uma clínica comercial de células-tronco envolve a remoção de células de gordura do abdômen (algumas clínicas removem medula óssea ou sangue para este procedimento), tratar as células de várias maneiras para isolar células mesenquimais ou estromais do tecido removido e, finalmente, injetar essas células de volta no corpo. As células são reintroduzidas no corpo em diferentes locais (na corrente sanguínea, líquido cefalorraquidiano, nariz, olho, etc.) dependendo de qual doença está sendo alvo. Tais tratamentos são realizados por uma taxa, às vezes grande, e não são cobertos pelo seguro.

Funciona? Eficácia de clínicas comerciais de células-tronco

As clínicas comerciais não publicam, via de regra, seus resultados em revistas revisadas por pares para demonstrar à comunidade científica que os tratamentos funcionam. Em vez disso, eles geralmente se baseiam em anedotas de pacientes como prova de eficácia. Algumas clínicas estão acompanhando seus resultados medindo variáveis como qualidade de vida antes ou depois do procedimento. No entanto, sem comparar os pacientes com um grupo semelhante que não recebe o tratamento, é difícil saber se alguma melhora se deve ao efeito placebo ou ao próprio tratamento. Os dados de segurança também são limitados em clínicas de células-tronco.

Dicas & Takeaways:

Há promessa no uso de células-tronco como um possível tratamento para a DP, mas mais pesquisas precisam ser feitas antes que tal terapia seja aprovada para uso clínico.

Existem várias fontes de células-tronco e cada uma precisará ser testada para ver quais, se houver, são úteis no tratamento da DP.

Vários pequenos ensaios clínicos foram concluídos, estão em andamento, ou estão prestes a começar, que estudam o uso de tratamentos com células-tronco para DP.

Tenha cuidado com qualquer clínica comercial que promova um tratamento que não tenha sido comprovado pelo FDA para ser seguro e eficaz. Fonte: apdaparkinson.