Melhorias estatisticamente significativas em várias medidas de teste quantitativo de memória episódica, atenção e viés emocional depressivo foram observadas em pacientes tratados com clenbuterol e nadolol.
Apr 2, 2023 - Apresentado na conferência Alzheimer's
Disease and Parkinson's Disease (AD/PD'23), realizada de 28 de março
a 1º de abril de 2023, novas descobertas mostraram que uma
combinação de CST-103, também conhecido como clenbuterol, e
CST-107, conhecido como nadolol, melhorou o desempenho em testes de
cognição e foi bem tolerado entre pacientes com DP com distúrbio
comportamental do sono REM (RBD).
A CuraSen, fabricante do
medicamento para ambos os candidatos, também apresentou dados
positivos para o CST-2032, outro agonista beta-2 adrenérgico
(ß2-AR), em voluntários saudáveis e pacientes com comprometimento
cognitivo leve (MCI). A empresa já iniciou um estudo exploratório
de fase 2a com CST-2032/CST-107 e planeja iniciar um estudo de fase 2
com clenbuterol/nadolol ainda este ano.
O estudo de prova de
conceito de fase 2 inscreveu 25 pacientes com DP e RBD cegos para
CST-103 oral ou placebo por 2 semanas, com cognição avaliada por
várias medidas, incluindo a bateria automatizada de testes
neuropsicológicos de Cambridge (CANTAB). Locus coeruleus (LC)
integridade, uma fonte primária de prosencéfalo noradrenalina e um
dos primeiros sinais de patologia em doenças neurodegenerativas, foi
quantificada usando neuromelanina-MRI. CST-107, um antagonista ß2
com absorção insignificante pelo sistema nervoso central, foi
coadministrado com CST-103 para inibir os efeitos periféricos
conhecidos dos agonistas ß2-AR.
Os resultados mostraram que
na ressonância magnética de neuromelanina, realizada em 18 dos 25
indivíduos, a mediana da integridade do CL observada em pacientes
com DP e RBD estava abaixo daquelas de controles saudáveis pareados
por idade medidos anteriormente. Após 1, 7 ou 14 dias de dosagem com
CST-103/CST-107, vários domínios cognitivos testemunharam melhora,
principalmente, aumentos estatisticamente significativos em relação
ao placebo foram observados no número de palavras lembradas
imediatamente (1,12 palavras; P = 0,003 ) e 45 minutos (1,72
palavras; P = 0,003) após a apresentação de uma lista de palavras
de 18 itens.
"Pela primeira vez, conseguimos mostrar
melhores resultados na cognição e humor com agonismo adrenérgico
em pacientes com doença neurodegenerativa, restaurando com segurança
um estímulo ao cérebro que foi perdido no início do processo
patológico", Anthony Ford, PhD, diretor executivo, CuraSen
Therapeutics, disse em um comunicado. “Com seu forte perfil de
segurança e tamanhos de efeito impressionantes em domínios-chave,
esperamos testar este tratamento combinado de ação rápida em um
estudo de longo prazo em pacientes com Parkinson ainda este ano”.
O
Clenbuterol é um medicamento estabelecido que tem sido usado em
pneumologia há anos, enquanto o CST-2032 foi descoberto e
desenvolvido no CuraSen, com propriedades que fornecem a capacidade
de diferenciar e reduzir o risco dos 2 produtos em populações
distintas de pacientes neurodegenerativos e medidas de resultados. O
outro estudo, um ensaio de fase 1, incluiu 79 voluntários saudáveis
e pacientes com MCI para avaliar a segurança, farmacocinética e
efeitos de CST-2032/nadolol na cognição e perfusão cerebral.
No
estudo, doses orais únicas ou múltiplas de CST-2032 ou placebo
foram administradas em coortes de adultos saudáveis com idades entre
18 e 50 anos (n = 67), 55 e 75 anos (n = 8) ou aqueles com MCI (n =
4). Ao todo, a terapia foi considerada segura e bem tolerada, com
eventos adversos relatados de natureza leve a moderada e
transitórios. Aumentos na frequência cardíaca e EAs comuns típicos
para agonistas ß2 foram relatados e inibidos quando CST-107 foi
adicionado.
Achados adicionais mostraram que o CST-2032, não
o CST-107, distribuiu-se eficientemente no SNC com base nas
concentrações do líquido cefalorraquidiano, consistente com
tendências de aumento da perfusão cerebral regional e benefício
cognitivo em participantes saudáveis mais velhos. Especificamente, a
perfusão cerebral regional foi aumentada em 31% no hipocampo de
pacientes com MCI, e adultos mais velhos saudáveis viram 8,8 menos
erros ajustados em Aprendizagem Associada Pareada e 24,25 ms mais
rápido no tempo médio de resposta no Índice de Tempo de Reação
após 3 mg CST-2032. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Neurologylive.
