16 de setembro de 2026 - Pessoas com doença de Parkinson portadoras de variantes de perda de função do receptor de melanocortina 1 (MC1R) apresentaram declínio motor de 30% a 50% mais rápido do que aquelas sem essas variantes, em duas coortes independentes.
Mais de 60% dos pacientes com Parkinson de ascendência europeia possuem pelo menos uma dessas variantes, sugerindo que a descoberta pode se aplicar a um grande subgrupo de pacientes.
Um novo estudo realizado por pesquisadores do Mass General Brigham Neuroscience Institute identificou variantes genéticas comuns no gene MC1R como marcadores de declínio motor mais rápido em pessoas com doença de Parkinson (DP). As descobertas, publicadas no JAMA Neurology, sugerem que o MC1R pode ajudar a identificar um grande subgrupo de pacientes com risco de progressão mais rápida da doença e abrir um novo caminho para o desenvolvimento de medicamentos.
“As variantes do MC1R foram comuns entre os indivíduos em nosso estudo e associadas a uma progressão da doença substancialmente mais rápida”, disse Xiqun Chen, MD, PhD, autor sênior e pesquisador do Instituto de Neurociências Mass General Brigham. “Essa descoberta sugere que um simples teste genético poderia ajudar a melhorar a avaliação prognóstica e o planejamento de ensaios clínicos para uma grande proporção de pacientes. É importante ressaltar que o MC1R é um alvo farmacológico, e medicamentos que ativam essa via demonstraram efeitos protetores em modelos pré-clínicos da DP.”
A DP é uma doença neurodegenerativa que envolve a perda progressiva de neurônios produtores de dopamina no cérebro, manifestando-se em tremor, lentidão de movimentos, rigidez e dificuldade de equilíbrio e coordenação. O MC1R é o gene responsável pela pigmentação do cabelo e da pele, mais conhecido por sua ligação com cabelos ruivos e melanoma.
Embora cabelos ruivos sejam raros, variantes que reduzem parcialmente a função do MC1R são muito mais prevalentes — presentes em mais de 60% dos pacientes com DP de ascendência europeia. O MC1R também regula a forma como as células, incluindo os neurônios produtores de dopamina perdidos na DP, respondem ao estresse oxidativo.
O novo estudo utilizou dados longitudinais do estudo pioneiro da Fundação Michael J. Fox, a Iniciativa de Medicina de Precisão para Parkinson (PPMI), uma coorte internacional com até 12 anos de acompanhamento. A análise primária incluiu 383 participantes com doença de Parkinson esporádica, classificados de acordo com a presença ou não de uma variante de perda de função do MC1R. Entre os pacientes com DP que não apresentavam uma mutação genética conhecida associada à doença, aqueles com variantes de perda de função do MC1R experimentaram um declínio motor aproximadamente 30% mais rápido do que os não portadores. Além disso, o efeito foi dependente da dose do alelo: em comparação com os não portadores, os indivíduos com duas cópias de uma variante de perda de função apresentaram uma taxa de declínio motor 63% mais rápida, contra 27% entre aqueles com uma cópia.
As descobertas foram então replicadas em uma coorte separada, baseada em ensaios clínicos, com 587 pacientes. Nesta coorte, os portadores apresentaram declínio motor aproximadamente 50% mais rápido. Em um pequeno grupo de pacientes com sinais precoces de DP que ainda não haviam recebido um diagnóstico clínico, os portadores da variante apresentaram uma probabilidade mais de quatro vezes maior de desenvolver DP.
"O que me chama a atenção é a consistência dessa associação em uma coorte de replicação independente. Os resultados se mantêm em diferentes coortes em diferentes estágios da doença que examinamos: em indivíduos com características prodrômicas ainda não diagnosticados com DP, em pacientes em estágio inicial não tratados e naqueles já em terapia dopaminérgica. Esse tipo de convergência, combinado com o efeito dose-dependente, é convincente", disse Jackson Schumacher, BS, co-primeiro autor e pesquisador associado do Instituto de Neurociências Mass General Brigham.
Este estudo amplia o trabalho anterior da equipe, demonstrando que o MC1R está na interseção entre melanoma e doença de Parkinson. Os autores concluem que, embora sejam necessárias mais pesquisas, esses achados clínicos, juntamente com as evidências pré-clínicas da equipe de que os agonistas de MC1R existentes são neuroprotetores, fornecem uma justificativa para investigar terapias baseadas em MC1R na doença de Parkinson. Fonte: massgeneralbrigham.
