21 July 2022 - Estudos
recentes descobriram que a estimulação transcutânea do nervo vago
cervical (VNS) pode melhorar os sintomas da marcha na doença de
Parkinson (DP).1-3 A VNS não invasiva pode ser realizada também no
ramo auricular do nervo vago, com oportunidades significativas em
termos de viabilidade e custos. Dados sobre os efeitos da VNS
auricular transcutânea (taVNS - transcutaneous auricular vagus nerve
stimulation) na DP, no entanto, ainda estão faltando. Assim, nosso
objetivo foi investigar os efeitos da taVNS na marcha de 12 pacientes
com DP idiopática, que foram consecutivamente inscritos em um estudo
piloto-controlado com um desenho cruzado randomizado duplo-cego, na
clínica terciária de distúrbios do movimento de nossa instituição.
Os pacientes foram selecionados de acordo com os seguintes critérios:
(1) terapia crônica com levodopa sem histórico de discinesias
induzidas por levodopa, (2) dificuldades de locomoção, mas ainda
capaz de andar sem ajuda (Escala Unificada de Avaliação da Doença
de Parkinson [UPDRS] Parte II item 15 = 1 ou 2) e (3) escore de Hoehn
& Yahr modificado <3 durante a medicação. Não foram
incluídos pacientes com sinais precoces de déficit cognitivo ou
parkinsonismo atípico e indivíduos em uso de anticolinérgicos e/ou
acometidos por qualquer outra condição conhecida capaz de
influenciar a marcha. Mudanças de terapia entre as visitas não
foram permitidas. A taVNS foi aplicada no tragus interno esquerdo
(real) ou no lóbulo da orelha (controle) em trens com duração de
30 segundos cada, compostos por 600 pulsos (frequência de 20 Hz;
duração de 0,3 milissegundos) repetidos a cada 4,5 minutos por 30
minutos (seis ciclos) ( Materiais de Informação de Apoio). Os
pacientes foram randomizados para uma estimulação e após 1 semana,
todos os indivíduos foram cruzados para o outro. Os pacientes foram
avaliados antes e após a estimulação com UPDRS Parte III, um teste
de flanker (tempo de reação), um teste digital de 10 m timed up and
go (10mTUG) realizado em duplicata (Mon4t clinic, https://mon4t.com),
e uma Escala Visual Analógica (VAS 0–10, “Como você percebe seu
desempenho na caminhada?”). O flanker é um parâmetro reconhecido
responsivo ao VNS,4 enquanto o 10mTUG fornece dados sobre o tempo
total (em pé, rotação, sentar e tempo de marcha), velocidade da
marcha, comprimento da passada, número de passos, oscilação
mediolateral e amplitude de oscilação. experimentos ocorreram pela
manhã, enquanto todos os pacientes estavam em levodopa. A
consciência dos pacientes sobre a condição (ou seja, se real ou
controle) foi verificada com um questionário (Materiais de
Informação de Apoio). As variáveis são apresentadas como
média ± desvio padrão. Os dados foram testados para
normalidade (teste de Shapiro-Wilks), comparados por meio do teste t
ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon para dados pareados
(software JMP v16.0; SAS Institute Inc.), e corrigidos para
comparações múltiplas com o método de Benjamini-Hochberg (falso
taxa de descoberta fixada em 0,05).3 As características demográficas
e da doença são relatadas na Tabela S1. Todos os 12 sujeitos
completaram tanto a estimulação real quanto a de controle; nenhuma
desistência foi relatada. Os dados basais foram semelhantes entre as
duas visitas (Tabela S2). Os escores da UPDRS Parte III e da Escala
Visual Analógica mostraram uma melhora tanto após a estimulação
real quanto a de controle, provavelmente devido ao efeito placebo; no
entanto, ambas as escalas apresentaram uma tendência melhor seguindo
a estimulação real. Comprimento da passada, amplitude do balanço,
velocidade da marcha e tempo da marcha mostraram mudanças
significativas somente após a taVNS. O tempo de rotação, o tempo
em pé e o tempo sentado não apresentaram variação significativa.
Por fim, o tempo de reação do flanker melhorou após taVNS,
corroborando nossos achados. As diferenças entre variáveis e
condições são relatadas na Tabela 1. Este é o primeiro
experimento relatando uma avaliação sistemática de taVNS em DP.
Nesta amostra de pacientes com DP leve a moderada, o taVNS em adição
à levodopa melhorou vários parâmetros objetivos da marcha. Apesar
dos dados diretos sobre a duração não terem sido coletados, o
efeito taVNS putativo persistiu durante o tempo de duração da
avaliação motora UPDRS, o teste de flanker (tempo médio de
conclusão 52 ± 13,7 segundos) e duas avaliações consecutivas
da marcha (tempo médio de conclusão do teste único de 10mTUG 28
± 7,3 segundos). Este último pode fornecer informações úteis
para futuros estudos de biomarcadores (por exemplo,
neurofisiológicos).6 Estudos pré-clínicos mostraram que o VNS pode
melhorar os aspectos estruturais e funcionais da DP.7 Embora seu
mecanismo de ação ainda seja debatido, o VNS pode arrastar as vias
colinérgicas e noradrenérgicas ascendentes. vias,6,8 que estão
envolvidas no processamento cognitivo e nas habilidades
locomotoras.4,7 Neste estudo, taVNS melhorou alguns parâmetros de
marcha dependentes de dopamina (por exemplo, comprimento da passada).
literatura sobre a associação entre o nervo vago e o sistema
dopaminérgico.10 No entanto, apesar de nossos resultados estarem de
acordo com experimentos recentes de VNS cervical não invasivo,1-3
ainda não é possível tirar uma conclusão firme. De fato,
coletamos dados sobre a marcha de pacientes com DP por meio de um
único sensor. Esta é uma metodologia confiável, mas o uso de um
sistema de análise de marcha mais abrangente permitiria uma análise
mais precisa da marcha e dos problemas de DP relacionados à marcha
(ou seja, congelamento).1, 3 Além disso, o estudo deve ser replicado
em um maior amostra, permitindo uma metodologia estatística mais
robusta, eventualmente explorando a dosagem e duração do VNS.11 No
entanto, dada a capacidade de gerenciamento dos dispositivos taVNS
portáteis comercializados, eles podem ser considerados uma
ferramenta valiosa no cenário da neuromodulação da DP. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Movementdisorders.
