Zambon ganha direitos exclusivos para terapia oral IPX203 na Europa

February 29, 2024 - Zambon gains exclusive rights to oral therapy IPX203 in Europe.

Aplicação da terapia de Parkinson IPX203 reenviada ao FDA

Agência buscou mais informações sobre a segurança do tratamento em julho de 2023

February 12, 2024 - A Amneal Pharmaceuticals reenviou seu pedido para IPX203, uma formulação oral experimental de liberação prolongada de carbidopa e levodopa para o tratamento da doença de Parkinson.

A medida segue um pedido da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em julho de 2023 para obter mais informações sobre a segurança do componente carbidopa do IPX203 antes que uma decisão final seja tomada. A reenvio incluiu dados de um estudo em voluntários saudáveis realizado no final do ano passado. O FDA não solicitou dados adicionais.

“Temos o prazer de fornecer nosso reenvio de resposta completo para IPX203 enquanto buscamos expandir nossa franquia de Parkinson”, disseram Chirag e Chintu Patel, CEOs da Amneal, em um comunicado à imprensa. “Esperamos lançar este tratamento tão necessário no segundo semestre de 2024, sujeito à aprovação da FDA.”

O Parkinson é causado pela perda progressiva de dopamina, um mensageiro químico que transmite informações de uma célula nervosa para outra, numa área do cérebro responsável pelo planeamento e controlo dos movimentos corporais.

Carbidopa estável, meta de níveis de levodopa de IPX203

A base do tratamento do Parkinson é a levodopa, uma molécula que as células usam para produzir dopamina. Muitas vezes é administrado com carbidopa, que impede que células fora do cérebro desviem a levodopa, permitindo que uma maior quantidade chegue ao cérebro, onde pode aliviar os sintomas de Parkinson.

No entanto, a levodopa pode começar a perder o seu efeito com o uso a longo prazo. Como resultado, os pacientes podem ter episódios intermitentes, quando o efeito da levodopa passa entre as doses e a discinesia (movimentos involuntários e descontrolados) e outros sintomas retornam.

IPX203 foi projetado para manter níveis estáveis de carbidopa e levodopa no corpo. Ele contém grânulos de carbidopa e levodopa de dissolução rápida, juntamente com esferas de liberação prolongada revestidas com um polímero (molécula grande) que permite uma liberação lenta de levodopa.

A formulação difere da Rytary, cápsulas aprovadas pela Amneal que são projetadas para liberar imediatamente uma determinada quantidade de carbidopa e levodopa quando administradas e continuar liberando-as lentamente por mais algumas horas.

A aplicação do IPX203 foi baseada em dados de primeira linha do RISE-PD (NCT03670953), um ensaio clínico de Fase 3 em 506 adultos com Parkinson avançado, onde o IPX203 foi melhor do que comprimidos de carbidopa e levodopa de liberação imediata no prolongamento do tempo diário sem discinesia.

O IPX-203 três vezes ao dia ainda oferece mais benefícios do que os comprimidos de liberação imediata tomados cinco vezes ao dia. Uma análise post hoc mostrou que cada dose de IPX-203 reduziu a duração média dos episódios de inatividade em cerca de 1,5 horas em comparação com os comprimidos de libertação imediata. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.

FDA rejeita perspectiva de Parkinson da Amneal com meta de pico de vendas de US$ 500 milhões

Jul 5, 2023 - FDA rebuffs Amneal's Parkinson's prospect with $500M peak sales target.

IPX203 fornece mais alívio em menos doses diárias para Parkinson com flutuações motoras

De acordo com uma nova pesquisa, uma terapêutica oral experimental de liberação prolongada forneceu mais alívio em menos doses diárias em comparação com o tratamento padrão de liberação imediata naqueles com flutuações motoras relacionadas à DP. Imagem: Adobe Stock

August 18, 2023 - IPX203 provides more relief in fewer daily doses for Parkinson’s with motor fluctuations.

Nova forma de levodopa pode melhorar o tratamento do parkinson

APRIL 26, 2023 - Uma versão de liberação prolongada de um medicamento para a doença de Parkinson pode fornecer alívio mais estável para pacientes com o distúrbio do movimento, mostram novos dados de ensaios clínicos.

A nova formulação de levodopa, chamada IPX203, estendeu a duração do "on time" dos pacientes - a quantidade de tempo em que a medicação está funcionando e os sintomas diminuíram, relataram pesquisadores esta semana na reunião anual da Academia Americana de Neurologia, em Boston.

Três doses orais de IPX203 por dia funcionaram um pouco melhor do que cinco doses de levodopa padrão, com o "on time" dos pacientes durando cerca de meia hora a mais, disse o pesquisador principal Dr. Alberto Espay, presidente do departamento de neurologia e medicina de reabilitação da Universidade de Cincinnati.

Se aprovada, Espay espera que a nova formulação seja dosada com a mesma frequência que a levodopa padrão, mas que seja mais estável e sustentada "no prazo" para os pacientes.

"Isso pode muito bem ser usado com cinco doses por dia, e então isso será uma melhora marcante", disse Espay. "A maioria dos pacientes realmente não se importa. O que os preocupa não é a frequência com que estão tomando, mas quanto 'tempo livre' eles ainda podem ter. Eles não querem ter 'tempo livre', independentemente de quanto muitas vezes demora para eles se dosarem."

Os sintomas de Parkinson, como tremores, lentidão e rigidez, são causados por baixos níveis de dopamina no cérebro e no corpo dos pacientes.

Durante décadas, os médicos trataram o Parkinson dando aos pacientes levodopa, a substância produzida pelos neurônios que é convertida em dopamina, explicou Espay.

"Se nossos cérebros não estão produzindo levodopa suficiente, então temos menos dopamina que precisamos para o movimento e regulação emocional", disse Espay. "A levodopa é para o Parkinson o que a insulina é para o diabetes. Na verdade, está repondo algo que o cérebro produz, mas nesses pacientes está produzindo um pouco menos do que precisam."

Os pacientes tomam doses múltiplas de levodopa diariamente para manter os níveis sanguíneos estáveis de dopamina que irão inibir os sintomas de Parkinson.

A cápsula IPX203 combina grânulos de liberação imediata e grânulos de levodopa de liberação prolongada.

O novo relatório reflete os resultados de um estudo de extensão de segurança de nove meses. Também descobriu que o regime de três doses de IPX203 era tão seguro quanto a levodopa padrão.

O estudo prolongado envolveu 419 pacientes, dos quais cerca de 16% desistiram durante o tratamento.

Os efeitos colaterais mais comuns foram tremores, infecção do trato urinário, dor nas costas e constipação. A maioria dos efeitos colaterais foram leves ou moderados e ocorreram nos primeiros 90 dias de tratamento.

Atualmente, a Food and Drug Administration dos EUA está revisando o IPX203, e Espay disse que antecipa que a nova formulação pode ser aprovada no outono ou no início do inverno. IPX203 seria a segunda pílula de levodopa de liberação prolongada aprovada.

O IPX203 seria uma adição valiosa às opções de tratamento disponíveis para pacientes com Parkinson, disse a Dra. Anna Hohler, presidente de neurologia do St. Elizabeth's Medical Center em Brighton, Massachusetts.

"Nossos pacientes com doença de Parkinson têm potencialmente alguma variabilidade em sua resposta às versões de levodopa de diferentes fabricantes", disse Hohler. "Fornecer a eles opções adicionais pode melhorar seus resultados, em termos de resposta à terapia".

Além disso, a versão de liberação estendida pode ajudar os pacientes a desfrutar de uma experiência mais estável "na hora certa", disse Hohler.

"Quanto mais estáveis os níveis de dosagem no sistema - particularmente com versões de ação prolongada - mais efeito sustentado e confiável os pacientes terão. Isso melhorará sua qualidade de vida em geral", disse Hohler.

A Amneal Pharmaceuticals, fabricante do IPX203, financiou o ensaio clínico.

Os resultados apresentados em reuniões médicas devem ser considerados preliminares até serem publicados em uma revista revisada por pares. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medicalxpress.

Reformulado: Novas Abordagens nos Tratamentos da Doença de Parkinson

Na foto: ilustração conceitual de uma pessoa em pé em uma escada dentro de uma série de portas em forma de cabeça. /iStock, Jorm Sangsorn

Apr 17, 2023 - Abril é o mês de conscientização sobre Parkinson e, com novas abordagens para o tratamento da doença de Parkinson em andamento, 2023 está prestes a ser um ano crucial para este espaço.

Em primeiro lugar, um punhado de novas formulações dos medicamentos tradicionais levodopa/carbidopa está chegando ao mercado. As novas formulações são projetadas para melhorar os resultados do tratamento, em particular reduzindo a gravidade dos sintomas associados a períodos “off” com dosagem periódica.

E logo atrás estão várias novas entidades terapêuticas, principalmente em ensaios de Fase II, que se baseiam em mecanismos de ação existentes ou atingem alvos totalmente novos.

Drogas antigas, novas formulações

A combinação Levodopa/carbidopa tem sido considerada o padrão-ouro para o tratamento da doença de Parkinson. Aprovado pelo FDA em 1975, a dupla de medicamentos é administrada em conjunto porque a carbidopa reduz a quantidade de levodopa necessária para atingir o efeito terapêutico desejado no cérebro.

Quando inicialmente comercializado como um comprimido combinado de liberação imediata, a primeira formulação, conhecida como Sinemet, tinha que ser administrada várias vezes ao dia, com um tempo preciso necessário para otimizar os efeitos. Isso levou a problemas de adesão e complicações, como possíveis flutuações motoras. As empresas então desenvolveram formulações orais mais duradouras, como as cápsulas Rytary, mas mesmo estas levaram a ciclos de períodos “ligados” e “desligados”, nos quais os pacientes apenas experimentavam sintomas bem controlados de forma intermitente.

A mudança para outras vias de administração foi impulsionada por vários fatores. O sistema gastrointestinal pode quebrar a levodopa antes que ela chegue ao cérebro para atividade terapêutica, e as formulações orais anteriores buscavam combater esse efeito administrando doses mais altas. Embora contornar o sistema gastrointestinal leve a melhores resultados de segurança e eficácia, o FDA está agindo com cautela porque as formulações subcutâneas de levodopa/carbidopa ainda não foram aprovadas.

Em março de 2023, o FDA se recusou a aprovar a formulação administrada por via subcutânea da AbbVie, ABBV-951, para tratar flutuações motoras na doença de Parkinson. A formulação da AbbVie contém foscarbidopa e foslevodopa, pró-fármacos projetados para serem ativados após a administração no corpo. Nos estudos de Fase III, foslevodopa/foscarbidopa levou a aumentos no tempo “on” sem discinesia e reduziu significativamente o tempo “off” em comparação com o tratamento padrão. Embora os dados da AbbVie não contenham problemas de segurança ou eficácia, o FDA disse que precisava de mais dados sobre o dispositivo de bomba subcutânea para prosseguir.

Enquanto isso, a Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation relatou resultados positivos do ensaio de Fase III em janeiro de 2023 para sua formulação líquida subcutânea, ND0612. Embora um pouco atrás da AbbVie, a colaboração da Mitsubishi com a NeuroDerm usa uma infusão subcutânea contínua de levodopa/carbidopa, que mostrou melhor controle sobre os sintomas da doença de Parkinson quando combinada com levodopa/carbidopa oral suplementar, em comparação com a tradicional levodopa/carbidopa oral sozinha.

Refinando a cápsula

Em termos de formulações orais de liberação prolongada, a Amneal Pharmaceuticals apresentou sua formulação de cápsula de levodopa/carbidopa ao FDA em novembro de 2022. Conhecido como IPX203, o produto da Amneal possui uma mistura única de grânulos de liberação imediata e grânulos de liberação prolongada para estender “on” períodos de controle dos sintomas e diminuição dos períodos “desligados”. Enquanto os grânulos de liberação imediata contêm carbidopa e levodopa, os grânulos de liberação prolongada contêm apenas levodopa e são revestidos entericamente para evitar que o ácido estomacal afete os grânulos. A Amneal está programada para receber uma resposta do FDA em 30 de junho de 2023.

Múltiplos caminhos para o tratamento

Embora novas formulações de levodopa/carbidopa estejam mais avançadas no processo de desenvolvimento, as empresas continuam a procurar outros alvos farmacológicos para tratar a doença de Parkinson. Enquanto alguns pesquisadores, como a Denali Therapeutics e a Biogen, estão focados nos inibidores de LRRK2, outros estão tentando redirecionar os agentes existentes, como o ambroxol, um mucolítico aprovado na UE para combater doenças respiratórias ao eliminar as secreções de muco.

Em dezembro de 2022, Denali e Biogen lançaram um estudo de Fase III chamado LIGHTHOUSE para investigar o uso de seu inibidor LRRK2, BIIB122, também conhecido como DNL151. O estudo Fase IIb LUMA ainda estava na fase de dosagem em fevereiro de 2023. Como uma molécula pequena de primeira classe, a hipótese de BIIB122 funcionar diminuindo a atividade da quinase LRRK2 para reduzir o comprometimento lisossômico em pacientes com Parkinson.

Quanto ao ambroxol, um estudo de Fase III será lançado no início de 2023 pela University College of London para avaliar o uso da droga na doença de Parkinson. Os dados do estudo AiM-PD de Fase II, relatados em janeiro de 2020, mostraram que o ambroxol foi capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, aumentar a atividade da GCase e reduzir os níveis de alfa-sinucleína. Como a atividade da GCase é menor em pacientes com mutações de GBA1 e doença de Parkinson, os cientistas esperam que os ensaios de Fase III do ambroxol demonstrem a eficácia clínica.

Como os dados da Fase III do ambroxol podem não chegar até 2027, e os dados da Fase III da Denali e da Biogen não devem ser finalizados até 2031, é provável que novas formulações de levodopa/carbidopa sejam comercializadas primeiro. Mas, à medida que tratamentos mais atraentes chegam ao mercado, os próximos anos podem ser cruciais para a pesquisa da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Biospace.