December 1, 2021 - Resumo:
Um novo estudo do
Texas Biomedical Research Institute (Texas Biomed) e colaboradores
identificou um candidato promissor a uma droga para minimizar os
movimentos musculares erráticos e descontrolados, chamados
discinesia, associados à doença de Parkinson.
A pequena
molécula, chamada PD13R, reduziu a discinesia em mais de 85% no
modelo animal de sagui com doença de Parkinson. E os animais dormiam
muito melhor tomando este composto em comparação com outro
medicamento frequentemente prescrito para discinesia. Os resultados
foram publicados na revista Experimental Neurology.
A
discinesia é um efeito colateral comum em pacientes com doença de
Parkinson. Não é um sintoma da doença em si, mas geralmente surge
cerca de cinco anos após tomar levodopa, o principal medicamento
usado para restaurar o equilíbrio, reduzir os tremores e controlar
outros problemas de controle motor que os pacientes
experimentam.
"Levodopa é incrível, funciona como
mágica, mas tem efeitos colaterais. Se pudermos eliminar esses
efeitos colaterais, isso pode mudar a vida dos pacientes com
Parkinson", disse Marcel Daadi, PhD, professor associado da
Texas Biomed e principal autor do artigo.
Projetar
medicamentos para o Parkinson e gerir seus efeitos colaterais é
notoriamente difícil. Isso se deve em parte à natureza progressiva
da doença à medida que os neurônios se deterioram e porque envolve
o neurotransmissor dopamina. Existem cinco tipos de receptores de
dopamina, todos com funções diferentes, mas com estruturas muito
semelhantes. Encontrar um composto que interaja apenas com o receptor
desejado é um grande desafio.
Para tentar identificar um
composto que se liga apenas ao receptor de dopamina # 3 (D3), Daadi
se uniu ao Southwest Research Institute. O software de descoberta de
drogas da SwRI, RhodiumTM, identificou o PD13R como um candidato
provável e previu como ele se ligaria ao D3. Daadi procurou químicos
medicinais da Temple University para sintetizar o composto, que
atualmente estão trabalhando nessa classe de compostos por suas
propriedades antipsicóticas.
Daadi e sua equipe da Texas
Biomed exploraram o quão bem o composto direcionou o receptor D3 em
comparação com outros receptores de dopamina em testes de cultura
de células. Eles descobriram que ele tinha uma seletividade 1.486
vezes maior para D3 do que para D2, que é a estrutura mais
semelhante.
A equipe então administrou PD13R ao modelo
animal de sagui com Parkinson. Como os pacientes humanos, os primatas
não humanos desenvolveram discinesia após receber levodopa. Quando
tratada com PD13R, a discinesia caiu drasticamente.
“Ficamos
muito entusiasmados em ver o efeito antidiscinético robusto da
droga”, explica Daadi.
Os animais usavam monitores de
atividade e, com o PD13R, sua atividade era baixa à noite, quando
dormiam normalmente. Em contraste, quando administrado um medicamento
diferente atualmente no mercado para discinesia, sua atividade
noturna foi significativamente alta, sugerindo que o PD13R pode ser
uma boa opção de tratamento sem esse efeito colateral.
Daadi
e sua equipe planejam continuar com os estudos de segurança e
eficácia exigidos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA
antes que os testes clínicos em humanos possam começar. "Estou
muito esperançoso de que possamos mover isso para os ensaios
clínicos de Fase 1 dentro de dois anos", disse Daadi.
Esta
investigação utilizou recursos que foram apoiados pelo subsídio
P51 OD011133 do Southwest National Primate Research Center do Office
of Research Infrastructure Programs, National Institutes of Health.
Este trabalho foi financiado pelo Fundo da Família Worth, Fundação
de Caridade Perry e Ruby Stevens, Fundação Robert J. Jr. e Helen C.
Kleberg, Fundo da Família Marmion, Fundação de Pesquisa Médica
William e Ella Owens, Instituto Nacional do Envelhecimento R56
AG059284. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Science Daily.
