O tratamento semanal pode transformar o manejo da doença de Parkinson: estudo

 27 out 2025 - O tratamento semanal pode transformar o manejo da doença de Parkinson: estudo.

Sistema melhora a função motora em camundongos com Parkinson

30 de dezembro de 2024 - Os cientistas desenvolveram um sistema de entrega de medicamentos de nanopartículas projetado para melhorar a entrega cerebral de levodopa, o principal tratamento para a doença de Parkinson, ao mesmo tempo em que reduz um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na condição neurodegenerativa.

O sistema foi capaz de melhorar a função motora em um modelo de camundongo com Parkinson, aliviando o estresse oxidativo e protegendo as células nervosas contra danos.

"Este sistema de entrega de medicamentos ... apresenta uma plataforma promissora para uma terapia mais eficaz da DP [doença de Parkinson] com [levodopa], com grande potencial para avanços na neurologia e no tratamento da DP", escreveram os pesquisadores.

O estudo, "Melhorando o tratamento para a doença de Parkinson: aproveitando a entrega fototérmica e orientada por fagocitose de nanocarreadores de levodopa através da barreira hematoencefálica", foi publicado no Asian Journal of Pharmaceutical Sciences.

A doença de Parkinson é caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos, ou células nervosas que produzem uma substância química de sinalização cerebral chamada dopamina. Um grande desafio de tratamento é colocar terapias no tecido cerebral. Isso ocorre porque o cérebro é protegido por uma membrana seletiva chamada barreira hematoencefálica (BBB), projetada para manter as substâncias potencialmente nocivas em circulação.

A levodopa, a pedra angular do tratamento de Parkinson, é uma molécula precursora que é convertida em dopamina no corpo. Enquanto a levodopa pode atravessar a BHE, a dopamina não. Quando as enzimas circulantes quebram a levodopa no corpo muito cedo, o tratamento limita sua capacidade de atingir o cérebro e ter um efeito terapêutico. É por isso que geralmente é administrado com outros medicamentos, como carbidopa ou benserazida, que previnem sua quebra e ajudam a chegar ao cérebro com mais eficiência.

Outra ressalva a essa abordagem é que o metabolismo da levodopa pode exacerbar um tipo de dano celular chamado estresse oxidativo, que está implicado na neurodegeneração de Parkinson. Com o estresse oxidativo, existem muitas moléculas tóxicas de espécies reativas de oxigênio (ROS) e não há antioxidantes suficientes para contrabalançar

Para ajudar a superar alguns desses desafios de tratamento no Parkinson, os pesquisadores desenvolveram um nanocarreador especializado projetado para ajudar a fornecer levodopa através da BBB, ao mesmo tempo que reduz os níveis de ERO. Primeiro, a levodopa foi carregada numa molécula grande para protegê-la da degradação pelas enzimas circulantes. Estava ligado a ligações que são sensíveis às ERO e, portanto, se decomporá e liberará levodopa na presença de ROS. Esta cápsula carregada de medicamento foi então enrolada em um nanobastão de ouro, que possui propriedades que ajudarão a aumentar a permeabilidade da BBB. Todo o sistema de entrega foi então revestido com angiopep-2, uma molécula capaz de se ligar a proteínas na BHE e facilitar a entrada no cérebro.

A ideia é que a levodopa encapsulada seja transportada com segurança e eficácia para o cérebro, onde será liberada em resposta a níveis elevados de ROS e convertida em dopamina terapêutica. Espera-se também que a liberação das ligações sensíveis ao ROS reduza os níveis tóxicos de ROS.

"Essa abordagem aborda de forma mais eficaz as causas subjacentes da doença de Parkinson, como o estresse oxidativo ... oferecendo um novo caminho promissor para potencialmente retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes", escreveram os pesquisadores.

Em uma série de experimentos de laboratório, os cientistas mostraram que suas nanopartículas funcionavam como pretendido e eram capazes de cruzar a BHE, diminuindo o estresse oxidativo e oferecendo neuroproteção.

O tratamento não pareceu causar toxicidade aos tecidos saudáveis ou induzir respostas imunes indesejadas em camundongos quando administrado diretamente na corrente sanguínea.

Os cientistas descobriram que o uso de um feixe de energia laser levou a uma maior permeabilidade do BBB por meio das hastes de ouro. Após o tratamento, o BBB conseguiu se recuperar.

Em um modelo de camundongo de Parkinson, essa combinação de laser e nanopartículas levou a melhorias significativas na função motora em relação aos camundongos não tratados. A levodopa padrão com benserazida também teve benefícios motores, enquanto a levodopa sozinha não.

Tanto as nanopartículas quanto a levodopa/benserazida levaram a aumentos significativos nos níveis de dopamina e seus metabólitos, enquanto apenas os tratamentos com nanopartículas levaram a reduções nos marcadores de estresse oxidativo. Eles também foram capazes de reduzir os danos dos neurônios dopaminérgicos no tecido cerebral.

"Em resumo, o acúmulo significativo de [levodopa] e seus metabólitos no cérebro, juntamente com os níveis reduzidos de estresse oxidativo, sugere que esse método de administração pode realizar de forma mais eficaz a suplementação de dopamina e melhorar o microambiente no cérebro de camundongos parkinsonianos", escreveram os pesquisadores. "Isso destaca seu potencial para desenvolvimento clínico e aplicabilidade no tratamento de outras doenças cerebrais." Fonte: Parkinsonsnewstoday. 

Medicamento para Parkinson pode causar efeitos semelhantes ao abuso de drogas

O levodopa, medicamento usado no tratamento de Parkinson, pode gerar complicações semelhantes ao abuso de drogas. Entenda como!

13/09/2024 - A principal causa da doença de Parkinson é a degeneração das células da substância negra, região do cérebro que produz dopamina, um neurotransmissor que controla os movimentos do corpo. Por isso, o tratamento é quase todo focado em repor esse elemento faltante. No entanto, também tem gerado alguns efeitos colaterais indesejados.

Na maioria dos casos, a reposição do neurotransmissor, também conhecido como “hormônio da felicidade”, ocorre através do uso do medicamento levodopa. O problema é que ele pode causar complicações psiquiátricas semelhantes ao abuso de drogas. Pesquisadores do Karolinska Institutet descobriram como exatamente isso acontece em um novo estudo.

Remédio para Parkinson – efeitos z

Cerca de 5% dos pacientes que utilizam levodopa no tratamento do Parkinson podem desenvolver um problema chamado síndrome de desregulação da dopamina (DDS), que ocorre de forma semelhante ao que acontece com o abuso de drogas.

Os pacientes com DDS acabam fazendo um uso excessivo do remédio. Eles sentem que não estão recebendo a dose correta e acabam tomando mais do que o necessário. Isso pode levar a problemas extras, como movimentos involuntários.

Como o levodopa afeta o cérebro?

Um experimento com camundongos com Parkinson que também desenvolveram DDS revelou como o levodopa causa a complicação.

O efeito viciante do medicamento vem da sua capacidade de hiperativar um grupo de neurônios localizados no sistema de recompensa.

Esses neurônios são responsáveis por expressar o receptor de dopamina D1 (D1R) nos gânglios da base – estruturas cerebrais que ajudam a controlar os movimentos musculares e a postura.

A ativação anormal deles leva à desregulação de proteínas específicas envolvidas na função neuronal.

Como resultado, alguns pacientes podem sentir que não estão recebendo medicamento suficiente.

Entender a origem das complicações é um ponto de partida para desenvolver tratamentos que ajudem a combater problemas psiquiátricos enfrentados por pacientes com Parkinson.

Os próximos passos

Os cientistas querem investigar mais a fundo como a ativação anormal dos neurônios pelo levodopa causa a síndrome de desregulação da dopamina (DDS). O próximo passo é analisar o papel de uma proteína chamada Delta-FosB, conhecida por estar envolvida na dependência de drogas.

Após o tratamento com levodopa, os níveis de Delta-FosB aumentam em neurônios específicos no cérebro. A ideia dos pesquisadores é controlar ou reduzir a superprodução de Delta-FosB usando técnicas genéticas. Desse modo, poderão também reduzir ou até eliminar os sintomas da DDS. Fonte: Olhardigital.

Remédios para glaucoma, Parkinson e rinite passam a ser gratuitos pelo Farmácia Popular

Ministério da Saúde anunciou ampliação da lista de gratuidade do programa, projetando uma economia média de R$ 400 por paciente

10/07/2024 - Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero

Dez medicamentos passaram a integrar a lista de produtos gratuitos oferecidos pelo Farmácia Popular. O anúncio, feito nesta quarta-feira (10) pelo Ministério da Saúde, inclui tratamento para dislipidemia (colesterol alto), glaucoma, rinite e doença de Parkinson. As substâncias já constavam no rol de benefícios do programa como remédios subsidiados, aqueles vendidos a preços menores para a população.

São eles:

sinvastatina 10mg (Dislipidemia)

sinvastatina 20mg (Dislipidemia)

sinvastatina 40mg (Dislipidemia)

carbidopa 25mg + levodopa 250mg (Doença de Parkinson)

cloridrato de benserazida 25mg + levodopa 100mg (Doença de Parkinson)

maleato de timolol 2,5mg (Glaucoma)

maleato de timolol 5mg (Glaucoma)

budesonida 32mcg (Rinite)

budesonida 50mcg (Rinite)

dipropionato de beclometasona 50mcg/dose (Rinite)

Com a mudança, 39 dos 41 insumos disponíveis passam a ter taxa zero. Segundo dados do Ministério da Saúde, pelo menos 3 milhões de usuários devem ser beneficiados. A pasta calcula que os pacientes terão uma economia média de até R$ 400 por ano. Até o momento, eram gratuitos os medicamentos para diabetes, asma, hipertensão, osteoporose e anticoncepcionais.

Os demais produtos devem continuar sendo distribuídos de forma coparticipativa, com financiamento federal de até 90% do valor de referência. O anúncio foi feito em celebração aos 20 anos do Farmácia Popular, com a presença da ministra Nísia Trindade e do senador Humberto Costa (PE-PT). Segundo a chefe da pasta, a iniciativa é universalizar a iniciativa, que atualmente alcança 4,7 mil cidades do país. No ano passado, o ministério já havia ampliado a gratuidade do programa com a oferta de todos os itens sem taxa aos beneficiários do Bolsa Família. Fonte: R7.

Flutuações na doença de Parkinson: avanços e desafios

15 de março de 2024 - Introduzida na década de 1960, a terapia de reposição de dopamina com levodopa continua sendo a pedra angular de manejo para indivíduos com doença de Parkinson.

Pacientes em uso de levodopa frequentemente apresentam complicações relacionadas ao tratamento, como flutuações e discinesia. Os primeiros dados estimavam que, para cada ano de exposição à levodopa, cerca de 10% das pessoas com doença de Parkinson desenvolvem flutuações e discinesia. Em um estudo prospectivo de seguimento ao longo de 10 anos, 254 (35%) dos 734 pacientes desenvolveram Flutuações.

Independentemente dos números precisos, as flutuações são uma fonte de incapacidade para muitos indivíduos com doença de Parkinson. Fonte: The Lancet.

Efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial na doença de Parkinson: um estudo cruzado randomizado

2024 Mar 2 - Resumo

Objetivo: Investigamos o efeito da levodopa nas alterações posturais da pressão arterial em indivíduos com doença de Parkinson (DP) com (PD+OH) e sem HO neurogênica (PD-OH). (...)

Conclusão: A levodopa diminui a pressão arterial tanto na DP com quanto sem insuficiência autonômica, mas não causa maior queda na pressão arterial da posição supina para ortostática aos 3 min. O comprometimento noradrenérgico simpático do barorreflexo induzido pela levodopa pode contribuir para reduzir a pressão arterial. A redução da pressão arterial em pé com levodopa pode aumentar os riscos de queda e síncope. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Levodopa como tratamento inicial para Parkinson mostra melhor resultado prognóstico em longo prazo para qualidade de vida

Quando comparado com agentes poupadores de levodopa, o tratamento com levodopa isoladamente resultou em atividades de vida diária e índices resumidos significativamente melhores no Questionário da Doença de Parkinson, avaliados pelos pacientes.

Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham

Sep 1, 2023 - Após 15 anos de acompanhamento, os resultados do estudo PD MED EARLY mostraram que a qualidade de vida (QV) avaliada pelos pacientes foi ligeiramente melhor em pacientes que iniciaram levodopa (LD) do que terapias poupadoras de LD, apesar do pequeno aumento na discinesia. Os inibidores da monoamina oxidase (MAOB) pareceram tão eficazes quanto os agonistas da dopamina (DA), com qualidade de vida ligeiramente melhor do que os inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT).1,2

Esses dados fizeram parte de duas apresentações do Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2023, realizado de 27 a 31 de agosto em Copenhague, na Dinamarca. Liderada por Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham, a primeira análise incluiu 1.593 pacientes recém-diagnosticados com DP no Reino Unido que foram aleatoriamente designados 1:1:1 para terapia poupadora de LD, seja DA ou inibidor de MAOB., ou LD sozinho, com o resultado primário da dimensão mobilidade na escala de QV do Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) avaliada pelo paciente.

O estudo foi desenhado para avaliar qual dessas classes de medicamentos proporciona o maior controle em longo prazo e melhor qualidade de vida para pacientes com DP precoce. Ao longo de 15 anos de acompanhamento, os pacientes randomizados apenas para LD tiveram uma média de 2,4 pontos (IC, 0,6-4,3; P = 0,01) melhor do que os pacientes que receberam agentes poupadores de LD. Além disso, este grupo apresentou atividades de vida diária e índice resumido PDQ-39 significativamente melhores e pontuações EuroQol (EQ)-5D. Na conclusão do acompanhamento de 15 anos, foi relatada discinesia em 70% dos pacientes em uso de LD versus 63% daqueles em terapias poupadoras de LD (P = 0,005).

As análises de subgrupos não mostraram diferenças entre grupos nos resultados com base na idade (<70 anos vs ≥70 anos) e nível de incapacidade no início do estudo (classificação de Hoehn e Yahr, 1-1,5 vs 2-5). Os investigadores observaram resultados que sugeriam uma taxa ligeiramente reduzida de demência (HR, 0,84; IC 95%, 0,73-0,98), mas não houve evidência de qualquer diferença nas taxas de mortalidade ou institucionalização.

A segunda análise do estudo concentra-se especificamente em uma coorte de pacientes (n = 485) que foram randomizados para terapia com DA ou inibidor da degradação da dopamina (DDI), como um inibidor da MAOB ou um inibidor da COMT. Ao longo de 10 anos de acompanhamento, não houve diferenças significativas entre os grupos entre a terapia DA e DDI em qualquer medida de qualidade de vida avaliada pelo paciente ou na institucionalização, demência ou mortalidade. É digno de nota que os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 4,8 pontos (IC, 1,3-8,3; P = 0,007) melhores com inibidores da MAOB do que com inibidores da COMT.2

Detalhes adicionais da análise mostraram diferenças significativas limítrofes nas atividades de vida diária do PDQ-39, bem-estar emocional e dimensões de apoio social, juntamente com o índice resumido que favorece os inibidores da MAOB. Tendências semelhantes foram observadas para EQ-5D. Não houve diferenças entre os grupos nas taxas de institucionalização, demência ou mortalidade. Análises exploratórias mostraram diferenças de magnitude semelhantes favorecendo o DA em relação aos inibidores da COMT; no entanto, estes não alcançaram significância estatística.

No estudo PD MED original, publicado na Lancet Neurology em 2014, os resultados mostraram benefícios pequenos, mas persistentes, para os escores de mobilidade avaliados pelos pacientes em pacientes tratados com LD em relação à terapia poupadora de LD. Entre 2000 e 2009, os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 1,4 pontos (IC 95%, 0,0-2,9; P = 0,05) melhores em pacientes que tomavam inibidores da MAOB em comparação com aqueles alocados para DA. No total, 28% dos pacientes em uso de DA e 23% daqueles em uso de inibidores da MAOB descontinuaram o tratamento alocado devido a eventos adversos, em comparação com apenas 2% daqueles em uso de LD (P <0,0001). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Obs.: A questão da introdução da levodopa, mais cedo ou mais tarde no tratamento do parkinson continua a ser polêmica, sob a suspeita de gerar discinesias induzidas por levodopa. Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do off da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, prefiro a vida. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2016. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

Os sensores portáteis impressos em 3D detectam levodopa no suor dos pacientes

Um pesquisador em um laboratório olha para um microscópio.

June 5, 2023 - Pesquisadores criaram um sistema que pode ser desenvolvido para permitir a medição caseira dos níveis de levodopa em pessoas com doença de Parkinson.

O sistema foi descrito no estudo “Detecção baseada em smartphone de levodopa no suor humano usando sensores impressos em 3D”, publicado na Analytica Chimica Acta.

A levodopa e seus derivados são um dos pilares do tratamento para Parkinson, que pode ajudar a controlar os sintomas da doença. Existem métodos estabelecidos que podem ser usados para medir os níveis de levodopa no corpo, mas geralmente requerem análises especializadas de coletas de sangue, o que pode ser complicado para pacientes e médicos.

Aqui, os cientistas desenvolveram sensores, chamados eletrodos de carbono impressos em 3D (3DpCEs), que podem ser feitos de forma barata usando impressão 3D para detectar níveis de levodopa no suor.

Os pesquisadores estimaram que o custo para fabricar cada sensor era inferior a meio centavo, e uma impressora 3D de qualidade industrial poderia fabricar cerca de 400 dos 3DpCEs em uma hora. Os sensores também permaneceram estáveis em temperatura ambiente por mais de um mês, embora sua função fosse menos confiável após cerca de 35 dias.

Por meio de uma bateria de testes de laboratório, os pesquisadores mostraram que os 3DpCEs foram capazes de medir com precisão os níveis de levodopa em soluções semelhantes ao suor. Eles também podem detectar ácido úrico, que é um componente comum do suor que pode ser usado para padronizar as leituras dos níveis de levodopa.

“Os 3DpCEs permitem a detecção simultânea de ácido úrico e [levodopa] em suas faixas biologicamente relevantes”, escreveram os pesquisadores.

Outros testes mostraram que a capacidade do sensor de detectar a levodopa não foi afetada pelo ácido úrico ou outros componentes comuns do suor nos níveis normalmente encontrados no suor.

Conexão bluetooth

Os pesquisadores então montaram um sistema conectando os 3DpCEs a um dispositivo que permitia que as leituras dos sensores fossem transmitidas por uma conexão Bluetooth a um smartphone. Eles mostraram que esse sistema também pode medir com precisão os níveis de levodopa em amostras de suor.

Os cientistas propuseram que esse sistema pudesse ser desenvolvido ainda mais para criar uma tecnologia que permitisse o teste caseiro dos níveis de levodopa. Eles disseram que “tal dispositivo, que é um objetivo de pesquisas futuras, reduziria os requisitos de viagem para pacientes com doença de Parkinson, ao mesmo tempo em que promoveria altos padrões de atendimento quando combinado com o crescente campo da telessaúde”. (Telessaúde refere-se a tratamento médico fornecido por telefone ou computador, em vez de pessoalmente).Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.

FDA dos EUA se recusa a aprovar medicamento para Parkinson da Amneal por questões de segurança

O logotipo corporativo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA é exibido em Silver Spring, Maryland, em 4 de novembro de 2009. REUTERS/Jason Reed/Foto de arquivo

July 3, 2023 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA recusou-se a aprovar o medicamento Amneal Pharmaceuticals (AMRX.N) projetado para ajudar a controlar os sintomas em pacientes com doença de Parkinson por mais tempo, citando dados de segurança inadequados.

As ações da empresa caíram 14,8%, para US$ 2,6, em negociações pós-mercado agitadas na segunda-feira.

O regulador de saúde, em uma carta de resposta completa, solicitou dados adicionais, pois não estava totalmente convencido sobre a segurança de um dos ingredientes, a carbidopa, usado na droga, embora alguns estudos tenham demonstrado a segurança do outro componente, levodopa, disse a empresa.

A agência não identificou problemas de eficácia ou fabricação com o tratamento.

A droga é uma nova formulação de carbidopa-levodopa, o padrão de tratamento para Parkinson, e foi desenvolvida para permitir que ela permaneça no intestino delgado por um período mais longo, ajudando em sua absorção consistente.

A empresa disse que trabalharia com o FDA para resolver os problemas.

A carta de resposta completa foi uma surpresa, disse Balaji Prasad, analista do Barclays. A decisão provavelmente atrasará o lançamento até pelo menos o primeiro semestre de 2024, acrescentou.

A Amneal espera arrecadar mais de US$ 500 milhões em receitas de seus negócios especializados até 2027.

A decisão não afeta a previsão de 2023, pois não inclui a receita do medicamento, disse a empresa.

A Amneal tem outro medicamento para Parkinson, o Rytary, no mercado, mas tem lutado para se firmar no espaço de tratamento. Apenas 4% dos pacientes usam o medicamento desde sua aprovação em 2015, segundo estimativas da empresa.

O Parkinson é um distúrbio cerebral que causa movimentos involuntários ou incontroláveis e é a segunda doença neurodegenerativa mais letal depois do Alzheimer.

Atualmente não há cura, mas medicamentos e outras terapias podem ajudar a aliviar os sintomas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Reuters.

Revisitando a levodopa para a doença de Parkinson avançada

December, 2022 - O tratamento de sintomas flutuantes na doença de Parkinson avançada continua sendo um desafio. O objetivo dessas terapias é fornecer níveis contínuos de dopamina para evitar a estimulação aberrante e pulsátil dos receptores de dopamina estriados que causam desgaste e discinesia. A neuromodulação usando estimulação cerebral profunda pode ser muito eficaz, mas apenas para candidatos cuidadosamente selecionados. As opções assistidas por dispositivo de menor risco incluem infusão subcutânea de apomorfina 1 e gel intestinal de levodopa-carbidopa. 2 O gel intestinal de levodopa-carbidopa é relativamente caro em comparação com apomorfina e estimulação cerebral profunda, e complicações relacionadas ao dispositivo são comuns. 3 No entanto, como a levodopa continua sendo a opção mais eficaz para todos os sintomas, encontrar métodos para melhorar sua entrega provavelmente será a maneira mais útil de gerenciar a doença de Parkinson avançada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: TheLancet.

Porque o paciente que faz uso de LEVODOPA tem cuidar o consumo da Proteína?

Nova pílula de levodopa chega às prateleiras das farmácias (EUA)

February 14, 2022 - A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou recentemente um novo comprimido de levodopa/carbidopa fácil de quebrar. O Dhivy da Avion Pharmaceuticals pode ser tomado inteiro ou facilmente partido ao meio ou em quartos para uma dosagem menor e mais precisa.

A levodopa é um dos melhores medicamentos disponíveis para tratar os sintomas motores da doença de Parkinson (DP), incluindo tremor, lentidão e rigidez. Como com qualquer medicamento, os médicos prescrevem a menor dose possível de levodopa para controlar os sintomas e evitar efeitos colaterais. Como o Parkinson de todos é diferente, algumas pessoas precisam de mais medicamentos e outras, menos.

Dhivy pode permitir doses mais baixas de medicação no início da DP, quando os sintomas são leves. Também pode ajudar mais tarde, se uma pessoa desenvolver movimentos involuntários (discinesia) ou se o benefício da medicação aparecer e desaparecer ao longo do dia (flutuações motoras). Doses menores e mais frequentes, por exemplo, podem limitar o movimento extra e, ao mesmo tempo, aliviar os sintomas motores.

Um comprimido de Dhivy inclui 100 mg de levodopa e 25 mg de carbidopa. (Estas são as mesmas quantidades que em outros comprimidos de levodopa/carbidopa de libertação imediata, como Sinemet.) Um quarto de comprimido de Dhivy contém 25 mg de levodopa e 6,25 mg de carbidopa.

Como todas as formulações de levodopa, Dhivy pode causar efeitos colaterais de náusea ou vômito, pressão arterial baixa com tontura ou tontura, ou ver coisas que não existem (alucinações). Depois de viver com Parkinson por muitos anos, doses mais altas de levodopa também podem levar a discinesia ou flutuações motoras.

As vantagens do Dhivy podem incluir doses menores e mais específicas de levodopa para controlar os sintomas do movimento e, ao mesmo tempo, limitar o risco ou aliviar as complicações motoras. Os comprimidos que se separam também podem ser benéficos para aqueles em que tremores, lentidão ou rigidez tornam o corte de comprimidos uma tarefa difícil. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michaeljfox.

Problemas com a levodopa de Parkinson podem estar em sua capacidade de ligar ferro

January 24, 2022 - A L-dopa ou levodopa, o tratamento padrão para a doença de Parkinson, forma um complexo estável com ferro e siderocalina, uma proteína envolvida em células presas no ferro e encontrada em níveis mais elevados na região do cérebro mais afetada pela doença de Parkinson, de acordo com um estudo.

Essas descobertas iniciais sugerem que a formação desse complexo levodopa-ferro-siderocalina pode não apenas reduzir a eficácia da levodopa ao longo do tempo, mas também pode promover uma sobrecarga de ferro prejudicial nas células nervosas, observaram os pesquisadores.

"Esta pequena molécula de L-dopa é definitivamente misteriosa", disse o Dr. Amal Alachkar, principal autor do estudo e professor associado da Universidade da Califórnia Irvina, em um comunicado de imprensa.

“Estamos interessados ​​em desvendar os mistérios da L-dopa e, em particular, entender como ela atua como agente terapêutico mágico e, ao mesmo tempo, seu uso a longo prazo, o que contribui para a progressão da doença”, Alachkar adicionado.

Estudos, “Surface Plasmon Resonance Identifies the High Affinity Link of L-DOPA to Siderocalin / Lipocalin-2 Through Iron-Siderophore Action: Effects for the Treatment of Parkinson’s Disease” foi publicado na revista ACS Chemical Neuroscience.

Leitura recomendada
O Parkinson é causado pela perda progressiva de dopamina – uma das principais moléculas de sinalização no cérebro – devido ao mau funcionamento e morte das células nervosas produtoras de dopamina. substância negra, uma região do cérebro envolvida no controle dos movimentos voluntários.

A levodopa, precursora da dopamina, é o principal tratamento para o Parkinson. Embora os sintomas sejam eficazes no alívio da dor motora, o uso prolongado de levodopa está associado à necessidade de doses maiores e mais frequentes e ao desenvolvimento de discinesia ou movimentos involuntários dispersos.

“Paradoxalmente, é a terapia exata que melhorou a qualidade de vida de milhares de pacientes de Parkinson que está causando um rápido declínio na qualidade de vida ao longo do tempo”, disse Alachkar, acrescentando que a levodopa é um “mecanismo neural”. “A progressão da doença… eles não entendem muito bem.”

Examinando as interações entre a levodopa e outras moléculas, Alachkar e sua equipe podem ter encontrado esse mecanismo.

A molécula de Levodopa possui um domínio que possui propriedades quelantes de ferro, ou seja, tem a capacidade de se ligar firmemente ao ferro e prevenir os efeitos tóxicos do ferro livre.

Quando se liga ao ferro, os pesquisadores descobriram que a levodopa forma um complexo estável com a siderocalina, uma proteína que se liga fortemente a moléculas que quelam o ferro e está envolvida no transporte de ferro nas células e no interior.

Notavelmente, a siderocalina demonstrou estar em níveis mais altos de substância negra entre as pessoas com Parkinson, onde a doença pode causar níveis tóxicos ao promover o acúmulo de ferro nas células nervosas.

Análises posteriores descobriram que um domínio quelante de ferro de levodopa era necessário, mas não suficiente, para formar um complexo estável com siderocalina, sugerindo o envolvimento de outros domínios moleculares.

Os pesquisadores também descobriram que quando a levodopa se liga ao ferro, ela começa a se ligar à siderocalina em doses menores do que a máxima obtida no sangue de pacientes tratados com levodopa. Isso sugere que algumas moléculas de levodopa nesses pacientes formarão esse complexo triplo e não terão efeito terapêutico.

Essas descobertas sugerem que o ferro levodopa “pode facilmente formar um complexo estável com Scn [siderocalina] no sangue e nos ambientes cerebrais, onde o Fe [ferro] é abundante”, escreveram os pesquisadores.

Considerando que os níveis de AADC que convertem levodopa em dopamina diminuem com o tempo. substância negra e nas regiões cerebrais relacionadas aos pacientes de Parkinson, mais moléculas de levodopa que chegam ao cérebro podem ser sequestradas para formar complexos levodopa-ferro-siderocalina.

“A formação do complexo L-dopa-siderocalina pode ter o potencial de reduzir sua eficácia, reduzindo a quantidade de L-dopa livre disponível no cérebro para a síntese de dopamina”, disse Alachkar.

Este complexo triplo também pode “facilitar a absorção de células Fe [ferro] … causa sobrecarga de ferro celular e “contribui para o estresse oxidativo do ferro e neuroinflamação”. substância negra”, escreveram os pesquisadores.

O estresse oxidativo é um tipo de dano causado por um desequilíbrio entre a produção de moléculas oxidantes que podem ser prejudiciais e a capacidade das células de limpar com antioxidantes.

Os pesquisadores apontam que são necessárias mais pesquisas em modelos animais de Parkinson para esclarecer o papel desse complexo de levodopa.

Eles agora estão trabalhando com modelos de doenças de camundongos para avaliar se o tratamento contínuo da levodopa está ligado ao acúmulo de ferro. substância negra e se esta acumulação depende da ligação da levodopa à siderocalina.

Os pesquisadores enfatizaram que trabalhos futuros devem investigar se o complexo levodopa-ferro-siderocalina pode ser detectado no sangue de pacientes com Parkinson e servir como um novo biomarcador e alvo de tratamento para a progressão da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Siberinternet.

Levodopa inalável