domingo, 3 de setembro de 2023

Levodopa como tratamento inicial para Parkinson mostra melhor resultado prognóstico em longo prazo para qualidade de vida

Quando comparado com agentes poupadores de levodopa, o tratamento com levodopa isoladamente resultou em atividades de vida diária e índices resumidos significativamente melhores no Questionário da Doença de Parkinson, avaliados pelos pacientes.

Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham

Sep 1, 2023 - Após 15 anos de acompanhamento, os resultados do estudo PD MED EARLY mostraram que a qualidade de vida (QV) avaliada pelos pacientes foi ligeiramente melhor em pacientes que iniciaram levodopa (LD) do que terapias poupadoras de LD, apesar do pequeno aumento na discinesia. Os inibidores da monoamina oxidase (MAOB) pareceram tão eficazes quanto os agonistas da dopamina (DA), com qualidade de vida ligeiramente melhor do que os inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT).1,2

Esses dados fizeram parte de duas apresentações do Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2023, realizado de 27 a 31 de agosto em Copenhague, na Dinamarca. Liderada por Carl Clarke, MD, professor de neurologia clínica na Universidade de Birmingham, a primeira análise incluiu 1.593 pacientes recém-diagnosticados com DP no Reino Unido que foram aleatoriamente designados 1:1:1 para terapia poupadora de LD, seja DA ou inibidor de MAOB., ou LD sozinho, com o resultado primário da dimensão mobilidade na escala de QV do Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) avaliada pelo paciente.

O estudo foi desenhado para avaliar qual dessas classes de medicamentos proporciona o maior controle em longo prazo e melhor qualidade de vida para pacientes com DP precoce. Ao longo de 15 anos de acompanhamento, os pacientes randomizados apenas para LD tiveram uma média de 2,4 pontos (IC, 0,6-4,3; P = 0,01) melhor do que os pacientes que receberam agentes poupadores de LD. Além disso, este grupo apresentou atividades de vida diária e índice resumido PDQ-39 significativamente melhores e pontuações EuroQol (EQ)-5D. Na conclusão do acompanhamento de 15 anos, foi relatada discinesia em 70% dos pacientes em uso de LD versus 63% daqueles em terapias poupadoras de LD (P = 0,005).

As análises de subgrupos não mostraram diferenças entre grupos nos resultados com base na idade (<70 anos vs ≥70 anos) e nível de incapacidade no início do estudo (classificação de Hoehn e Yahr, 1-1,5 vs 2-5). Os investigadores observaram resultados que sugeriam uma taxa ligeiramente reduzida de demência (HR, 0,84; IC 95%, 0,73-0,98), mas não houve evidência de qualquer diferença nas taxas de mortalidade ou institucionalização.

A segunda análise do estudo concentra-se especificamente em uma coorte de pacientes (n = 485) que foram randomizados para terapia com DA ou inibidor da degradação da dopamina (DDI), como um inibidor da MAOB ou um inibidor da COMT. Ao longo de 10 anos de acompanhamento, não houve diferenças significativas entre os grupos entre a terapia DA e DDI em qualquer medida de qualidade de vida avaliada pelo paciente ou na institucionalização, demência ou mortalidade. É digno de nota que os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 4,8 pontos (IC, 1,3-8,3; P = 0,007) melhores com inibidores da MAOB do que com inibidores da COMT.2

Detalhes adicionais da análise mostraram diferenças significativas limítrofes nas atividades de vida diária do PDQ-39, bem-estar emocional e dimensões de apoio social, juntamente com o índice resumido que favorece os inibidores da MAOB. Tendências semelhantes foram observadas para EQ-5D. Não houve diferenças entre os grupos nas taxas de institucionalização, demência ou mortalidade. Análises exploratórias mostraram diferenças de magnitude semelhantes favorecendo o DA em relação aos inibidores da COMT; no entanto, estes não alcançaram significância estatística.

No estudo PD MED original, publicado na Lancet Neurology em 2014, os resultados mostraram benefícios pequenos, mas persistentes, para os escores de mobilidade avaliados pelos pacientes em pacientes tratados com LD em relação à terapia poupadora de LD. Entre 2000 e 2009, os escores de mobilidade do PDQ-39 foram 1,4 pontos (IC 95%, 0,0-2,9; P = 0,05) melhores em pacientes que tomavam inibidores da MAOB em comparação com aqueles alocados para DA. No total, 28% dos pacientes em uso de DA e 23% daqueles em uso de inibidores da MAOB descontinuaram o tratamento alocado devido a eventos adversos, em comparação com apenas 2% daqueles em uso de LD (P <0,0001). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Obs.: A questão da introdução da levodopa, mais cedo ou mais tarde no tratamento do parkinson continua a ser polêmica, sob a suspeita de gerar discinesias induzidas por levodopa. Eu, particularmente, à revelia de meus médicos, que dizem que deveria tomar uma dose mínima, não tomo. Isto se deve à minha intolerância aos efeitos do off da levodopa, uma depressão profunda que me leva a ideações suicidas, como bem relatava a bula antiga do Prolopa. Na bula atual foi removida tal informação, na minha opinião criminosamente.

Por enquanto, apesar das dificuldades crescentes, prefiro a vida. Além disso a levodopa me deixa fraco das pernas, a ponto de não conseguir caminhar. Não tomo levodopa desde que fiz o implante de dbs, isto em 2016. Faço uso de maconha (Cannabis) fumada. Bem melhor do que ideações suicidas.

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