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quinta-feira, 22 de agosto de 2024

Andar de bicicleta melhor do que estimulação elétrica muscular para cognição: estudo

Exercício reforça conexão cérebro-músculo, dizem pesquisadores

22 de agosto de 2024 - O ciclismo foi mais eficaz do que a estimulação elétrica muscular na melhoria da função cognitiva, de acordo com um pequeno estudo. Os resultados têm implicações para doenças neurodegenerativas como o Parkinson, nas quais tanto o movimento quanto a cognição podem ser afetados.

"Nossos resultados sugerem que a relação entre exercício e atividade cerebral é crucial para um tempo de reação mais rápido", disse o co-autor do estudo Joe Costello, PhD, chefe associado de pesquisa e inovação da Escola de Psicologia, Esporte e Ciências da Saúde da Universidade de Portsmouth, em uma notícia da universidade. "Forçar os músculos a se moverem usando uma corrente elétrica tira essa conexão e, como resultado, os participantes não experimentaram um aumento no desempenho cognitivo como durante o ciclismo."

Compreender como o movimento muscular voluntário durante o exercício de intensidade moderada beneficia o cérebro, encurtando o tempo de reação, pode levar a novas abordagens para aqueles que não podem se exercitar devido a limitações físicas. O tempo de reação é uma medida da rapidez com que alguém responde a um estímulo específico, como um som, sugestão visual ou toque, e é frequentemente usado para avaliar a cognição.

O estudo, "Efeitos do exercício voluntário e da estimulação muscular elétrica no tempo de reação na tarefa Go / No-Go", foi publicado no European Journal of Applied Physiology.

A estimulação elétrica muscular faz com que os músculos se contraiam enviando impulsos elétricos que imitam os sinais enviados naturalmente pelo sistema nervoso para fazer o corpo se mover. No entanto, não está claro se a estimulação elétrica muscular pode melhorar a função cognitiva da mesma forma que o exercício regular.

Exercício de intensidade moderada oferece maior benefício

Os pesquisadores pediram a 24 jovens saudáveis que completassem um teste cognitivo chamado tarefa Go / No-Go, que mede a rapidez e a precisão com que alguém responde a certos sinais, antes e depois de três formas diferentes de exercício: estimulação muscular elétrica aplicada aos músculos das pernas, ciclismo de baixa intensidade e ciclismo de intensidade moderada.

O tempo de reação melhorou significativamente após exercícios de intensidade moderada, mas não após estimulação elétrica muscular ou exercícios de baixa intensidade. Isso sugere que o exercício de intensidade moderada foi melhor para melhorar a função cognitiva.

"Nem todo mundo é capaz de colher os benefícios da atividade física – como tempos de reação mais rápidos – por causa de lesões ou deficiências", disse Costello. "Se descobrirmos exatamente o que faz com que o exercício cardiovascular melhore o desempenho cognitivo, podemos replicar isso e eliminar a necessidade de fazer exercícios de intensidade moderada."

Os pesquisadores também analisaram as frequências cardíacas usando uma medida que reflete como o sistema nervoso parassimpático do corpo influencia a rapidez com que o coração bate. O sistema nervoso parassimpático controla ações involuntárias, como respiração, frequência cardíaca e digestão.

"Em geral, a diminuição da atividade do sistema nervoso parassimpático é acompanhada pelo aumento da atividade do sistema nervoso simpático durante o exercício", escreveram os pesquisadores, observando que a compreensão dessa relação pode fornecer informações sobre os benefícios do exercício de intensidade moderada.

O menor tempo de reação durante o exercício de intensidade moderada estava intimamente ligado ao aumento da frequência cardíaca. O sistema nervoso simpático é mais ativo durante exercícios de intensidade moderada, o que poderia explicar por que esse nível de exercício levou a uma melhor função cognitiva.

O sistema nervoso simpático "é mais conhecido por seu papel em responder a situações perigosas ou estressantes, onde é ativado para acelerar a frequência cardíaca e fornecer mais sangue a áreas do corpo para ajudá-lo a sair do perigo", disse o líder do estudo Soichi Ando, PhD, professor associado da Universidade de Eletro-Comunicações no Japão.

As descobertas, disse Ando, sugerem que "a atividade neural central padrão – que acontece durante movimentos forçados e de baixa intensidade – não é suficiente para causar uma reação melhorada". Em vez disso, ele disse, "pode ser - pelo menos em parte - o resultado de uma atividade aprimorada do sistema nervoso simpático, que acontece durante exercícios de intensidade moderada". Fonte: ParkinsonsNews Today.

domingo, 18 de agosto de 2024

Alterações mentais induzidas pelo tratamento na doença de Parkinson

180824 - Resumo do editor

A doença de Parkinson (DP) é considerada uma síndrome neurocomportamental com sintomas de humor, cognitivos e comportamentais bem documentados. Muitas das anormalidades comportamentais associadas à DP são devidas ou exacerbadas pelos medicamentos usados para tratar a miríade de sintomas da doença. As alterações mentais geralmente ocorrem no final do curso da doença, muito depois de os medicamentos antiparkinsonianos terem sido iniciados e, portanto, torna-se difícil determinar se essas alterações são induzidas pelo tratamento, exacerbadas pelo tratamento ou intrínsecas ao processo da doença. As terapias cirúrgicas podem piorar ainda mais ou até mesmo causar declínio comportamental ou cognitivo em pacientes com DP. Este capítulo fornece uma visão geral das várias alterações comportamentais e cognitivas adversas observadas como resultado do tratamento farmacológico e cirúrgico da DP. Discute a fenomenologia e o tratamento da psicose induzida por drogas. O capítulo analisa as flutuações de humor e comportamentos repetitivos e compulsivos devido a medicamentos dopaminérgicos. As alterações comportamentais e cognitivas negativas das cirurgias ablativas e da estimulação cerebral profunda (ECP) para DP também são apresentadas.

Introdução

Embora a doença de Parkinson (DP) seja definida apenas pela presença de suas características motoras, tornou-se cada vez mais claro que a DP não é apenas um distúrbio neurológico, mas uma síndrome neurocomportamental com sintomas de humor, cognitivos e comportamentais bem documentados. Infelizmente, muitas das anormalidades comportamentais associadas à DP são devidas ou exacerbadas pelos medicamentos usados para tratar a miríade de sintomas da doença. Além disso, acumulam-se evidências de que as terapias cirúrgicas podem piorar ou mesmo causar declínio comportamental ou cognitivo em pacientes com DP. Como essas alterações mentais podem ocorrer no final do curso da doença, muito depois de os medicamentos antiparkinsonianos terem sido iniciados, pode ser difícil determinar se essas alterações são induzidas pelo tratamento, exacerbadas pelo tratamento ou intrínsecas ao processo da doença.

Para complicar ainda mais o problema, há a questão da demência com corpos de Lewy (DLB) e nossa compreensão limitada da síndrome demencial que geralmente ocorre na DP (ver). Enquanto a presença de alucinações visuais em um estado não tratado é uma das características clínicas da DCL, as alucinações visuais na DCL são indistinguíveis da alucinose induzida por drogas na DP. Além disso, a DCL é diagnosticada clinicamente quando a demência ocorre antes ou logo após o início do parkinsonismo (McKeith et al., 1996), mas ficou claro que o aspecto demencial pode se desenvolver anos depois (Apaydin et al., 2002). Finalmente, todos os transtornos demenciais, incluindo a demência de DP e DLB, estão associados a uma variedade de sintomas psicóticos e outros sintomas comportamentais (Cahn-Weiner et al., 2002). Esses sintomas clínicos sobrepostos tornam difícil distinguir entre os diferentes distúrbios.

Cap. 60

Este capítulo fornece uma visão geral das várias alterações comportamentais e cognitivas adversas observadas como resultado do tratamento farmacológico e cirúrgico da DP. A fenomenologia e o tratamento da psicose induzida por drogas serão discutidos em detalhes, e as flutuações de humor, bem como os comportamentos repetitivos e compulsivos devido a medicamentos dopaminérgicos, serão revisados. A literatura recente destacando as alterações comportamentais e cognitivas negativas de cirurgias ablativas e estimulação cerebral profunda (DBS) para DP também será abordada.

Trechos de seção

Psicose induzida por drogas

Embora a psicose costumava ser definida como um transtorno mental importante no qual o teste da realidade é prejudicado, a definição atual descreve a psicose como um transtorno caracterizado por alucinações, delírios ou pensamento desorganizado (American Psychiatric Association, 1994). Alucinações são percepções sem qualquer base na realidade, ou seja, ver, ouvir, cheirar, saborear ou sentir coisas que não estão presentes. Estes precisam ser distinguidos das ilusões, que são percepções distorcidas, como...

Visão geral dos tratamentos cirúrgicos para a doença de Parkinson

A abordagem cirúrgica da DP evoluiu dramaticamente desde a era pré-levodopa. As primeiras tentativas de tratar a DP cirurgicamente foram altamente variáveis, em parte devido a uma compreensão incompleta da fisiopatologia dos gânglios da base, mas principalmente por causa de técnicas inadequadas para direcionar as estruturas cerebrais. A localização do alvo melhorou drasticamente com o advento das técnicas estereotáxicas (Spiegel et al., 1947), mas, infelizmente, os tratamentos cirúrgicos para DP foram abandonados após a introdução da levodopa em...

Conclusões

Para fornecer cuidados de qualidade ao paciente com DP, não podemos mais nos contentar em apenas tratar os sintomas motores, porque as manifestações cognitivas e comportamentais resultantes do tratamento da DP são tão incapacitantes, se não mais. Isso vale não apenas para os tratamentos farmacológicos atualmente disponíveis, mas também para as várias opções cirúrgicas. Pesquisas futuras com foco na compreensão dos mecanismos subjacentes da psicose induzida por drogas e sua relação com a DP e a DCL devem nos permitir... (para leitura dos artigos na íntegra, necessário o pagamento). Fonte: Sciencedirect.

terça-feira, 11 de junho de 2024

Micróbios intestinais e comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson – há uma conexão?

Pesquisas anteriores sugeriram diferenças relacionadas a um sintoma não motor específico da doença de Parkinson, mas um estudo com o objetivo de replicar esses achados complica o quadro.

jun 11, 2024 Doença de Parkinson - O microbioma intestinal não está associado a comprometimento cognitivo leve na doença de Parkinson

Doença de Parkinson - um distúrbio multissistêmico

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa comum caracterizada por uma perda de neurônios e níveis reduzidos de dopamina associados. Isso leva a sintomas motores característicos, como tremores, rigidez muscular e problemas de equilíbrio. No entanto, agora é reconhecido que Parkinson é uma doença multissistêmica que pode incluir uma variedade de sintomas não motores, além dos sintomas motores.1,2

Microbioma intestinal na doença de Parkinson

Estudos têm mostrado que existem diferenças significativas nos microbiomas intestinais de pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos saudáveis.1–4 Estes incluem mudanças na composição geral da comunidade (também conhecida como "diversidade beta"), e um enriquecimento de certos tipos de bactérias, como Lactobacillus, Akkermansia e Bifidobacterium, e uma redução de outros, como Faecalibacterium e a família Lachnospiraceae.1,2,4 Diferenças funcionais relacionadas aos micróbios intestinais também foram detectadas, por exemplo, níveis aumentados de certos metabólitos microbianos, como metionina e cisteinilglicina.3

Comprometimento cognitivo, micróbios de Parkinson

O comprometimento cognitivo é frequentemente observado em pessoas com doença de Parkinson, com gravidade variando de comprometimento cognitivo leve a demência da doença de Parkinson. Tais sintomas podem piorar os resultados do tratamento e impactar negativamente a qualidade de vida. Devido à ligação estabelecida entre os micróbios intestinais e a doença de Parkinson, surge a questão se também pode haver diferenças microbianas entre as pessoas com Parkinson que são cognitivamente prejudicadas e aquelas que não são. Antes de nosso estudo, apenas um outro grupo de pesquisa havia investigado essa questão. Eles foram capazes de detectar diferenças na diversidade microbiana e nas quantidades de vários tipos diferentes de bactérias relacionadas à presença de comprometimento cognitivo leve.5

Os resultados podem ser replicados?

Conduzimos nosso estudo para descobrir se os resultados anteriores poderiam ser replicados em uma coorte diferente e geograficamente distinta. Comparamos indivíduos representando três grupos: 58 com doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve, 60 com Parkinson sem comprometimento cognitivo e 90 indivíduos controles cognitivamente normais.

Detectamos diferenças na diversidade microbiana entre os controles e os dois grupos da doença de Parkinson, em linha com pesquisas anteriores, mas não vimos nenhuma ao comparar os dois grupos de Parkinson – com e sem comprometimento cognitivo – o que contradiz os resultados do estudo anterior. Um padrão semelhante surgiu quando consideramos as quantidades de micróbios específicos: havia muitas diferenças entre os indivíduos de controle e qualquer um dos dois grupos de Parkinson, mas muito poucas entre os indivíduos com e sem comprometimento cognitivo leve. Dentre eles, o que mais nos intrigou foi a falta de Akkermansia muciniphila em indivíduos com comprometimento cognitivo leve, já que essa bactéria é tipicamente mais abundante em pessoas com doença de Parkinson em comparação com indivíduos controles1–4. No entanto, Akkermansia não estava na lista de micróbios alterados do estudo anterior5, nem nenhuma das outras bactérias que nossas comparações sugeriram como potencialmente diferentes em relação ao comprometimento cognitivo.

Implicações

Como esperado, fomos capazes de ver diferenças gerais do microbioma intestinal entre pessoas com Parkinson e indivíduos controle. No entanto, quase não vimos diferenças entre as pessoas com Parkinson que têm comprometimento cognitivo leve e aquelas que não têm. Em outras palavras, não pudemos replicar os achados do estudo anterior, que deixa menos claro se há uma assinatura microbiana para a doença de Parkinson com comprometimento cognitivo leve ou não. Somente pesquisas adicionais podem responder definitivamente a essa pergunta. Fonte: Springernature.

domingo, 28 de abril de 2024

Por que este fator pode aumentar o risco de Parkinson?

Estudo equaciona possível relação entre solidão e sintomas do distúrbio cognitivo


27 de abril de 2024 - Com mais de 250 mil casos diagnosticados no Brasil e aproximadamente quatro milhões em todo o mundo, o Parkinson é tema constante de estudos e pesquisas científicas que buscam entender os impactos e causas do distúrbio.

Recentemente, uma equipe de pesquisadores descobriu um novo fator que está associado a um risco aumentado de desenvolver a doença de Parkinson. Para entender a suposta relação, os cientistas analisaram os perfis de saúde de 491.603 participantes num período de 15 anos.

No início da análise, todos os participantes não tinham diagnóstico de Parkinson. No entanto, 2.822 acabaram recebendo o diagnóstico da doença no período de acompanhamento. Afinal, o que pode explicar os diagnósticos observados?

Para os especialistas, os indivíduos que relataram sentir-se solitários apresentaram maior risco de desenvolver a doença de Parkinson; uma associação que permaneceu após contabilizar situações como:

Índice de massa corporal

Risco genético da doença de Parkinson

Fumar

Atividade física

Diabetes

Hipertensão

AVC

Ataque cardíaco

Depressão

A solidão não foi, contudo, um fator de risco para a doença de Parkinson. Ao menos durante os primeiros cinco anos. Isso porque os resultados indicam que sentir-se sozinho por mais de cinco anos aumenta o risco da doença de Parkinson. Por isso, as descobertas aumentam a evidência de que a solidão é um determinante psicossocial substancial da saúde.

Fatores de risco do Parkinson

Ainda de acordo com os especialistas, uma combinação de alterações genéticas e fatores ambientais pode ser responsável pelo aparecimento da doença de Parkinson. Alguns dos fatores de risco incluem a idade avançada, histórico familiar da doença, predisposição genética, gênero masculino, exposição a toxinas ambientais, traumas cranianos, estresse oxidativo e inflamação crônica do sistema nervoso.

Embora esses fatores possam aumentar a probabilidade de desenvolver a doença, ter um ou mais deles não garante o desenvolvimento da condição.

Sintomas de Parkinson

A doença de Parkinson se manifesta através de uma variedade de sintoma; são eles:

Tremores

Lentidão nos movimentos voluntários

Rigidez muscular

Instabilidade postural

Mudanças na escrita, com a caligrafia pequena e ilegível

Alterações na fala. Fonte: Catraca Livre.

quarta-feira, 17 de abril de 2024

Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

17 de abril de 2024 - Droga de cognição SAGE falha no estudo de Parkinson

... Tal como acontece com a maioria das doenças do cérebro, o desenvolvimento de medicamentos para Parkinson provou ser difícil. Terapias que substituem o neurotransmissor dopamina são eficazes, mas seu benefício diminui com o tempo.

No ano passado, um teste de quase 100 pessoas descobriu que um medicamento de uma pequena empresa de biotecnologia chamada Aptinyx não era melhor do que um placebo para melhorar a função diária e a cognição em pacientes com a doença. Alguns meses depois, a Biogen descartou um estudo em estágio final de um medicamento para Parkinson que vem desenvolvendo com a parceira de biotecnologia Denali, embora as empresas tenham dito que a decisão estava ligada à logística do teste e não a quaisquer preocupações sobre a segurança ou eficácia do medicamento... Fonte: Biopharmadive.

sexta-feira, 20 de janeiro de 2023

A bebida popular ligada ao declínio cognitivo - mais uma vez

200123 - Enquanto a bebida costumava ser considerada segura para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Beber apenas três copos de vinho ou três latas de cerveja por semana está ligado ao Alzheimer e ao Parkinson, segundo pesquisa.

As pessoas que bebiam mais do que essa quantidade de álcool, segundo o estudo, tinham níveis elevados de ferro em seus cérebros.

O acúmulo de ferro foi encontrado tanto na doença de Parkinson quanto na doença de Alzheimer e pode ajudar a explicar o declínio cognitivo.

A pesquisa incluiu mais de 20.000 pessoas incluídas no estudo UK Biobank.

Todos relataram seu consumo de álcool e tiveram seus cérebros escaneados, enquanto 7.000 tiveram ressonâncias magnéticas de seus fígados para avaliar os níveis de ferro.

O consumo médio de álcool foi de cerca de 18 unidades no Reino Unido, o que equivale a mais de 7 latas de cerveja ou 6 copos grandes de vinho.

Os resultados mostraram que qualquer coisa acima de 7 unidades por semana estava ligada a altos níveis de ferro nos gânglios da base, um grupo de neurônios envolvidos em uma ampla gama de funções cognitivas, como aprendizado, movimento e emoções.

Anya Topiwala, primeira autora do estudo, disse:

“No maior estudo até o momento, descobrimos que beber mais de 7 unidades de álcool semanalmente está associado ao acúmulo de ferro no cérebro.

O ferro cerebral mais alto, por sua vez, está ligado a um desempenho cognitivo mais pobre.

O acúmulo de ferro pode ser a base do declínio cognitivo relacionado ao álcool”.

Nos EUA, 7 unidades são cerca de 4 bebidas padrão, que são 12 onças de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilado.

Reavaliando o efeito do álcool no cérebro

Enquanto beber moderadamente costumava ser considerado seguro para a saúde do cérebro, a pesquisa mais recente mostra o contrário.

Quantidades cada vez menores de álcool têm sido associadas ao declínio cognitivo e à neurodegeneração.

Por exemplo, apenas uma bebida alcoólica por dia foi associada ao encolhimento do cérebro.

As pessoas que bebem apenas uma taça de vinho ou um litro de cerveja todos os dias mostram maiores sinais de encolhimento do cérebro com a idade.

A média de quatro drinques por dia foi associada por este estudo ao equivalente a 10 anos de envelhecimento cerebral.

Quanto mais as pessoas bebem, portanto, mais forte fica a associação entre o álcool e o encolhimento do cérebro.

Mesmo baixos níveis de ingestão de álcool podem prejudicar a memória, as habilidades de resolução de problemas e a capacidade de ler emoções.

E o álcool continua a causar danos cerebrais mesmo seis semanas após o abandono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Spring.

terça-feira, 20 de setembro de 2022

Vários loci genéticos mostram risco aumentado de mortalidade, comprometimento cognitivo na doença de Parkinson

September 19, 2022 - Um dos loci identificados relacionados à progressão clínica na doença de Parkinson expressa ADORA2A no cerebelo, que codifica o receptor de adenosina A2A, um alvo promissor para a terapêutica na DP.

Os resultados de uma avaliação em larga escala de estudos de associação genômica ampla (GWAS) apresentados no Congresso Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS) de 2022, de 15 a 18 de setembro, em Madri, Espanha, identificaram 3 novos loci associados à progressão ou mortalidade na doença de Parkinson (DP).1

Pesquisas anteriores identificaram 90 variantes de risco para DP, com apenas 5 que foram indicadas para progressão da DP. Neste estudo, a pesquisadora principal Manuela M. Tan, BPsych, pesquisadora de pós-doutorado, Hospital Universitário de Oslo, e colegas incluíram dados de 11 coortes de 6.766 pacientes com DP, com mais de 15.340 visitas com um acompanhamento médio entre 4,2 e 15,7 anos. A progressão motora foi definida pelo estágio 3 ou superior de Hoehn e Yahr, enquanto o comprometimento cognitivo foi definido pelo exame cognitivo seriado.

Em primeiro lugar, Tan et al encontraram um efeito robusto do alelo ε4 da apolipoproteína (APOE) na mortalidade e no comprometimento cognitivo na DP. Estudos têm demonstrado que este genótipo influencia diretamente o desenvolvimento da patologia da α-sinucleína na demência com corpos de Lewy (DLB) e na demência DP. Além disso, o alelo APOE ε4 continua sendo o fator de risco genético mais forte conhecido para a doença de Alzheimer e também é um fator de risco genético proeminente para DLB.

Dos loci identificados, o primeiro estava dentro do gene TBXAS1, codificando a tromboxano A sintase 1, que foi significativamente associado à mortalidade na DP (HR, 2,0; P = 7,7 x 10e-10). Outro locus, próximo ao gene SYT10 que codifica a sinaptotagmina 10, foi associado logo abaixo da significância do genoma (HR, 1,4; P = 5,3 x 10e-8). O último locus, rs112809886, um polimorfismo de nucleotídeo único, foi associado à progressão para o estágio 3 ou superior de Hoehn e Yahr (HR, 4,8; P = 1,9 x 10e-9).

Tan et al concluíram: "Mais trabalho é necessário para replicar esses loci em outras coortes independentes, bem como para entender quais são as variantes causais e como elas afetam a biologia da doença subjacente. No entanto, esses genes e vias podem representar novos candidatos para modificação da doença no Parkinson."

Agentes de bomba de levodopa mostram viabilidade no estudo farmacocinético da doença de Parkinson

Infudopa SubC, ou DIZ102 subcutâneo, demonstrou 100% de biodisponibilidade em comparação com 80% para administração intestinal de infusão de gel de levodopa/carbidopa.

O locus final, localizado próximo ao GGT5, regula a expressão de ADORA2A no cerebelo. ADORA2A codifica o receptor de adenosina A2A, que é altamente expresso em neurônios GABA-érgicos estriado-pálidas. Em modelos animais de DP, o uso de antagonistas seletivos dos receptores de adenosina A2A, como a istradefilina (Nourianz; Kyowa Hakko Kirin), levou à reversibilidade da disfunção do movimento. Além disso, o uso desses antagonistas em terapia combinada possibilita a redução das doses de levodopa, bem como a redução dos efeitos colaterais. Aprovada nos EUA em agosto de 2019, a istradefilina representou o primeiro antagonista do receptor de adenosina marcado para uso em DP.

O KW-6356, outro receptor de adenosina A2A desenvolvido pela Kyowa Kirin, está atualmente sendo avaliado em estudos de fase 2 de pacientes com DP. Em análise apresentada na MDS 2022, o agente apresentou perfil favorável e seguro como tratamento adjuvante à levodopa. Em comparação com o placebo, o tratamento com KW-6356 resultou em melhorias significativamente maiores nas pontuações da Escala-III de Avaliação da Doença de Parkinson da MDS-Unified e no tempo OFF por dia.2 Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

quarta-feira, 31 de agosto de 2022

Prevendo o declínio cognitivo na doença de Parkinson usando o aprendizado supervisionado baseado em FDG PET

August 30, 2022 - FUNDO. O comprometimento cognitivo é um sintoma comum da Doença de Parkinson (DP), que aumenta o risco e gravidade à medida que a doença progride. A fase em que os pacientes apresentam déficit cognitivo em testes neuropsicológicos, mas funcionamento social e ocupacional diário não é afetado é denominado comprometimento cognitivo leve (MCI). Atualmente, uma não atendida necessidade clínica é prever com precisão o risco de progressão do estágio MCI para PDD que afeta negativamente a qualidade de vida do paciente e incorre em maior custo para a sociedade e seus cuidadores. (...)

RESULTADOS. O alto desempenho da classificação foi confirmado com validação cruzada de 10 vezes (sensibilidade de 87% e 85% especificidade). O hiperplano do modelo SVM resultante foi caracterizado topograficamente por hipometabolismo nos lobos temporal e parietal posteriores e […] Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: J Clin Invest.

quinta-feira, 24 de março de 2022

Estimulação cerebral profunda na doença de Parkinson: uma meta-análise dos resultados neuropsicológicos a longo prazo

2022 Mar 23 - Resumo

A estimulação cerebral profunda (DBS) do núcleo subtalâmico (STN) ou globo pálido interno (GPi) melhora as funções motoras em pacientes com doença de Parkinson (DP), mas pode causar um declínio em domínios cognitivos específicos. O objetivo desta revisão sistemática e meta-análise foi avaliar os efeitos a longo prazo (1-3 anos) de STN ou GPi DBS em quatro funções cognitivas: (i) memória (recordação tardia, memória de trabalho, recordação imediata), ( ii) funções executivas incluindo controle de inibição (teste Color-Word Stroop) e flexibilidade (fluência verbal fonêmica), (iii) linguagem (fluência verbal semântica) e (iv) humor (ansiedade e depressão). Medline e Web of Science foram pesquisados, e estudos publicados antes de julho de 2021 investigando mudanças de longo prazo em pacientes com DP após DBS foram incluídos. As meta-análises do modelo de efeitos aleatórios foram realizadas usando o software R para estimar a diferença média padronizada (SMD) calculada como g de Hedges com IC de 95%. Foram identificadas 2.522 publicações, das quais 48 atenderam aos critérios de inclusão. Quatorze meta-análises foram realizadas, incluindo 2.039 adultos com diagnóstico clínico de DP submetidos à cirurgia de DBS e 271 controles de DP. Nossos achados acrescentam novas informações à literatura existente ao demonstrar que, em um longo intervalo de seguimento (1-3 anos), tanto os efeitos positivos, como uma leve melhora na ansiedade e na depressão (STN, Hedges' g = 0,34 , p = 0,02), e efeitos negativos, como diminuição da memória de longo prazo (g de Hedges = -0,40, p = 0,02), fluência verbal como fluência fonêmica (g de Hedges = - 0,56, p < 0,0001), e foram observados subdomínios específicos das funções executivas, como o teste Color-Word Stroop (g de Hedges = -0,45, p = 0,003). O nível de evidência qualificado com o GRADE variou de baixo para as pré-análises pós-análise a médio quando comparado a um grupo controle. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

O caminho a seguir para a cognição na doença de Parkinson

 240322 - The way forward for cognition in Parkinson's disease.

domingo, 14 de novembro de 2021

Defeitos vasculares parecem estar subjacentes à progressão da doença de Parkinson

November 13, 2021 - Vascular defects appear to underlie the progression of Parkinson's disease.

Resumo: Em uma descoberta inesperada, os pesquisadores identificaram o que parece ser um defeito vascular significativo em pacientes com doença de Parkinson moderadamente grave. A descoberta pode ajudar a explicar um resultado anterior do mesmo estudo, no qual o medicamento nilotinibe foi capaz de interromper o declínio motor e não motor (cognição e qualidade de vida) em longo prazo. (...)

terça-feira, 12 de outubro de 2021

O conteúdo dos sonhos prevê declínio motor e cognitivo na doença de Parkinson

2021 Aug 9 - Resumo

Introdução: As alterações do conteúdo dos sonhos na doença de Parkinson (DP) estão associadas à disfunção motora e cognitiva transversalmente. Embora estudos recentes sugiram que o conteúdo anormal do sonho no DP também pode predizer o declínio cognitivo, a relação entre o conteúdo do sonho e o declínio motor no DP permanece desconhecida.

Objetivo: Investigar se o conteúdo anormal dos sonhos na DP prediz declínio motor e cognitivo.

Métodos: Os dados foram obtidos do estudo de coorte Parkinson's Progression Markers Initiative. Os pacientes foram avaliados no início do estudo e no acompanhamento de 60 meses, com escalas clínicas validadas, incluindo o REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e a Escala de Classificação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Parte III (MDS-UPDRS III). Os pacientes foram dicotomizados por meio do item 2 do RBDSQ, que indaga se eles freqüentemente experimentam agressão em seus sonhos. Análises de regressão foram usadas para avaliar se os sonhos agressivos frequentes no início do estudo previam mudanças longitudinais nos escores MDS-UPDRS III e MoCA, bem como progressão para Hoehn e Yahr estágio 3 (H&Y ≥ 3) e comprometimento cognitivo.

Resultados: Dos pacientes, 58/224 (25,9%) relataram sonhos agressivos frequentes no início do estudo. Sonhos agressivos previram um aumento mais rápido nos escores MDS-UPDRS III (β = 4,64; P = 0,007) e uma diminuição mais rápida nos escores MoCA (β = -1,49; P = 0,001). Além disso, eles conferiram um risco de 6 e 2 vezes de progredir para H&Y ≥ 3 (odds ratio [OR] = 5,82; P = 0,005) e comprometimento cognitivo (OR, 2,35; P = 0,023) dentro de 60 meses. Essas associações permaneceram robustas ao ajustar para potenciais fatores de confusão.

Conclusões: Este estudo demonstra pela primeira vez que sonhos agressivos frequentes em DP recém-diagnosticados podem predizer de forma independente o declínio motor e cognitivo precoce. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

domingo, 21 de fevereiro de 2021

Disfunção visual

210221 - Disfunção visual entre pacientes com doença de Parkinson foi associada a pior desempenho cognitivo após 18 meses e maior risco de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal.

Pacientes com doença de Parkinson apresentando disfunção visual foram associados a pior desempenho cognitivo após 18 meses e estavam em maior risco de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal, de acordo com resultados de estudos publicados em Distúrbios do Movimento.

Junto com a exacerbação de problemas motores e não motores, como dor e depressão, a degradação das células dopaminérgicas observada na DP também inclui as da retina, nas quais o afinamento das paredes da retina pode levar a problemas significativos de visão e olhos.

Além disso, pesquisas adicionais sugeriram que os exames oftalmológicos podem fornecer uma nova abordagem para diagnosticar a DP nos estágios iniciais, destacando a importância potencial das mudanças estruturais dentro do olho na patogênese e progressão da DP.

Como observam os pesquisadores do presente estudo, a disfunção visual tem sido associada a um maior risco de demência na DP, mas não se sabe se isso se traduz em mudança estrutural ao longo do tempo.

“Em pacientes com DP, alterações na substância branca são vistas e podem ser medidas por meio de imagens ponderadas por difusão”, escreveram os autores. “Estes aumentam com o agravamento da cognição e podem preceder a atrofia da massa cinzenta.”

Alavancando a substância branca, que é influenciada pela disfunção retinal, os pesquisadores acompanharam as alterações longitudinais por meio de análise baseada em fixel em 77 pacientes com DP, categorizados como tendo baixa função visual (n = 22) ou visão normal (n = 55), bem como 25 controles. Os participantes foram submetidos a avaliações clínicas e imagens cerebrais no início do estudo e após 18 meses. Dos pacientes com DP, 50 tiveram cognição normal ao longo do período do estudo, 13 tiveram comprometimento cognitivo leve no início do estudo e 13 desenvolveram comprometimento cognitivo leve no acompanhamento após ter desempenho cognitivo inicial normal.

“Comparamos as mudanças microestruturais na densidade da fibra, mudanças macroestruturais na seção transversal do feixe de fibras e densidade e seção transversal combinadas da fibra, através da substância branca, ajustando para idade, sexo e volume intracraniano”, explicaram os autores do estudo.

Em suas descobertas, os pacientes com DP com disfunção visual exibiram alterações microestruturais e macroestruturais difusas na substância branca no início do estudo e, após 18 meses, tinham maior probabilidade de desenvolver comprometimento cognitivo leve em comparação com aqueles com visão normal (P = 0,008).

O baixo desempenho visual da linha de base foi adicionalmente associado a:

reduções adicionais na seção transversal da fibra no acompanhamento longitudinal,

alterações mais extensas da substância branca no início do estudo do que aquelas observadas em pacientes com comprometimento cognitivo leve, e

alterações macroestruturais envolvendo os fascículos fronto-occipitais, cápsulas externas e pedúnculos cerebelares médios bilateralmente.

Por outro lado, nenhuma alteração longitudinal da substância branca foi observada em pacientes com comprometimento cognitivo leve no início do estudo.

“Essas descobertas fornecem informações sobre o padrão temporal da degeneração da substância branca associada ao comprometimento cognitivo na DP e destacam uma população de risco para uma possível intervenção terapêutica”, concluíram os autores do estudo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.