04 November 2021 - (...) Introdução
Os sintomas motores da doença de Parkinson (DP) incluem disfunções motoras de corpo inteiro no equilíbrio, postura e marcha. Estes são particularmente prevalentes em estágios avançados, bem como em pacientes mais velhos com DP (1–5). A instabilidade postural é uma característica motora de corpo inteiro comum e incapacitante da DP, que provavelmente afeta mais de 80% dos pacientes com DP na progressão da doença (6). Aproximadamente 60% dos pacientes com DP apresentam pelo menos uma queda relacionada à doença e 40% apresentam quedas frequentes relacionadas à instabilidade postural (7).
No cenário clínico, a DP é diagnosticada com base nas características motoras cardinais de bradicinesia e rigidez, com sintomas motores contribuintes não obrigatórios, como instabilidade postural ou tremor. Sintomas não motores, particularmente déficits cognitivos que pioram com a progressão da doença, aumentam a incapacidade geral e aumentam o risco de distúrbios do controle postural (8–10). Em pessoas saudáveis, o sistema de controle postural integra informações sensoriais visuais, proprioceptivas e vestibulares; estudos indicam que essa integração de informações sensoriais relevantes pode ser criticamente interrompida no TP (11, 12).
Em relação às intervenções terapêuticas atuais, as terapias com levodopa e estimulação cerebral profunda (DBS) não melhoram efetivamente o controle do equilíbrio na DP no progresso da doença e nenhuma eficácia a longo prazo de qualquer uma das terapias foi comprovada para a instabilidade postural da DP (13–16). Essa instabilidade pode estar relacionada à interrupção dopaminérgica da integração neural de solavanco ou oscilação. Os sistemas de regulação da dopamina podem ser alterados em longo prazo pela levodopa, como demonstrado para as discinesias de DP (17). A degeneração histoanatômica dos neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal foi observada em cérebros com DP (18), um sistema associado às funções executivas e outro provável contribuinte para os comprometimentos posturais do DP (19). Além disso, o núcleo pedunculopontino fornece entradas colinérgicas ao tálamo, cerebelo e gânglios da base (20), e a degeneração de grandes neurônios colinérgicos foi demonstrada em pacientes com DP avançado com anormalidades motoras (21–23).
Com relação aos padrões de atividade da rede neural, nossos relatórios anteriores demonstraram a presença de oscilações menores da banda teta (4-7 Hz) nas regiões frontais de pacientes com DP durante o processamento cognitivo e tarefas motoras dos membros inferiores (24-26). No entanto, a disfunção da rede do prosencéfalo basal subjacente e o mecanismo neural, pelo qual a instabilidade postural pode surgir na DP, não são bem conhecidos.
A maioria dos estudos sobre os distúrbios posturais da DP focalizou as regiões dos gânglios frontais e basais, ao passo que a atividade na área cerebelar costuma ser esquecida. Evidências anteriores sugerem um papel combinado das regiões frontal e cerebelar para a disfunção do equilíbrio na DP (23, 27-29). A modulação funcional e morfológica na região cerebelar pode estar associada a sintomas motores e não motores (30–32). Um efeito compensatório do cerebelo pode ajudar as funções motoras e não motoras na DP: pelo menos no estágio inicial da doença, a atividade no circuito córtico-cerebelar-talâmico-cortical se correlaciona com a gravidade dos sintomas, sugerindo um forte efeito compensatório (33). Já no estágio avançado da doença, esse efeito pode diminuir e até contribuir para a disfunção do equilíbrio.
Nosso conhecimento sobre o papel das oscilações cerebelares na DP permanece limitado, devido a obstáculos técnicos no registro das oscilações cerebelares. Relatórios anteriores mostraram a viabilidade de registros de oscilação cerebelar em humanos (34-36). Portanto, além da atividade cortical, é crucial investigar o papel da atividade cerebelar para a instabilidade postural como um potencial alvo neuromodulador para melhorar o equilíbrio ou outros sintomas motores de corpo inteiro. A viabilidade geral da modulação da atividade cerebelar para disfunções específicas do tronco cerebral foi comprovada, por exemplo, distúrbios do nistagmo positivo e negativo com 4-aminopiridina (37, 38).
Aqui, investigamos as oscilações corticais e cerebelares médias em pacientes com DP com e sem instabilidade postural durante uma tarefa de desafio postural para examinar o papel combinado das oscilações frontais e cerebelares na função de controle postural. Dadas as descobertas anteriores sobre oscilações frontais de baixa frequência e problemas motores dos membros inferiores na DP, bem como a conectividade conhecida entre as regiões frontal e cerebelar, previmos que os pacientes com DP com instabilidade postural experimentariam menor potência da banda teta sobre o frontal médio e médio regiões cerebelares em comparação com pacientes com DP sem instabilidade postural e controles saudáveis pareados por idade. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Frontiersin.
