Vacina de DNA estimula anticorpos contra um alvo comum de Parkinson em camundongos

A proteína neuronal alfa-sinucleína é o alvo de vários medicamentos desenvolvidos por biofármacos e também está no centro das vacinas da Vaxxinity e da AC Immune. Nuravax espera se juntar à multidão. (FG Trade/iStock/Getty Images Plus/Getty Images)

Jan 18, 2022 - A proteína neuronal alfa-sinucleína tem sido um alvo para a pesquisa da doença de Parkinson, mas apresentou resultados mistos em várias terapêuticas diferentes. Agora, uma equipe de cientistas diz que uma vacina baseada em DNA foi capaz de induzir altos níveis de anticorpos específicos para esse alvo popular em um modelo de camundongo.

O Instituto de Medicina Molecular e colaboradores testaram quatro vacinas de DNA em camundongos com o objetivo de direcionar e prevenir a patologia do Parkinson, disse Michael Agadjanyan, Ph.D., chefe de imunologia do instituto, em entrevista.

Três das vacinas visavam diferentes epítopos de células B – que são partes de um antígeno reconhecido pelo sistema imunológico – da alfa-sinucleína. A quarta vacina, conhecida como PV-1950D, teve como alvo três epítopos patológicos simultaneamente, o que permite uma "resposta imune mais ampla", disse Agadjanyan.

Essa última vacina foi a mais eficaz para melhorar os déficits motores no modelo de camundongo, disse Agadjanyan. O instituto e colaboradores do Instituto Nacional do Envelhecimento, da Universidade da Califórnia (UC), Irvine e UC San Diego relataram suas descobertas na Nature's NPJ Vaccine este mês.

Camundongos fêmeas produziram níveis mais altos de resposta de anticorpos às vacinas de DNA do que os machos, segundo o estudo. Os pesquisadores disseram que não sabiam se as diferentes respostas entre os sexos se traduziriam de camundongos para humanos. O distúrbio neurodegenerativo é cerca de 1,5 vezes mais comum em homens do que em mulheres.

Provavelmente levará mais dois a três anos antes que o Nuravax coloque o PV-1950D em um teste clínico em humanos, disse Agadjanyan. A empresa precisará de cerca de US$ 7 milhões a US$ 8 milhões para estudos que levem ao teste em humanos, incluindo segurança e toxicologia, acrescentou.

Registro
Se o PV-1950D entrar em testes clínicos em humanos, não seria a primeira vacina a ser testada contra o Parkinson. A biotecnologia suíça AC Immune testará uma vacina visando a alfa-sinucleína em um teste de fase 2 depois de comprar o jab, apelidado de ACI-7104, da Affiris por US $ 58,7 milhões em julho passado. A Vaxxinity também está estudando uma vacina direcionada à alfa-sinucleína para o Parkinson. O candidato, UB-312, está em um estudo de fase 1 programado para terminar em dezembro, de acordo com ClinicalTrials.gov.

Além das vacinas, a Big Pharma e as biotecnologias incipientes embarcaram no trem de pesquisa e desenvolvimento de alfa-sinucleína. A Biogen saiu em fevereiro, no entanto, quando seu anticorpo monoclonal intermediário falhou. Mais recentemente, Novartis e Sanofi embarcaram. A Novartis distribuiu US$ 150 milhões antecipadamente para o inibidor de pequenas moléculas de fase intermediária da UCB em dezembro, e a Sanofi distribuiu US$ 75 milhões antecipadamente para um biespecífico pré-clínico da ABL Bio este mês. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fiercebiotech.

AbbVie destrói o pacto de alfa-sinucleína de Parkinson à beira da fase 2, campo de desbaste liderado pela Roche

Apr 20, 2022 - AbbVie shreds alpha-synuclein Parkinson's pact on cusp of phase 2, thinning field led by Roche.

Monitor de pesquisa: resposta imune à doença de Parkinson

07/05/2020 - Anos atrás, quando muitas empresas farmacêuticas deram as costas às pesquisas sobre doenças neurológicas devido à baixa taxa de acertos, alguns movimentos entraram em campo novamente.

Parkinson é um bom exemplo. Certas células nervosas morrem, o que leva a sintomas motores, como tremores e rigidez muscular, mas também a deficiências cognitivas. Não existe terapia para impedir que a doença progrida. Isso pode mudar nos próximos anos.

As terapias gênicas da Voyager Therapeutics e Axovant estão em desenvolvimento. Dizem que eles aumentam o nível de dopamina no corpo e, assim, compensam a perda das células nervosas produtoras de dopamina. Outras empresas querem levar o problema ainda mais perto e remover agregados da proteína alfa-sinucleína do cérebro. Estes são considerados uma causa de morte das células nervosas.

A Biogen e a Roche, juntamente com a parceira Prothena, estão trabalhando em infusões de anticorpos que devem ser administradas mensalmente. O Affiris, com sede em Viena, que não está listado na bolsa de valores, usa um tipo de vacinação que faz com que o corpo produza anticorpos contra a própria alfa-sinucleína. Este ingrediente ativo teria que ser injetado apenas uma vez por ano e poderia até ser usado preventivamente.

De acordo com os resultados do estudo de fase 1 recém-publicado, a terapia é bem tolerada e provoca uma resposta imune clara. Os anticorpos produzidos assim reduzem o nível de alfa-sinucleína no líquido espinhal cerebral. As habilidades motoras dos 24 sujeitos permaneceram estáveis ​​ao longo de quatro anos. Um estudo significativamente maior agora deve provar o efeito. A Affiris precisa de um parceiro farmacêutico para o financiamento. As discussões estão em andamento, mas continua sendo um projeto de alto risco: se a remoção dos depósitos de proteínas realmente interrompe a doença ainda não foi totalmente comprovada. Original em alemão, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Finanzen.

Lancet Neurology publica os resultados do estudo de fase 1 do AFFiRiS com PD01A no Parkinson.

18-JUN-2020 - A AFFiRiS AG, uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve novas imunoterapias ativas específicas para modificação de doenças (SAITs), anunciou hoje que resultados detalhados do programa clínico de fase 1 com seu candidato principal PD01 na doença de Parkinson inicial (PD) pacientes foram publicados na revista The Lancet Neurology. Os resultados da série de ensaios de fase 1 de longo prazo demonstraram que a imunização repetida com PD01A é segura e bem tolerada por um longo período de tempo. Os dados mostraram que a imunização ativa com PD01A leva a uma resposta positiva de anticorpo específica para alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína que acredita-se contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. A imunização ativa também resultou em uma redução substancial (média de 51%) nos níveis de oligômeros aSyn no LCR de pacientes que receberam a terapia com altas doses, o que é interpretado como um sinal de envolvimento alvo in vivo.

Evidências extensivas apóiam o papel dos oligômeros aSyn solúveis como fator causal no desenvolvimento da doença de Parkinson e a redução dos níveis dos oligômeros aSyn pode ter benefícios modificadores da doença em pacientes com DP.

No estudo, os pacientes foram randomizados para receber quatro imunizações com duas doses diferentes do candidato a medicamento do AFFiRiS e foram seguidos por pelo menos 3,5 anos para avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Em particular, este foi o primeiro estudo a avaliar a viabilidade e segurança de uma imunoterapia ativa específica contra aSyn.

Os resultados deste estudo de fase 1 demonstraram que a imunização com PD01A é segura quando administrada repetidamente e foi bem tolerada por um período prolongado. Com exceção das reações locais esperadas no local da injeção, a maioria dos EAs foram considerados não relacionados ao tratamento do estudo. Nenhum paciente interrompeu devido a eventos adversos emergentes do tratamento. A imunização resultou em um aumento significativo no anticorpo IgG contra o peptídeo AFFITOPE® PD01 imunizante, após três injeções iniciadoras com um título máximo atingido na semana 12. Isso levou a uma resposta imune humoral específica contra o epítopo alvo aSyn. Além disso, as imunizações iniciadoras resultaram em um efeito de memória substancial para o epítopo alvo aSyn, como evidenciado pela reativação e aumento da resposta de anticorpos após imunizações de reforço. Isso resultou na persistência da resposta imune até o final do estudo.

Embora o estudo não tenha sido planejado nem desenvolvido para avaliar a eficácia clínica, foram observados sinais clínicos de eficácia. Em particular, os escores motores do MDS-UPDRS foram geralmente estáveis ​​ao longo da série de estudos, em contraste com os dados publicados que relatam uma piora nos escores do MDS-UPDRS em uma população semelhante de pacientes.

"O perfil de segurança PD01A e a resposta substancial e sustentada do anticorpo aSyn visando a forma oligomérica e fibrilar tóxica do aSyn, que se acredita contribuir com a patologia da DP, podem oferecer uma estratégia promissora para o gerenciamento a longo prazo da DP, abordando uma urgência necessidade médica ", disse Dieter Volc MD, pesquisador principal da série de estudos e chefe do Parkinson Center na Privatklinik Confraternitaet, Viena.

"Os resultados encorajadores, incluindo sinais de eficácia clínica, justificam o desenvolvimento adicional de nosso medicamento para o tratamento da DP em um ensaio clínico de fase 2", comentou Noel Barrett, Ph.D., CEO da AFFiRiS. "Potencialmente, abordagens específicas de imunização ativa, como PD01A, podem superar as limitações das abordagens de infusão passiva de anticorpos para DP, causadas por suas curtas semi-vidas in vivo, e contornar os freqüentes e altos custos de tratamento, estimulando uma produção auto-duradoura e duradoura. reação imune ".

Os dados publicados na Lancet Neurology são o primeiro relatório de uma imunoterapia anti-aSyn ativa associada à redução de oligômeros de CSF aSyn em pacientes com DP e apontam para o possível desenvolvimento dessa proteína como um potencial biomarcador para a progressão da doença.

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O estudo de fase 1 foi apoiado pela Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research. Um estudo de fase 2 em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial está em preparação e deve começar no segundo semestre de 2020, dependendo da situação emergente do COVID-19.

Sobre o estudo de estudo clínico da Fase 1:

O estudo foi um estudo randomizado, primeiro centro humano, cego pelo paciente, seguido por três extensões consecutivas. 24 Os pacientes com doença de Parkinson foram randomizados para receber quatro imunizações com 15μg ou 75μg PD01A e foram acompanhados por pelo menos 3,5 anos. Para a primeira injeção de reforço, os pacientes foram re-randomizados para receber doses de PD01A de 15μg ou 75μg. Todos os pacientes receberam uma segunda injeção de reforço de 75μg. O objetivo principal foi avaliar a segurança do imunoterapêutico PD01A. Esses estudos foram registrados no EudraCT (2011-002650-31, 2013-001774-20, 2014-002489-54 e 2015-004854-16). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:   Lancet Neurology publishes results of AFFiRiS' Phase 1 trial with PD01A in Parkinson's. Veja mais sobre este assunto AQUI.