JANUARY 19, 2021 - Vírus adormecidos escondidos no sistema nervoso podem dar origem à doença de Parkinson, de acordo com um modelo biológico recém-publicado.
O artigo que descreve esta descoberta, "Como a microcompetição com vírus latentes pode causar agregação de α-sinucleína, disfunção mitocondrial e, eventualmente, doença de Parkinson", foi publicado no Journal of NeuroVirology.
Mitocôndrias com mau funcionamento - estruturas dentro das células que fornecem energia - e aglomerados mal dobrados da proteína alfa-sinucleína são duas marcas do Parkinson; mas precisamente o que os causa permanece desconhecido.
Uma nova teoria chamada “modelo de microcompetição” sugere que vírus latentes (latentes) escondidos dentro de nossas células competem com genes nativos pelo acesso a proteínas envolvidas na transformação de DNA em proteínas.
Os vírus latentes geralmente não causam sintomas, evitando assim qualquer suspeita de que um vírus esteja presente. Exemplos destes incluem o vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, vírus herpes simplex 1, HIV e o vírus varicela zoster.
Quando esses vírus infectam uma pessoa, o sistema imunológico limita o grau de multiplicação deles. À medida que uma pessoa envelhece, no entanto, o sistema imunológico fica menos eficiente, permitindo lentamente que os vírus latentes se copiem.
Outros fatores, frequentemente relacionados ao envelhecimento, como certos medicamentos, cirurgia, quimioterapia, radiação e estresse, também contribuem para o enfraquecimento do sistema imunológico.
À medida que o vírus se multiplica, ele força uma competição crescente com os genes celulares pelos recursos da célula.
Neste modelo, o risco de Parkinson aumenta quando a competição por recursos celulares contribui para a disfunção mitocondrial e torna os neurônios e as células imunológicas menos capazes de funcionar com eficiência.
O principal complexo protéico previsto para ser sequestrado por vírus latentes é denominado complexo GABP p300 / cbp, formado pelas três proteínas GABP, p300 e cbp. Destes, o GABP é importante para fazer várias proteínas envolvidas no transporte através da membrana mitocondrial.
Duas dessas proteínas - TIM23 e TOM20 - formam partes importantes e não redundantes da maquinaria celular responsável pela importação de proteínas precursoras para a mitocôndria. (Uma proteína precursora é uma proteína inativa que pode ser transformada em uma forma ativa por meio de modificações específicas dentro da célula.)
Estudos anteriores ligaram as reduções no TIM23 ao desenvolvimento de Parkinson.
O TIM23 e o TOM20 importam várias proteínas precursoras necessárias para a cadeia de transporte de elétrons (ETC) para a mitocôndria. A ETC é uma série coordenada de reações bioquímicas que geram a esmagadora maioria da energia da célula.
As interrupções na ETC fazem com que espécies reativas de oxigênio - uma forma quimicamente reativa de oxigênio - se acumulem, danificando ainda mais as mitocôndrias e outros componentes celulares.
O modelo de microcompetição também prevê que o complexo GABP p300 / cbp menos disponível faz com que as proteínas alfa-sinucleína mal dobradas se agreguem diminuindo a taxa de reciclagem da proteína da célula, um processo chamado autofagia.
Em um ambiente saudável, a autofagia mantém baixo o número de alfa-sinucleína mal dobrada, evitando que se liguem e desencadeiem o crescimento de aglomerados tóxicos.
Pesquisas anteriores sugerem que esses aglomerados se formam quando o gene da alfa-sinucleína é duplicado inadequadamente ou quando a autofagia fica mais lenta.
Reforçando o efeito anterior do GABP nas mitocôndrias, aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína estão implicados em causar disfunção mitocondrial ao bloquear a ação de TOM20.
Uma queda na autofagia representa um desafio particular para as células nervosas, pois geralmente não se duplicam, o que significa que uma célula nervosa com muito dano não pode ser substituída por uma célula nova e saudável.
O GABP também parece regular a produção de um dos principais reguladores da autofagia, uma proteína chamada beclin-1, reforçando ainda mais a ideia de que os vírus aumentam o risco de Parkinson ao competir pelo GABP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ParkinsonsNews Today.
