A terapia experimental da Alterity também está em testes clínicos em andamento para MSA
December 8, 2023 - O ATH434 da Alterity Therapeutics melhorou o desempenho motor e a função geral em primatas não humanos com doença de Parkinson induzida, de acordo com dados apresentados na recente Conferência Future of Parkinson’s Disease 2023.
A terapia experimental está atualmente sendo avaliada em um estudo aberto de biomarcadores chamado ATH434-202 (NCT05864365), que começou a inscrever 15 adultos, com idades entre 30 e 75 anos, com atrofia de múltiplos sistemas (MSA), uma forma de parkinsonismo atípico.
“Esses novos dados são empolgantes porque mostramos pela primeira vez que o ATH434 pode reduzir os sintomas de Parkinson em um animal de ordem superior – o macaco”, disse David Stamler, MD, CEO da Alterity, em um comunicado à imprensa.
“Os dados deste estudo melhoram a nossa capacidade de prever resultados clínicos e aumentam o nosso nível de confiança nos nossos ensaios clínicos de Fase 2 em curso na Atrofia de Sistemas Múltiplos, uma doença parkinsoniana com patologia subjacente semelhante à doença de Parkinson”, disse Stamler.
Embora os seus estágios iniciais sejam semelhantes aos da doença de Parkinson, os pacientes com MSA podem apresentar problemas de pressão arterial e de controle da bexiga, um sinal de disfunção do sistema nervoso autônomo que controla funções corporais involuntárias. A perda de coordenação muscular, ou ataxia, é outra característica da MSA.
ATH434 é uma pequena molécula que pode acessar o cérebro e se ligar ao ferro, que se acredita desempenhar um papel na formação de aglomerados tóxicos de proteína alfa-sinucleína no cérebro. O acúmulo desta proteína é uma característica marcante tanto da MSA quanto do Parkinson.
De acordo com a Alterity, a afinidade moderada de ligação ao ferro do ATH434 impede que ele interfira nos processos saudáveis de tráfego de ferro, ao contrário dos quelantes de ferro de alta afinidade testados anteriormente no Parkinson.
Níveis normalizados de ferro no cérebro de ratos
Em modelos de camundongos, a terapia candidata ajudou a normalizar os níveis de ferro no cérebro, preveniu a morte celular e restaurou as habilidades motoras. Nos estudos clínicos de Fase 1, o ATH434 foi bem tolerado e foram alcançados níveis cerebrais semelhantes aos relatados em modelos animais de MSA.
Este estudo, “Efeitos do ATH434, uma pequena molécula de fase clínica com afinidade moderada para o ferro, em macacos hemiparkinsonianos” é apoiado por uma bolsa da Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson. Ele testou o ATH434 em macacos com Parkinson induzido em um lado do corpo (hemiparkinsoniano). O objetivo era determinar se o ATH434 oral melhorou a função motora após o início dos sintomas.
Após a evidência dos sintomas parkinsonianos induzidos pela neurotoxina, os macacos receberam doses orais diárias de ATH434 (3 ou 10 mg/kg) ou um placebo durante 12-14 semanas. Os sintomas motores, específicos do lado ou gerais, bem como o comportamento geral, foram avaliados usando a Escala de Avaliação do Comportamento de Parkinson (PBRS) antes (linha de base) e após o tratamento.
Após 12 semanas (cerca de três meses), todos os macacos avaliáveis tratados com ATH434 apresentaram escores de PBRS estáveis ou melhorando, tanto no lado do corpo afetado quanto em geral, em comparação com a linha de base. Em contraste, dois dos três macacos tratados com placebo não apresentaram alterações ou pioraram, “como esperado da natureza progressiva do modelo de Parkinson”, observou a empresa no seu comunicado.
Componentes individuais do PBRS indicaram que o ATH434 melhorou funções gerais, como equilíbrio, postura, atividade e marcha. Os escores de comportamento geral também melhoraram e se correlacionaram significativamente com a redução do comprometimento motor.
Estes resultados favoráveis observados em cada um dos macacos tratados com ATH434 foram associados a níveis mais baixos de ferro na substância negra, a região do cérebro afetada em pacientes com Parkinson e MSA.
Além disso, os macacos com pontuações PBRS melhoradas apresentaram níveis mais elevados de proteína sinaptofisina cerebral, um sinal de recuperação nas sinapses das vias motoras, que são as lacunas entre as células nervosas que permitem que as células se comuniquem através de impulsos. Reduções nos níveis de ferro correlacionaram-se significativamente com aumentos na sinaptofisina.
“É importante ressaltar que as melhorias nas habilidades motoras e no funcionamento geral paralelas ao parkinsonismo humano foram associadas a reduções de ferro nas regiões afetadas do cérebro, validando a abordagem que estamos usando em nossos ensaios clínicos em andamento”, disse Stamler.
ATH434 tem status de medicamento órfão
O ATH434 recebeu o status de medicamento órfão pela Food and Drug Administration dos EUA e pela Comissão Europeia. Esta designação incentiva o desenvolvimento de tratamentos para doenças raras e graves para as quais existe uma grande necessidade não satisfeita. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsonsnewstoday.
