A acumulação de uma proteína chamada alfa-sinucleína tem sido considerada uma das marcas do Parkinson; evidências sugerem que a alfa-sinucleína pode desempenhar um papel na condução da perda de neurônios dopaminérgicos (células nervosas) no Parkinson, pois essa proteína forma aglomerados que colocam estresse nas células e podem levar à sua morte. Recentemente, no entanto, um grupo de cientistas questionou o papel de “vilão” da alfa-sinucleína.
Liderada pelo professor Jeff Kordower, que faz parte do nosso comitê International Linked Clinical Trials, a equipe analisou seções de tecido cerebral de uma grande coorte de pessoas que faleceram e as dividiu em três grupos com base em seus registros médicos: aqueles que foram diagnosticados com Parkinson; aqueles que apresentavam sintomas motores leves de Parkinson, mas nenhum diagnóstico, e aqueles sem problemas motores.
Os pesquisadores descobriram que os depósitos de alfa-sinucleína não estavam presentes em todos os cérebros de pessoas com sintomas motores leves de Parkinson e que não havia diferença nos sintomas clínicos entre aqueles com aglomeração de alfa-sinucleína e aqueles sem. Além disso, os pesquisadores relataram que a perda de neurônios não estava associada ao acúmulo de alfa-sinucleína, sugerindo que a alfa-sinucleína pode não ser o único fator que impulsiona a perda de neurônios dopaminérgicos.
Curiosamente, quando os investigadores voltaram a sua atenção para outra proteína, a Tau, descobriram que esta estava presente no cérebro de quase todos os casos com sintomas motores, com ou sem diagnóstico de Parkinson. Esta observação levou os investigadores a especular que talvez o início da perda de neurónios dopaminérgicos na doença de Parkinson possa ser independente da alfa-sinucleína e talvez impulsionado pela Tau. Tau é mais comumente associado ao Alzheimer; semelhante à alfa-sinucleína, cópias anormais de Tau se acumulam e formam aglomerados nas partes do cérebro associadas à memória, levando à perda de neurônios.
Embora esta seja uma descoberta interessante, terá de ser replicada por outros cientistas independentes antes que quaisquer conclusões possam ser tiradas, uma vez que o consenso actual aponta para a alfa-sinucleína como um importante factor ou possível consequência da progressão da doença de Parkinson.
25 November 2023 - Resumo
Embora a doença de Parkinson permaneça clinicamente definida por sintomas motores cardinais resultantes da degeneração nigroestriatal, sabe-se agora que a doença de Parkinson geralmente consiste em múltiplas patologias, mas não está claro onde essas co-patologias ocorrem no início da doença e se são responsáveis pela degeneração nigroestriatal. Nos últimos anos, temos estudado uma coorte bem caracterizada de indivíduos com comprometimento motor que denominamos déficits motores leves. Os déficits motores foram determinados em uma Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson III modificada e validada, mas foram insuficientes em grau para diagnosticar a doença de Parkinson. No entanto, em nossos estudos anteriores, os casos nesta coorte tiveram um viés de seleção, pois tanto uma síndrome clínica entre nenhum déficit motor e doença de Parkinson, além da patologia nigral de Lewy, couficiente para diagnosticar DP. Em seguida, dividimos esse grupo ainda mais com base no fato de os indivíduos terem ou não sinucleinopatia no sistema nigrostriatal. Aqui demonstramos que a perda de neurônios dopaminérgicos nigrais, a perda de inervação dopaminérgica putamenal e a perda do fenótipo THnforme definida post-mortem, foram necessárias para inclusão. Portanto, no presente estudo, baseamos a inclusão apenas na presença de um fenótipo clínico com comprometimento motor leve ins na substância negra e no putâmen ocorrem igualmente em grupos de déficit motor leve com e sem agregados de alfa-sinucleína nigral. De facto, a característica comum destes dois grupos é que ambos têm graus semelhantes de fosfo-tau positiva para AT8, uma patologia não observada no sistema nigrostriatal de controlos com idades semelhantes. Estas descobertas foram confirmadas com marcadores tau precoces (fosforilação de tau Ser208) e tardios (fosforilação de tau Ser396 / Ser404). Isto sugere que o início da neurodegeneração dopaminérgica nigroestriatal ocorre independentemente da agregação de alfa-sinucleína e pode ser mediada por tau. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.
