A formulação em gel de medicamentos neuroativos para a doença de Parkinson administrados por via intranasal pode ser um método de administração mais eficaz

May 24, 2021 - De acordo com o estudo, trabalhos futuros nesta área precisariam se concentrar na medição e otimização do sistema a fim de obter benefício terapêutico e, ao mesmo tempo, minimizar a toxicidade.

A administração nasal de drogas neuroativas para a doença de Parkinson (DP) em uma formulação de gel envolveu os nervos trigêmeo e olfatório e aumentou as concentrações sanguíneas e cerebrais. Essas descobertas foram publicadas na Advanced Science.

Estudos in vitro e in vivo foram realizados usando modelos de células humanas, camundongos e ratos. Todos os ensaios foram realizados no King’s College London.

A formulação de gel compreendia derivado de glutamina amida (3,5 mg) e benzaldeído (1,15 mg) misturado com 3,5 mg de l-3,4-dihidroxifenilalanina (l-DOPA) e 1 mL de água.

Com a ressonância magnética nuclear de prótons, 92% do l-DOPA era visível na formulação do gel.

Durante os ensaios in vitro, o gel foi exposto a um sobrenadante com pH de 7. Os investigadores do estudo observaram a rápida liberação de l-DOPA e que o ingrediente ativo não interagiu com as nanofibras de gel do tipo sólido, mas era móvel dentro do tipo líquido componentes.

A formulação de gel foi exposta a células epiteliais nasais humanas. l-DOPA (4,8´10–3 M) foi incubado em géis de 1%, 2%, 5% e 10% (v / v) por 24 e 48 horas. Nenhum evento de toxicidade foi observado, exceto para a concentração mais alta no tempo de exposição mais longo.

Os camundongos foram expostos ao gel de l-DOPA e uma solução simples de l-DOPA. A formulação de gel foi mais eficaz (0,49% ± 0,32% ID) em comparação com uma formulação de solução simples (0,16% ± 0,08% ID) em 10 minutos (0,01 <P <0,05).

Aos 10 minutos, 27,55% ± 3,73% DI de l-DOPA permaneceu na cavidade nasal e aos 20 minutos, 15,70% ± 4,7% DI.

No fígado, l-DOPA estava em uma concentração mais baixa em 20 minutos entre os camundongos que receberam a formulação de gel em comparação com a solução simples (0,01 <P <0,05). l-DOPA estava em concentrações mais altas no cérebro (0,49% ± 0,32% vs 0,12% ± 0,01% ID) e no sangue (0,79% ± 0,11% vs 0,37% ± 0,24% ID; P <0,01) com a formulação de gel.

Os ratos modelo hemiparkinsonianos que receberam uma dose intranasal de 0,35 mg / kg - 1 de l-DOPA exibiram uma colocação eficaz do membro anterior aos 30 minutos.

Descobriu-se que o l-DOPA está distribuído por todo o cérebro, com concentrações mais altas nos nervos trigêmeos. A droga foi transportada diretamente para o cérebro através dos nervos trigêmeo e olfatório, originando-se no cérebro e na ponte do tronco cerebral.

Ainda não está claro até que ponto esses achados podem ser traduzidos para pacientes com DP.

Esses dados indicam que uma formulação em gel de drogas neuroativas distribuídas pela cavidade nasal pode ser um método de distribuição superior para pacientes com DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Psychiatry advisor.

Novo gel pode ser usado como spray nasal para o tratamento de pacientes com Parkinson

May 25 2021 - Cientistas da Universidade de York fizeram progressos significativos no desenvolvimento de um tratamento de spray nasal para pacientes com doença de Parkinson.

Os pesquisadores desenvolveram um novo gel que pode aderir ao tecido dentro do nariz junto com o medicamento levodopa, ajudando a administrar o tratamento diretamente ao cérebro.

A levodopa é convertida em dopamina no cérebro, o que compensa o déficit de células produtoras de dopamina em pacientes com Parkinson e ajuda a tratar os sintomas da doença. Após longos períodos de tempo, no entanto, a levodopa se torna menos eficaz e doses maiores são necessárias.

A droga usada atualmente para a doença de Parkinson é eficaz até certo ponto, mas após um longo período de uso, o corpo começa a decompor a droga antes que ela chegue ao cérebro, onde é mais necessária. Isso significa que é necessário aumentar a dosagem e, em fases posteriores, às vezes, em vez de comprimidos, a droga tem que ser injetada. As investigações sobre sprays nasais têm sido de interesse como uma aplicação mais eficaz por causa de sua rota direta para o cérebro através dos nervos que atendem o nariz, mas o desafio aqui é encontrar uma maneira de fazê-lo aderir ao tecido nasal por tempo suficiente para liberar uma boa dosagem da droga. "

David Smith, Professor, Departamento de Química, Universidade de York

Os pesquisadores criaram um gel carregado com levodopa, que poderia fluir para o nariz como um líquido e então rapidamente se transformar em uma fina camada de gel dentro do nariz. O método foi testado em modelos animais por uma equipe do King's College London, onde a levodopa foi liberada com sucesso do gel para o sangue e diretamente para o cérebro.

O professor Smith disse: "Os resultados indicaram que o gel deu à droga melhor adesão dentro do nariz, o que permitiu melhores níveis de absorção no sangue e no cérebro."

A equipe agora está trabalhando para incorporar esses materiais em dispositivos de spray nasal para progredir para testes clínicos em humanos. A abordagem também pode ser relevante para outras doenças neurodegenerativas, como Alzheimer.

Khuloud Al-Jamal, Professor de Entrega de Medicamentos e Nanomedicina do King's College London, disse: "Não apenas o gel teve um desempenho melhor do que uma solução simples, mas a captação pelo cérebro foi melhor do que a obtida com a injeção intravenosa do medicamento. Isso sugere que A administração nasal de drogas para Parkinson usando este tipo de gel pode ter relevância clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: News-medical.