February 21, 2023 - Celltrion, LisCure working on gut microbiome therapies for Parkinson’s
Objetivo: atualização nos dispositivos de “Deep Brain Stimulation” aplicáveis ao parkinson. Abordamos critérios de elegibilidade (devo ou não devo fazer? qual a época adequada?) e inovações como DBS adaptativo (aDBS). Atenção: a partir de maio/20 fui impedido arbitrariamente de compartilhar postagens com o facebook. Com isto este presente blog substituirá o doencadeparkinson PONTO blogspot.com, abrangendo a doença de forma geral.
quarta-feira, 22 de fevereiro de 2023
segunda-feira, 30 de janeiro de 2023
terça-feira, 6 de setembro de 2022
O papel do microbioma nasal na doença de Parkinson
Sep 5 2022 - Bilhões de microrganismos, incluindo bactérias, fungos e archaea, estão presentes no nariz humano, que coletivamente formam o microbioma nasal.
Vários estudos têm indicado que o microbioma nasal é
um fator importante para a saúde pessoal e global. De fato,
evidências consideráveis foram relatadas sobre as ligações
entre o microbioma intestinal e a doença de Parkinson (DP). Alguns
estudos também indicaram que os sinais da microbiota nasal chegam ao
cérebro através do sistema olfativo e afetam a função do sistema
nervoso.
Composição do
microbioma nasal
Dentre os diferentes microrganismos presentes no
nariz, as bactérias são consideradas o principal componente. Embora
104 cepas diferentes de bactérias estejam presentes no nariz, apenas
duas a dez espécies representam 90% do microbioma nasal de um
indivíduo. A maioria das cepas bacterianas é simbiótica; no
entanto, também estão presentes alguns patobiontes oportunistas que
podem causar várias doenças.
A colonização de micróbios
simbióticos foi detectada desde o nascimento e continua a se
desenvolver durante o primeiro ano de vida. Firmicutes e
Proteobacteria estão abundantemente presentes em crianças, enquanto
Actinobacteria estão super-representados em adultos.
Patógenos
bacterianos, como Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis e
Streptococcus pneumoniae, também são ocasionalmente detectados na
microbiota nasal. Essas bactérias têm o potencial de causar
infecções do trato respiratório superior.
A composição
bacteriana associada ao microbioma nasal de um indivíduo é
influenciada por fatores geográficos, proximidade com animais,
clima, composição da água potável, qualidade do ar, dieta e
prevalência de doenças infecciosas. Além disso, a idade e a
imunidade do hospedeiro também são fatores determinantes
importantes que influenciam a composição da microbiota nasal.
O
papel do microbioma nasal no olfato
Vários estudos indicaram que
a microbiota nasal limita a colonização patogênica e modula as
respostas imunes do hospedeiro associadas a infecções do trato
respiratório e gravidade da doença. No entanto, um número limitado
de estudos relacionados ao papel do microbioma nasal no desempenho
olfativo tem sido realizado.
Experimentos in vivo usando um
modelo de camundongo revelaram que o microbioma nasal tem um papel
vital na função do epitélio nasal como respostas odoríferas. Uma
resposta odorífera mais forte e rápida foi registrada por meio de
eletroolfactograma em camundongos livres de germes.
A
patologia, resposta do hospedeiro e efeitos do SARS-CoV-2 no
microbioma respiratório e intestinal
Adoçantes artificiais podem
aumentar a glicose no sangue - microbioma intestinal parece
explicar
A amplitude e a velocidade das respostas evocadas pelo
odor foram diferentes com base na natureza do odor em camundongos
livres de microbiota nasal. Portanto, alterações no microbioma
nasal podem afetar significativamente a saúde de um indivíduo
devido à influência do olfato tanto na nutrição quanto na saúde
geral.
Os odorantes são detectados pelos neurônios
sensoriais olfativos (OSNs) em mamíferos. Os OSNs estão presentes
no epitélio olfativo da cavidade nasal posterior.
Para
determinar se a microbiota nasal afeta o olfato humano, indivíduos
de 18 a 46 anos em um estudo anterior foram classificados em três
grupos: olfato bom, normal e ruim. Este estudo revelou que embora uma
população microbiana nasal semelhante estivesse presente em todos
os grupos, a presença de bactérias produtoras de ácido butírico
no microbioma nasal causou alterações nas funções
olfativas.
Microbiota nasal e doenças neurodegenerativas
Os
OSNs são extremamente vulneráveis a fatores externos,
incluindo toxinas como herbicidas e pesticidas, bem como outros
microrganismos como coronavírus e Staphylococcus. Esses fatores
podem levar a danos mitocondriais, danos axônicos induzidos por
inflamação e estresse oxidativo. Essas alterações podem modificar
os OSNs e, consequentemente, causar disfunção do bulbo
olfatório.
Déficits olfativos podem ocorrer devido à
colonização bacteriana nasal diferencial. Os déficits olfativos
estão intimamente associados à neuroinflamação, inflamação e
doenças neurodegenerativas, como Zika, doença de coronavírus 2019
(COVID-19), DP e doença de Alzheimer.
A DP é uma doença
neurodegenerativa que se caracteriza pela perda de neurônios
dopaminérgicos na substância negra.
O presente estudo
discute como o microbioma nasal afeta a incidência e o prognóstico
da DP. A disfunção olfatória tem sido observada na fase inicial da
progressão do PG. Assim, assumiu-se que o microbioma nasal afeta a
incidência e o prognóstico da DP. A disfunção olfatória tem sido
observada na fase inicial da progressão do PG. Assim, assumiu-se que
o microbioma nasal pode influenciar o acúmulo neuronal de OSNs mal
dobrados.
Na maioria dos pacientes com DP, a alfa-sinucleína
mal dobrada (aSyn) é um componente vital dos corpos de Lewy que é
considerado um marcador de DP. A disbiose nasal crônica induzida por
inflamação local pode aumentar significativamente o dano
neurodegenerativo das OSNs, o que leva a um acúmulo de aSyn mal
dobrado.
Essa condição patológica pode progredir para o
bulbo olfatório e impactar significativamente as expressões
cognitivas, motoras e psiquiátricas em pacientes com DP. O aSyn mal
dobrado geralmente aparece no tecido do bulbo olfatório e nas
amostras de neuroepitélio de pacientes com DP.
Em um estudo
recente nos EUA, swabs de narinas coletados de endoscopias mostraram
que a disbiose nasal está fortemente associada à DP. Aqui, um
microbioma nasal distinto foi encontrado em pacientes com DP em
comparação com indivíduos saudáveis.
O microbioma nasal de
pacientes com DP é caracterizado por uma concentração aumentada de
bactérias pertencentes ao filo Proteobacteria. No entanto, muitos
estudos contradizem o achado deste estudo e relatam que não foi
observada diferença significativa no microbioma nasal entre
pacientes com DP e controles.
Conclusões
A disbiose nasal
leva à agregação aSyn, que tem sido associada a processos
neurodegenerativos. No futuro, mais pesquisas são necessárias para
melhor elucidar o papel do eixo microbioma-nariz-cérebro no
desenvolvimento e progressão da DP. Original em inglês, tradução
Google, revisão Hugo. Fonte: Nnews-medical.
domingo, 28 de março de 2021
Microbioma intestinal da doença de Parkinson
280321 - Resumo do episódio
Elio revela seus pensamentos sobre os grandes temas da microbiologia moderna, seguido por uma análise do microbioma intestinal em pacientes com doença de Parkinson.
Links para este episódio
Microbioma intestinal com doença de Parkinson (NPJ Parkinsons)
Dados de sequenciamento como composições (Bioinformática)
Microbiota intestinal no modelo de Parkinson de camundongo (celular)
terça-feira, 25 de agosto de 2020
Métodos de análise preditiva para dados do microbioma humano com aplicação à doença de Parkinson
August 24, 2020 - Resumo
Os dados do microbioma consistem em contagens de unidades taxonômicas operacionais (OTU) caracterizadas por inflação zero, superdispersão e estrutura de agrupamento entre as amostras. Atualmente, os métodos de teste estatístico são comumente realizados para identificar OTUs que estão associados a um fenótipo. As limitações dos métodos de teste estatístico incluem que a validade dos valores p / valores q dependem sensivelmente da correção dos modelos e que a significância estatística não implica necessariamente em previsibilidade. A análise preditiva usando métodos como LASSO é uma abordagem alternativa para identificar OTUs associados e para medir a previsibilidade da variável de fenótipo com OTUs e outras variáveis covariáveis. Investigamos três estratégias de realização de análise preditiva: (1) LASSO: ajustar um modelo de regressão logística multinomial LASSO a todas as contagens de OTU com transformação específica; (2) triagem + GLM: triagem OTUs com valores q retornados pelo ajuste de um GLMM para cada OTU, em seguida, ajuste de um modelo de GLM usando um subconjunto de OTUs selecionados; (3) triagem + LASSO: ajustar um LASSO a um subconjunto de OTUs selecionados com GLMM. Conduzimos estudos empíricos usando três conjuntos de dados de simulação gerados usando modelos multinomiais de Dirichlet e dados do microbioma intestinal real relacionados à doença de Parkinson para investigar o desempenho das três estratégias de análise preditiva. Nossos estudos de simulação mostram que o desempenho preditivo do LASSO com a transformação de variável apropriada funciona notavelmente bem em dados inflacionados a zero. Nossos resultados da análise de dados reais mostram que a doença de Parkinson pode ser prevista com base em OTUs selecionados após a transformação binária, idade e sexo com alta precisão (Taxa de erro = 0,199, AUC = 0,872, AUPRC = 0,912). Esses resultados fornecem fortes evidências da relação entre a doença de Parkinson e o microbioma intestinal. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Journals Plos.