Os pesquisadores otimizam um peptídeo conhecido por prevenir o erro de proteína que dá origem à doença de Parkinson.
Thursday 9 December 2021 - O novo peptídeo se mostra promissor como um precursor de drogas para tratar a doença de Parkinson, frequentemente conhecida por seus tremores nas mãos característicos.
Uma molécula
que se mostra promissora na prevenção da doença de Parkinson foi
refinada por cientistas da Universidade de Bath e tem o potencial de
ser desenvolvida em uma droga para tratar a doença neurodegenerativa
(N.T.: sem cura), mortal.
A professora Jody Mason, que
liderou a pesquisa do Departamento de Biologia e Bioquímica, disse:
“Muito trabalho ainda precisa acontecer, mas essa molécula tem
potencial para ser um precursor de uma droga. Hoje, existem apenas
medicamentos para tratar os sintomas do Parkinson - esperamos
desenvolver um medicamento que possa devolver a saúde às pessoas,
mesmo antes do aparecimento dos sintomas.”
A doença de
Parkinson é caracterizada por uma proteína específica em células
humanas com 'dobramento incorreto', onde se torna agregada e
apresenta mau funcionamento. A proteína - alfa-sinucleína (αS) - é
abundante em todos os cérebros humanos. Depois de dobrado
incorretamente, ela se acumula em grandes massas, conhecidas como
corpos de Lewy. Essas massas consistem em agregados αS que são
tóxicos para as células cerebrais produtoras de dopamina,
causando-lhes a morte. É essa queda na sinalização de dopamina que
desencadeia os sintomas do Parkinson, à medida que os sinais
transmitidos do cérebro para o corpo tornam-se barulhentos, levando
aos tremores característicos dos pacientes.
Esforços
anteriores para direcionar e "desintoxicar" a
neurodegeneração induzida por αS viram os cientistas analisarem
uma vasta biblioteca de peptídeos (cadeias curtas de aminoácidos -
os blocos de construção das proteínas) para encontrar o melhor
candidato para prevenir o dobramento incorreto de αS. Dos 209.952
peptídeos selecionados em trabalhos anteriores de cientistas em
Bath, o peptídeo 4554W mostrou-se mais promissor, inibindo a αS de
se agregar em formas tóxicas de doenças em experimentos de
laboratório, tanto em soluções quanto em células vivas.
Em
seu trabalho mais recente, esse mesmo grupo de cientistas ajustou o
peptídeo 4554W para otimizar sua função. A nova versão da
molécula - 4654W (N6A) - contém duas modificações na sequência
de aminoácidos parental e provou ser significativamente mais eficaz
do que seu antecessor na redução do dobramento incorreto de αS,
agregação e toxicidade. No entanto, mesmo que a molécula
modificada continue a ter sucesso em experimentos de laboratório, a
cura para a doença ainda está a muitos anos de distância.
O
Dr. Richard Meade, o autor principal do estudo, disse: “As
tentativas anteriores de inibir a agregação da alfa-sinucleína com
drogas de moléculas pequenas foram infrutíferas, pois são pequenas
demais para inibir essas interações com proteínas tão grandes. É
por isso que os peptídeos são uma boa opção - eles são grandes o
suficiente para evitar a agregação da proteína, mas pequenos o
suficiente para serem usados como uma droga. A eficácia do
peptídeo 4654W (N6A) na agregação de alfa sinucleína e
sobrevivência celular em culturas é muito emocionante, pois destaca
que agora sabemos onde direcionar a proteína alfa sinucleína para
suprimir sua toxicidade. Essa pesquisa não só levará ao
desenvolvimento de novos tratamentos para prevenir a doença, mas
também vai descobrir os mecanismos fundamentais da própria doença,
aprofundando nossa compreensão do motivo pelo qual a proteína se
dobrou incorretamente.”
O professor Mason acrescentou:
“Em seguida, estaremos trabalhando para descobrir como podemos
levar esse peptídeo à clínica. Precisamos encontrar maneiras de
modificá-lo ainda mais para que fique mais parecido com uma droga e
possa atravessar as membranas biológicas e entrar nas células do
cérebro. Isso pode significar mudar de aminoácidos de ocorrência
natural para moléculas que são feitas em laboratório.”
Esta
pesquisa também tem implicações para a doença de Alzheimer,
diabetes tipo 2 e outras doenças humanas graves, em que os sintomas
são desencadeados pelo dobramento incorreto das proteínas.
A
Dra. Rosa Sancho, chefe de pesquisa da Alzheimer’s Research UK,
disse: “Encontrar maneiras de impedir que a alfa-sinucleína se
torne tóxica e danifique as células cerebrais poderia destacar um
novo caminho para futuras drogas para impedir doenças devastadoras
como Parkinson e demência com corpos de Lewy.
“Estamos
satisfeitos por ter apoiado este importante trabalho para desenvolver
uma molécula que pode impedir a alfa sinucleína de dobrar
incorretamente. A molécula foi testada em células no laboratório e
precisará de mais desenvolvimento e testes antes de ser transformada
em um tratamento. Esse processo levará vários anos, mas é uma
descoberta promissora que pode abrir caminho para um novo medicamento
no futuro.
“Atualmente não há tratamentos
modificadores da doença disponíveis para a doença de Parkinson ou
demência com corpos de Lewy, e é por isso que o investimento
contínuo em pesquisa é tão importante para todos aqueles que vivem
com essas doenças.”
Esta pesquisa foi financiada pelo
BRACE, Alzheimer’s Research UK, Engineering and Physical Sciences
Research Council. Original em inglês, tradução Google, revisão
Hugo. Fonte: Bath. Veja mais aqui: Dec 13, 2021 -Encontrado medicamento potencial para a doença de Parkinson.
Dec 13, 2021 - Encontrado medicamento potencial para a doença de Parkinson
