Os fumantes são menos propensos a desenvolver Parkinson. Por que?

Pesquisadores testam teoria que explica mistério médico e identificam novo tratamento potencial

28 de agosto de 2024 - Paradoxalmente, pesquisas anteriores mostraram que, apesar de seus riscos inerentes à saúde, o tabagismo está associado a um risco reduzido de doença de Parkinson. Até agora, no entanto, não estava claro como.

Novas pesquisas em modelos de laboratório indicam que baixas doses de monóxido de carbono - comparáveis às experimentadas por fumantes - protegem contra a neurodegeneração e evitam o acúmulo de uma proteína chave associada ao Parkinson no cérebro.

Os resultados foram publicados no npj Parkinson's Disease por investigadores do Massachusetts General Hospital.

"Como o tabagismo tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de doença de Parkinson, nos perguntamos se os fatores da fumaça do cigarro podem conferir neuroproteção", disse o autor sênior Stephen Gomperts, médico assistente do Hospital Geral de Massachusetts e professor associado de neurologia na Harvard Medical School.

"Consideramos o monóxido de carbono em parte porque ele é gerado endogenamente em resposta ao estresse e demonstrou ter propriedades protetoras em níveis baixos. Além disso, descobriu-se que a superexpressão de heme oxigenase-1, uma enzima induzida por estresse que produz monóxido de carbono endógeno, protege os neurônios dopaminérgicos da neurotoxicidade em um modelo animal de Parkinson. Além disso, a nicotina, um dos principais constituintes da fumaça do cigarro, foi considerada ineficaz em retardar a progressão da doença em um ensaio clínico relatado recentemente.

"As vias moleculares ativadas por baixas doses de monóxido de carbono podem retardar o início e limitar a patologia na doença de Parkinson."

Essas descobertas levaram Gomperts e seus colegas a testar os efeitos de baixas doses de monóxido de carbono em modelos de roedores de Parkinson.

Eles administraram uma dose baixa de monóxido de carbono (comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam) na forma de um medicamento oral fornecido pela Hillhurst Biopharmaceuticals, e descobriram que protegia os roedores contra características marcantes da doença, incluindo a perda de neurônios dopaminérgicos e o acúmulo da proteína alfa-sinucleína associada ao Parkinson nos neurônios. Mecanicamente, o monóxido de carbono em baixas doses ativou vias de sinalização que limitam o estresse oxidativo e degradam a alfa-sinucleína.

A equipe também descobriu que a heme oxigenase-1 era maior no líquido cefalorraquidiano de pessoas que fumam em comparação com não fumantes. E em amostras de tecido cerebral de pacientes com Parkinson, os níveis de heme oxigenase-1 foram maiores em neurônios livres de patologia de alfa-sinucleína.

"Essas descobertas sugerem que as vias moleculares ativadas por baixas doses de monóxido de carbono podem retardar o início e limitar a patologia na doença de Parkinson. Eles apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o monóxido de carbono em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença ", disse Gomperts. "Com base em vários estudos clínicos de Fase 1 e Fase 2 em pessoas saudáveis e pessoas com uma variedade de condições clínicas que mostram a segurança do monóxido de carbono nas baixas doses estudadas aqui, está planejado um ensaio clínico de monóxido de carbono administrado por via oral em baixas doses em pacientes com doença de Parkinson."

Divulgações: Existem divulgações relevantes de COI. Os formulários de divulgação fornecidos pelos autores estão disponíveis com o texto completo deste artigo. O irmão de Gomperts é CEO da Hillhurst Biopharmaceuticals. Fonte: Harvard.

Baixas doses de monóxido de carbono podem explicar a paradoxal redução do risco de doença de Parkinson entre os fumantes

Agosto | 22 | 2024 - Principais takeaways

Fumar tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de doença de Parkinson, levantando a possibilidade de que alguns fatores da fumaça do cigarro confiram proteção

Os pesquisadores descobriram que o tratamento de modelos de laboratório de DP com baixas doses de monóxido de carbono - comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam - protegeu contra a neurodegeneração e impediu o acúmulo de uma proteína chave relacionada à doença

Os resultados apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o CO em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença na DP

Paradoxalmente, pesquisas anteriores mostraram que, apesar de seus riscos inerentes à saúde, o tabagismo está associado a um risco reduzido de doença de Parkinson (DP). Até agora, no entanto, não estava claro como.

Novas pesquisas em modelos de laboratório indicam que baixas doses de monóxido de carbono - comparáveis às experimentadas por fumantes - protegeram contra a neurodegeneração e impediram o acúmulo de uma proteína chave associada à DP no cérebro.

Os resultados foram publicados no npj Parkinson's Disease por pesquisadores do Massachusetts General Hospital, membro fundador do Mass General Brigham Integrated Healthcare System.

"Como o tabagismo tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de DP, nos perguntamos se os fatores da fumaça do cigarro podem conferir neuroproteção", disse o autor sênior Stephen Gomperts, MD, PhD, médico assistente do Massachusetts General Hospital e professor associado de Neurologia na Harvard Medical School.

"Consideramos o monóxido de carbono em parte porque ele é gerado endogenamente em resposta ao estresse e demonstrou ter propriedades protetoras em níveis baixos. Além disso, descobriu-se que a superexpressão de heme oxigenase-1, uma enzima induzida por estresse que produz monóxido de carbono endógeno, protege os neurônios dopaminérgicos da neurotoxicidade em um modelo animal de DP. Além disso, a nicotina, um dos principais constituintes da fumaça do cigarro, foi considerada ineficaz em retardar a progressão da DP em um ensaio clínico relatado recentemente.

Essas descobertas levaram Gomperts e seus colegas a testar os efeitos de baixas doses de monóxido de carbono em modelos de roedores de DP.

Eles administraram uma baixa dose de monóxido de carbono (comparável à exposição experimentada por pessoas que fumam) na forma de um medicamento oral fornecido pela Hillhurst Biopharmaceuticals e descobriram que protegia os roedores contra características marcantes da DP, incluindo a perda de neurônios dopaminérgicos e o acúmulo da proteína alfa-sinucleína associada à DP nos neurônios. Mecanicamente, o monóxido de carbono em baixas doses ativou vias de sinalização que limitam o estresse oxidativo e degradam a alfa-sinucleína.

A equipe também descobriu que a heme oxigenase-1 era maior no líquido cefalorraquidiano de pessoas que fumam em comparação com não fumantes. E em amostras de tecido cerebral de pacientes com DP, os níveis de heme oxigenase-1 foram maiores em neurônios livres de patologia de alfa-sinucleína.

"Essas descobertas sugerem que as vias moleculares ativadas por monóxido de carbono em baixas doses podem retardar o início e limitar a patologia na DP. Eles apóiam uma investigação mais aprofundada sobre o monóxido de carbono em baixas doses e as vias que ele modifica para retardar a progressão da doença na DP ", disse Gomperts. "Com base em vários estudos clínicos de fase 1 e fase 2 em pessoas saudáveis e pessoas com uma variedade de condições clínicas que mostram a segurança do monóxido de carbono nas baixas doses estudadas aqui, está planejado um ensaio clínico de monóxido de carbono administrado por via oral em baixas doses em pacientes com DP."

Autoria: Rose KN, Zorlu M, Fassini A, Lee H, Cai W, Xue X, Lin S, Kivisakk P, Schwarzschild MA, Chen X e Gomperts SN.

Divulgações: Existem divulgações relevantes de COI. Os formulários de divulgação fornecidos pelos autores estão disponíveis com o texto completo deste artigo em https://doi.org/10.1038/s41531-024-00763-6. O irmão do Dr. Gomperts é CEO da Hillhurst Biopharmaceuticals.

Financiamento: Este trabalho foi apoiado pela Farmer Family Foundation Parkinson's Research Initiative (FFFPRI), Michael J. Fox Foundation, National Institutes of Health e Challenger Foundation, com apoio em espécie da Hillhurst Biopharmaceuticals, Inc. Fonte: Massgeneral.

Entenda a relação cigarro e doença de Parkinson

 

Doença de Parkinson e tabagismo: coerência e plausibilidade

160522 - Resumo

Introdução: Muitos estudos têm demonstrado que o tabagismo é menor em pacientes com doença de Parkinson. No entanto, em outras investigações isso não foi observado. Os diversos estudos envolvidos apresentaram grande variação quanto à metodologia, critérios de diagnóstico e períodos de observação e, portanto, é difícil compará-los.

Desenvolvimento: Os primeiros estudos publicados foram desenhados para examinar os efeitos do tabagismo em geral e foram obtidas informações sobre os possíveis transtornos relacionados ao tabagismo de acordo com os registros de mortalidade, que podem conter erros devido à mortalidade seletiva e diagnóstico equivocado. A maioria dos estudos de casos e controles incluiu casos prevalentes que aceitaram o estudo, principalmente casos hospitalares. Também é provável que os casos prevalentes de doença de Parkinson não fumem por causa de seus distúrbios de movimento.

Conclusões: Muitos pesquisadores encontraram informações importantes sobre a fisiopatologia da doença de Parkinson e sua associação com o tabagismo. No entanto, as hipóteses sobre a associação entre tabagismo e baixo risco de doença de Parkinson são diversas e independentes, além da hipótese de um mecanismo verdadeiramente biológico. Como o assunto ainda é controverso, são necessárias revisões sistemáticas em conjunto com estudos epidemiológicos e experimentais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Pubmed.

Café, fumo e aspirina influenciam o início da doença de Parkinson

November 24, 2021 - Beber café, usar aspirina e fumar influenciam a idade de início e a extensão dos sintomas clínicos em pacientes com doença de Parkinson (DP), sugerem as primeiras pesquisas.

A avaliação abrangente envolveu um total de 35.963 pacientes nos Estados Unidos com DP idiopática, a forma mais comum da condição neurodegenerativa, que prejudica a capacidade do cérebro de controlar os movimentos.

"Vistos nossos próprios dados e os efeitos protetores publicados anteriormente do fumo, cafeína, anti-inflamatórios e os efeitos prejudiciais da exposição a pesticidas no risco de DP, decidimos investigar esses fatores em detalhes", a investigadora do estudo Joanne Trinh, PhD, o líder do grupo, Instituto de Neurogenética da Universidade de Lübeck, na Alemanha, disse ao Medscape Medical News.

Ela observou que "é importante compreender os fatores externos que podem ajudar a atrasar o início e a progressão".

A pesquisa foi publicada online em 9 de novembro no medRxiv e não foi revisada por pares.

Incidência crescente
O segundo distúrbio neurodegenerativo mais comum e a doença neurológica de crescimento mais rápido, a DP afeta atualmente mais de sete milhões de pacientes em todo o mundo.

Acredita-se que fatores genéticos e ambientais desempenham um papel na variável idade de início. Embora já se soubesse que o uso do tabaco e o fumo conferem benefícios de proteção, havia dados menos abrangentes focados especificamente na idade de início, observam os pesquisadores.

Os participantes do Fox Insight Study - financiado pela Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson - responderam a questionários de saúde e estilo de vida. Com base em suas respostas, os investigadores compararam a idade mediana de início entre diferentes grupos e encontraram uma associação exploratória entre comportamentos de estilo de vida e DP idiopática.

A duração do tabagismo, o consumo de cafeína e a ingestão de aspirina foram estimados com base na idade em que os pacientes começaram a usar qualquer uma das substâncias subtraídas da idade no momento do término. Se os pacientes parassem de consumir após sua idade de início, a idade em que começaram era deduzida da idade de início.

Os investigadores classificaram os indivíduos como usuários de tabaco se fumaram mais de 100 cigarros na vida, fumaram pelo menos um cigarro por dia por um período mínimo de 6 meses ou usaram tabaco sem fumaça pelo menos uma vez por dia por mais de 6 meses.

Aqueles que relataram uso de tabaco tiveram uma mediana de idade de início posterior - 63,5 anos - em comparação com 60,8 anos para os não usuários. O número de cigarros por dia também foi relacionado à idade posterior de início, apesar de fazer apenas uma pequena diferença. Da mesma forma, uma maior duração do tabagismo resultou em uma correlação positiva com a idade de início, mas também com um pequeno tamanho do efeito.

No entanto, o tabagismo foi associado a sintomas motores mais graves. Os fumantes também relataram ansiedade, depressão e outros sintomas não motores, como dores inexplicáveis ​​e problemas de memória em relação aos não fumantes. 

Os participantes foram considerados bebedores de café se consumissem regularmente café com cafeína no mínimo uma vez por semana durante um período de pelo menos 6 meses. A mesma classificação se aplica ao chá preto com cafeína.

Os pacientes que consumiam café regularmente tinham uma idade mais avançada no início da DP - 61,9 anos em comparação com 59,4 anos para aqueles que não bebiam café. Também houve um pequeno efeito da dosagem de café possível a partir do número de xícaras consumidas por semana, bem como uma correlação positiva com o maior tempo de consumo do café. Além disso, o consumo de café foi associado a escores motores menos graves.

Ao avaliar o efeito da medicação antiinflamatória na idade de início da DP, a aspirina mostrou a diferença mais significativa. Indivíduos foram considerados usuários de aspirina se tomaram pelo menos dois comprimidos por semana durante um mínimo de 6 meses.

Aqueles que relataram o uso de aspirina tiveram uma idade de início 5 anos mais tarde - 64,0 anos em comparação com 59,1 anos para pacientes que não tomaram aspirina. No entanto, o efeito da aspirina diminuiu como um preditor independente do início da DP após considerar as comorbidades de doença cardíaca e artrite.

Trinh disse que o projeto "ajuda a melhorar a compreensão da DP e pode ter um impacto na terapêutica projetada para retardar o início da doença e ajustes adicionais para o resultado do tratamento no futuro."

Mecanismos permanecem um mistério
Comentando sobre as descobertas para o Medscape Medical News, Clemens Scherzer, MD, professor de neurologia da Harvard Medical School em Boston, disse: "sabemos há algum tempo que beber e fumar café estão fortemente associados ao risco reduzido de desenvolver DP, embora o mecanismos exatos e os produtos químicos exatos em jogo permanecem misteriosos. "

No geral, "os dados não fornecem uma resposta clara" sobre os possíveis efeitos da aspirina, disse Scherzer, que também é diretor do Centro de Pesquisa Avançada da Associação Americana de Doença de Parkinson no Brigham & Women's Hospital, atribuindo a incerteza ao tipo de análise, variáveis ​​de confusão e o desenho retrospectivo do estudo.

"Em vez disso", acrescentou ele, "os resultados sugerem que esta pode ser uma pista digna de investigação e esclarecimento adicionais."

Embora observando que as observações do estudo são exploratórias e preliminares, Scherzer, que não esteve envolvido na pesquisa, observou que "os amantes do café, no entanto, podem se sentir bem com este estudo. O risco é reduzido e a doença de Parkinson pode começar mais tarde em pessoas que bebem café."

Também comentando sobre a pesquisa, Andrew Siderowf, MD, professor de neurologia da Escola de Medicina Perelman, da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, que não esteve envolvido no estudo, pediu cautela na interpretação dos resultados.

"O efeito protetor do fumo sugerido por esses resultados não está comprovado, e os efeitos prejudiciais à saúde do fumo superam em muito qualquer benefício potencial para a doença de Parkinson", disse Siderowf. "Eu desencorajo fortemente meus pacientes de Parkinson de começarem a fumar."

Os pesquisadores Scherzer e Sidrowf não relatam divulgações relevantes. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.