ND0162 melhora significativamente o tempo ON na doença de Parkinson na Fase 3 BoNDless Trial

Apr 24, 2023 - Comparado com levodopa/carbidopa de liberação imediata, a infusão líquida subcutânea de 24 horas de NeuroDerm melhorou o tempo ON sem discinesia e com discinesia não problemática.

Os dados do estudo BoNDless duplo simulado e randomizado de fase 3 (NCT04006210) da terapia experimental ND0162 (NeuroDerm) em pacientes com doença de Parkinson (DP) sugerem que a infusão subcutânea de 24 horas/dia de levodopa/carbidopa líquida (LD/CD ) fornece uma melhora significativa e clinicamente significativa nas flutuações motoras. Além disso, a terapia mostrou benefícios em medidas funcionais, como melhores experiências de vida diária em comparação com liberação oral imediata (IR, immediate release)-LD/CD e foi bem tolerada.

Os resultados foram apresentados por Alberto J. Espay, MD, MSc, um professor clínico e diretor da divisão e Research Endowed Chair no James J. and Joan A. Gardner Family Center for Parkinson's Disease and Movement Disorders na University of Cincinnati College of Medicine, na Reunião Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) de 2023, de 22 a 27 de abril, em Boston, Massachusetts. No total, a fase duplo-cega e duplamente simulada de 12 semanas do estudo designou aleatoriamente 128 pacientes para ND0162 (faixa de dose diária de levodopa, 496-2820 mg) e 131 pacientes para IR-LD/CD (faixa de dose diária de levodopa, 400-2900 mg). O tempo ON médio sem discinesia problemática foi de 11,8 horas (DP, 2,8) para o grupo ND0162 e 12,1 horas (DP, 2,5) para o grupo IR-LD/CD, com cada grupo relatando uma média de 3,7 horas (SD, 2,5) e 3,4 horas (DP, 2,3) de tempo OFF, respectivamente.

“Em resumo, a infusão subcutânea de 24 horas LD/CD mostrou-se superior à IR-LD/CD e isso é da ordem de 1,72 horas de bom tempo ON, que como mencionei foi uma combinação de tempo ON sem discinesia, mais tempo ON com discinesia não problemática”, disse Espay em sua apresentação. “Na verdade, há uma mudança não mostrada aqui da discinesia não problemática para ON sem discinesia. Além disso, há uma melhora no tempo OFF correspondente à melhora nas experiências motoras da vida diária ON, UPDRS [Unified Parkinson’s Disease Rating Scale - Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson] Parte II, bem como CGI-I [Clinical Global Impression of Improvement, Impressão Clínica Global de Melhoria] e PGIC [ Impressão Global de Mudança do Paciente]."

O efeito do tratamento de 1,72 horas de bom tempo ON em comparação com IR-CD/LD (95% CI, 1,08-2,36; P <0,0001), cuja magnitude observou Espay é comparável aos resultados abertos também apresentados na AAN 2023.2 “Essas 1,72 horas de tempo ON ganhas estão subtraindo o ganho significativo que o IR-CD/LD oral teve e, portanto, parece que é menor em magnitude, mas na verdade é muito semelhante se não contabilizarmos o IR-CD/LD, que, notavelmente, uma vez otimizado ainda [fornece] uma grande melhoria nessa população”, explicou ele ao público.

Espay também observou em sua apresentação que o ND0162 “demonstrou um perfil de segurança razoável”, com a maioria dos pacientes apresentando reações no local da infusão – que eram comuns, mas na maioria eram leves e muitas vezes não causavam a descontinuação. Reações no local da infusão foram relatadas por 57,0% (n = 73) e 42,7% (n = 56) das pessoas nos grupos ND0162 e IR-CD/LD, respectivamente. Desses, 43,8% (n = 56) e 36,6% (n = 48) dos pacientes nos respectivos grupos foram considerados leves. Apenas um único indivíduo em cada grupo relatou uma reação grave no local da infusão.

“No que diz respeito aos problemas de irritação da pele, que talvez seja o calcanhar de Aquiles de todas as terapias subcutâneas, existem alguns esforços para tentar minimizar isso com a aplicação de certos sistemas de massagem”, disse Espay. “Certamente, a limpeza da pele é muito importante, e o exercício mais significativo aqui é a rotação dos locais de infusão para minimizar o efeito em qualquer local de infusão.”

Um número relativamente pequeno de pacientes descontinuou a terapia em ambos os grupos, 5,5% (n = 7) no grupo ND0162 e 3,1% (n = 4) no grupo IR-CD/LD. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes, com 80,5% (n = 103) daqueles no grupo ND0162 relatando EAs em comparação com 74% (n = 97) daqueles no grupo IR-LD/CD.

Quando perguntado sobre onde o ND0162 poderia se encaixar no paradigma de tratamento para DP, Espay explicou que “a forma como nós, no momento, percebemos essa terapia é adaptando-a na fase inicial do tratamento avançado de indivíduos que estão passando por flutuações motoras para quem a otimização da dose não é realmente muito eficaz. Isso, então, seria uma opção para indivíduos atualmente considerados para [estimulação cerebral profunda], por exemplo. Haverá também outros sistemas de infusão, então essa seria uma das opções para os pacientes”.

Em janeiro de 2023, a NeuroDerm anunciou que o tratamento havia atingido seu ponto final primário,3 e a submissão regulatória para ND0162 deve ser registrada em algum momento de 2023. Na época, Ryan Case, PhD, chefe de Assuntos Médicos Clínicos da Neuroderm , disse ao NeurologyLive® que a terapia “tem potencial, sujeito a aprovação regulatória, para mudar o paradigma de tratamento e se tornar uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para controlar melhor as flutuações motoras”, principalmente porque “a terapia oral crônica com levodopa é frequentemente associada com o desenvolvimento de complicações motoras que resultam da flutuação das concentrações plasmáticas de levodopa (picos e depressões), limitando sua utilidade clínica." Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurologylive.

Nota: Há confusão na nomenclatura da infusão, se ND-0612 ou ND-0162, a ser esclarecida.