segunda-feira, 17 de abril de 2023

Parkinson e alfa-sinucleína

170423 - O que é alfa-sinucleína?

A alfa-sinucleína é uma proteína extremamente abundante em nossos cérebros; constituindo cerca de 1% de todas as proteínas que flutuam em cada neurônio (um dos principais tipos de células do cérebro). As proteínas compõem a maior parte das vias biológicas que ocorrem dentro de cada neurônio e permitem que nossos cérebros funcionem. Para que cada proteína funcione corretamente, elas devem ser fabricadas corretamente.

Em neurônios saudáveis, a alfa-sinucleína corretamente construída é normalmente encontrada apenas dentro da superfície da membrana do neurônio, bem como nas pontas dos ramos que se estendem dos neurônios (em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos, que são essenciais para passar as mensagens químicas entre os neurônios).

Por que a alfa-sinucleína é relevante para o Parkinson?
Cinco mutações genéticas no gene da alfa-sinucleína foram identificadas como um risco aumentado de Parkinson - elas representam 10-20% dos casos de Parkinson. Então, do ponto de vista genético, a alfa-sinucleína está associada ao Parkinson; mas também está associado a nível de proteína.

No cérebro de muitas pessoas com Parkinson, descobriu-se que algumas proteínas alfa-sinucleína são dobradas de maneira desordenada. Essas versões incorretamente construídas de alfa-sinucleína se agrupam em agregados chamados de “corpos de Lewy”. Os corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa-sinucleína (e outras proteínas) encontrados no cérebro de pessoas com Parkinson. Eles são abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região que contém neurônios produtores de dopamina.

Alfa-sinucleína e formas de corpos de Lewy
Não sabemos o que causa a formação dos corpos de Lewy, mas há muitas evidências que apóiam a ideia de que a alfa-sinucleína é transmitida entre os neurônios. Uma vez lá dentro, a alfa-sinucleína ‘semeia’ a formação de novos corpos de Lewy dentro do novo neurônio, e é assim que se acredita que a doença progride.

Podemos impedir a aglomeração de alfa-sinucleína e os corpos de Lewy de se desenvolverem e se espalharem?
Esta é uma pergunta muito interessante e que está sendo feita e investigada por pesquisadores de todo o mundo.

Uma área de pesquisa é a de vacinas que têm como alvo a alfa-sinucleína; a ideia é que essas vacinas irão capturar e remover a alfa-sinucleína que está sendo transmitida entre as células e, assim, interromper ou pelo menos retardar a progressão do Parkinson.

Outras áreas de pesquisa estão focadas em medicamentos que inibem a formação de grumos de alfa-sinucleína.

Uma área de pesquisa em que a Cura de Parkinson está envolvida é a do medicamento, ambroxol, que demonstrou melhorar a eliminação de resíduos das células, incluindo a alfa-sinucleína mal dobrada. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cureparkinsons.

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