September 1, 2022 - A α-sinucleína agregada demonstrou desempenhar um papel importante na patogênese da doença de Parkinson. Aqui, relatamos os resultados de dois ensaios de fase 2 investigando anticorpos de ligação à α-sinucleína como potencial tratamento modificador da doença de Parkinson.
O primeiro, conduzido por Lang et al., investigou o
Cinpanemab, um anticorpo monoclonal de origem humana direcionado à
α-sinucleína extracelular versus placebo. Este estudo de fase 2,
multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de
52 semanas, recrutou 357 pacientes com doença de Parkinson em
estágio inicial. Os participantes foram aleatoriamente designados
para receber placebo ou cinpanemab na dose de 250mg, 1250mg ou
3500mg, administrados por via intravenosa a cada quatro semanas. O
estudo foi seguido por um período de extensão com tratamento ativo
e cego para a dose (por um período total de até 112 semanas). Este
estudo não demonstrou qualquer benefício do tratamento com
cinpanemab em relação ao placebo no que diz respeito à progressão
da função motora e não motora, realização de atividades da vida
diária, qualidade de vida ou biomarcadores de imagem (DaT-SPECT).
O
segundo ensaio, conduzido por Pagano et al., investigou o
prasinezumab, um anticorpo monoclonal humanizado que se liga à
α-sinucleína agregada em seu terminal C. Este estudo relata os
resultados das duas primeiras partes (cada uma realizada ao longo de
52 semanas) do estudo de fase 2 do Anticorpo Anti α-Sinucleína na
Doença de Parkinson Inicial (PASADENA), avaliando a eficácia e
segurança de doses baixas (1500mg) ou alta dose (4500mg) de
prasinezumab, administrado por via intravenosa a cada quatro semanas,
em 306 pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial. A
primeira parte foi duplo-cega e controlada por placebo, enquanto a
segunda foi uma extensão cega em que todos os indivíduos receberam
tratamento ativo. A Parte 3 é uma extensão contínua de rótulo
aberto de cinco anos. Os resultados dessas duas primeiras partes do
estudo não mostraram nenhum benefício do tratamento com
prasinezumabe em relação ao placebo na progressão da doença em um
ano avaliada pelo escore MDS-UPDRS e na imagem SPECT com
123I-ioflupano.
Embora esses dois ensaios não tenham relatado
nenhum benefício dos anticorpos de ligação à α-sinucleína na
limitação da progressão clínica dos pacientes, mais estudos
maiores são necessários para investigar um potencial papel
modificador da doença dessas moléculas em pacientes com doença de
Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.
Fonte: Eanpages.
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