quarta-feira, 26 de janeiro de 2022

Medicação para a doença de Parkinson altera a motilidade do intestino delgado e a composição da microbiota em ratos saudáveis

2022 Jan 25 - Resumo

A doença de Parkinson (DP) é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. Até o momento, o efeito da medicação para DP na função gastrointestinal e na microbiota, no local de absorção da droga, o intestino delgado, não foi estudado, embora possa representar um importante fator de confusão nas alterações relatadas da microbiota observadas em pacientes com DP. Para este fim, ratos Groningen de tipo selvagem saudáveis ​​(não PD) foram empregados e tratados com dopamina, pramipexol (em combinação com levodopa-carbidopa) ou ropinirol (em combinação com levodopa-carbidopa) por 14 dias sequenciais. Ratos tratados com agonistas da dopamina mostraram uma redução significativa na motilidade do intestino delgado e um aumento no supercrescimento bacteriano no intestino delgado distal. Notavelmente, foram observadas alterações significativas nos táxons microbianos entre os grupos tratado e veículo; análoga às mudanças relatadas anteriormente em DP humana versus estudos de microbiota de controle saudável. Essas mudanças microbianas incluíram um aumento de Lactobacillus e Bifidobacterium e uma diminuição de Lachnospiraceae e Prevotellaceae. Marcadamente, certas espécies de Lactobacillus se correlacionaram negativamente com os níveis de levodopa na circulação sistêmica, afetando potencialmente a biodisponibilidade da levodopa. No geral, o estudo destaca um efeito significativo da medicação para DP intrinsecamente nas comorbidades associadas à doença, incluindo disfunção gastrointestinal e supercrescimento bacteriano do intestino delgado, bem como a composição da microbiota intestinal. Os resultados pedem que estudos futuros levem em consideração a influência da medicação para DP per se ao buscar identificar biomarcadores relacionados à microbiota para DP.

IMPORTÂNCIA

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e é conhecida por estar associada à alteração da função gastrointestinal e da composição da microbiota. Anteriormente, mostramos que as bactérias intestinais que abrigam as enzimas tirosina descarboxilase interferem na levodopa, o principal tratamento para a DP (SP van Kessel, AK Frye, AO El-Gendy, M. Castejon, A. Keshavarzian, G. van Dijk e S. El Aidy, Nat Commun 10:310, 2019). Embora a medicação para DP possa ser um fator de confusão importante nas alterações relatadas, seu efeito, além da própria doença, na composição da microbiota ou na função gastrointestinal no local de absorção do fármaco, o intestino delgado, não foi estudado. Os achados aqui apresentados mostram um impacto significativo da medicação comumente prescrita para DP na motilidade do intestino delgado, supercrescimento bacteriano do intestino delgado e composição da microbiota, independentemente da DP. Notavelmente, observamos associações negativas entre espécies bacterianas com atividade de tirosina descarboxilase e níveis de levodopa na circulação sistêmica, afetando potencialmente a biodisponibilidade da levodopa. No geral, este estudo mostra que a medicação para DP é um fator importante na determinação da motilidade gastrointestinal e, por sua vez, na composição da microbiota e pode, em parte, explicar os táxons abundantes diferenciais relatados anteriormente nos estudos transversais da microbiota da DP em humanos. Os resultados pedem que estudos futuros levem em consideração a influência da medicação para DP na motilidade intestinal e na composição da microbiota ao procurar identificar biomarcadores relacionados à microbiota para DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.

Em suma: A prisão de ventre (constipação), além do parkinson, é afetada também pelos medicamentos, principalmente Pramipexole (Mirapex, Sifrol), Ropinirole (Requip) e Levodopa (Prolopa, Sinemet,...)

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