A origem está na flora intestinal

JAN 2, 2022 - A secreção de proteínas amilóides por nossa flora intestinal levaria ao aparecimento de proteínas do mesmo tipo no cérebro. Aglomerados de proteínas amilóides em neurônios estão envolvidos em doenças neurodegenerativas, como Parkinson ou Alzheimer.

Doenças de Parkinson e Alzheimer, degeneração cerebral, esclerose lateral amiotrófica, todas essas doenças neurodegenerativas têm uma coisa em comum: a morte de neurônios associada ao acúmulo das chamadas proteínas amilóides (diferentes de acordo com a doença).

Proteínas anormais se agregam em tipos de “bolas de lã” que preenchem os neurônios e são então transmitidas de neurônios para neurônios, entre diferentes regiões do cérebro, causando inflamação (uma reação do sistema de defesa imunológico) e morte celular. A questão central era, portanto, de onde essas proteínas amilóides vêm?

O pesquisador Shu Chen, da Case Western Reserve University, em Cleveland, e seus colegas mostraram que eles vêm de nossos intestinos e, mais precisamente, de bactérias da flora intestinal. Até agora, não sabíamos como surgiram as primeiras proteínas anormais, que se dobraram mal e se acumularam nos neurônios.

Também observamos uma reação inflamatória significativa em torno das regiões do cérebro onde essas proteínas se agregam, sem saber se isso causa ou não a morte de neurônios. Em contraste, sabia-se que as proteínas amilóides já estão presentes nos intestinos e neurônios intestinais de pacientes, às vezes 20 anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson.

Tudo se desenrola no intestino
Nossos intestinos contêm mais de 1,5 kg de bactérias. Essa flora ou microbiota intestinal tem muitas funções na digestão, contra a inflamação etc. A maioria dessas bactérias não é apenas inofensiva, mas também essencial para nossa sobrevivência. Em 2002, descobriu-se que algumas delas produziam proteínas amilóides, úteis para sua proliferação, adesão e resistência.

As mais estudadas são as proteínas “curli”, secretadas pela bactéria Escherichia coli. Chen e seus colegas especularam que essas proteínas amilóides na flora intestinal fazem com que outras proteínas amilóides apareçam nos neurônios do cérebro.

Eles optaram por estudar a agregação de uma dessas proteínas, a alfa-sinucleína, que se acumula nos neurônios de pacientes com doença de Parkinson. Para fazer isso, eles alimentaram 344 ratos idosos e vermes C. elegans (geneticamente modificados para expressar alfa-sinucleína humana) por dois ou três meses com bactérias Escherichia coli produtoras de curli, outros animais recebendo bactérias modificadas. para parar de produzir curli.

Resultado: os ratos que receberam a E. coli secretando o curli exibiram proteínas alfa-sinucleína agregadas no intestino e nos neurônios intestinais, mas também nos neurônios do cérebro. Os vermes desenvolveram grupos de proteínas alfa-sinucleína em suas células musculares.

Por outro lado, os animais expostos a bactérias que não produziram curli desenvolveram muito poucos agregados amilóides. Além disso, o aparecimento de proteínas amilóides causou intensa reação inflamatória local no cérebro de ratos, comparável à observada no cérebro de pacientes com doenças neurodegenerativas.

Flora intestinal insalubre: inflamação agravada
Como as proteínas amilóides secretadas por bactérias afetam indiretamente os neurônios? Os cientistas fazem três hipóteses. A presença de proteínas bacterianas agregadas poderia causar uma superexpressão de alfa-sinucleína por todo o corpo, o que, então, promoveria sua agregação.

A menos que a agregação seja transmitida, quase passo a passo, a outras proteínas. Ou que a ativação imunológica gerada nos intestinos por proteínas amilóides bacterianas leva a uma reação imunológica e inflamação no cérebro; inflamação que estaria então na origem da agregação de proteínas cerebrais.

Este estudo é um dos primeiros a mostrar que a microbiota é capaz de causar a agregação de proteínas anormais nos neurônios do cérebro. Aqui está uma nova via de pesquisa para entender melhor as doenças neurodegenerativas, ou mesmo tratá-las, visto que agora temos muitas ferramentas para estudar e atuar na flora intestinal.

A saúde dos intestinos e da flora intestinal por meio da dieta e da ingestão regular de probióticos continua sendo uma prioridade para aqueles que se preocupam com sua saúde presente e futura. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Akhbar24news.