Dados corroboram avanço para ensaios clínicos sobre Parkinson com o WTX-607 da Wavebreak
17 de outubro de 2025 - O WTX-607, uma pequena molécula oral em desenvolvimento pela Wavebreak, liga-se e bloqueia a formação de pequenos aglomerados de proteína alfa-sinucleína — agregados tóxicos associados a danos nervosos na doença de Parkinson e na demência por corpos de Lewy — no tecido cerebral humano, de acordo com novos dados divulgados pela empresa.
Os resultados foram apresentados no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento deste ano, realizado na semana passada em Honolulu. Intitulada "Amplificação de sementes de α-sinucleína derivadas de pacientes como ferramenta para avaliar inibidores de agregação de pequenas moléculas para terapias da doença por corpos de Lewy", a apresentação foi feita em uma sessão oral na conferência anual.
A empresa observou que esses novos dados complementam estudos pré-clínicos anteriores, nos quais os pesquisadores avaliaram o WTX-607. Esses dados demonstraram que a terapia experimental foi capaz de retardar a progressão da doença e melhorar a função cognitiva em modelos de Parkinson e demência por corpos de Lewy.
Em conjunto, esses resultados corroboram a transição do WTX-607 para testes clínicos, de acordo com a empresa.
“A doença de Parkinson e a demência por corpos de Lewy, juntas, afetam mais de 2,4 milhões de pessoas nos EUA, com necessidades médicas significativas não atendidas”, afirmou Bart Henderson, CEO da Wavebreak, em um comunicado à imprensa da empresa. “Esses dados em humanos demonstram que o WTX-607 atua no tecido cerebral no local do desenvolvimento da doença e, além disso, interrompe a agregação da [alfa]-sinucleína com notável potência, em concentrações muito baixas.”
De fato, constatou-se que o tratamento reduziu a agregação da proteína alfa-sinucleína em cerca de 90% em determinados testes.
“Acumulativamente, nossos resultados pré-clínicos fornecem uma base sólida para o início dos ensaios clínicos de Fase 1, projetados não apenas para demonstrar a segurança do WTX-607 em pacientes com doença de Parkinson e demência por corpos de Lewy, mas também para estabelecer a atividade biológica em doses clinicamente relevantes”, disse Henderson.
O traçador PET detecta o acúmulo de alfa-sinucleína no cérebro de pacientes com Parkinson.
Tanto na doença de Parkinson quanto na demência por corpos de Lewy, moléculas únicas de alfa-sinucleína — uma proteína normalmente envolvida na comunicação das células nervosas — podem se dobrar incorretamente e começar a se aglomerar.
Esses pequenos aglomerados, compostos por apenas algumas unidades proteicas e conhecidos como oligômeros, podem se espalhar de uma célula nervosa para outra e, com o tempo, crescer em longas fibrilas filiformes que, eventualmente, formam depósitos densos dentro das células cerebrais. Esses depósitos são chamados de corpos de Lewy.
O WTX-607 atua na etapa inicial da agregação da proteína alfa-sinucleína.
É cada vez mais reconhecido que a alfa-sinucleína em sua forma oligômero é particularmente tóxica. Esses pequenos aglomerados interrompem a função celular e levam progressivamente à morte de células nervosas específicas, desencadeando os sintomas característicos da doença de Parkinson e da demência por corpos de Lewy — incluindo problemas de movimento, perda de memória e declínio cognitivo.
O WTX-607, anteriormente WTX-A, foi desenvolvido para bloquear a etapa inicial desse processo, conhecida como nucleação, quando moléculas individuais de alfa-sinucleína começam a se agregar. Ao fazer isso, a terapia visa reduzir a disseminação de agregados tóxicos entre as células nervosas, potencialmente retardando a progressão da doença na doença de Parkinson e na demência por corpos de Lewy e restaurando a função cognitiva, de acordo com a empresa.
Estudos laboratoriais anteriores demonstraram que o WTX-607 pode inibir até 93% da nucleação primária — o processo pelo qual moléculas de proteína isoladas formam oligômeros — e até 95% da nucleação secundária, na qual os agregados existentes atuam como sementes que promovem a formação de novos aglomerados.
Em diferentes modelos celulares e murinos da doença, o WTX-607 reduziu a formação de oligômeros e agregados de alfa-sinucleína e, em alguns modelos, restaurou a função cognitiva, afirmou a empresa.
Agora, pesquisadores demonstraram que o WTX-607 se liga diretamente aos agregados de alfa-sinucleína em amostras de tecido cerebral humano de pessoas com doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e atrofia multissistêmica, outra doença caracterizada pelo acúmulo de aglomerados de alfa-sinucleína.
Especificamente, pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia — liderados pelo copesquisador Kelvin Luk, PhD, professor associado de patologia e medicina laboratorial e consultor científico da Wavebreak — demonstraram que, quando o WTX-607 marcado comhttps://parkinsonsnewstoday.com/news/wtx-607-blocks-toxic-alpha-synuclein-protein-clumps-human-brain-tissue-lab/?mc_euid=eb63cda2bc&utm_source=PAR&utm_campaign=6520ec3319-Email_ENL_NON-US_PAR&utm_medium=email&utm_term=0_62dd4fb5e3-6520ec3319-71885609 corante foi aplicado em finas fatias de tecido cerebral de pacientes, produziu fortes sinais fluorescentes em comparação com amostras de controle saudáveis. Estes se sobrepuseram a áreas contendo aglomerados de proteína alfa-sinucleína.
[Os métodos desenvolvidos para testar candidatos a fármacos utilizando tecido cerebral de pacientes com Parkinson e demência por corpos de Lewy] desbloquearam a capacidade de avaliar o engajamento no alvo e a eficácia para inibir a agregação da [proteína alfa-sinucleína].
Em um ensaio de amplificação de sementes, que foi modificado para medir a rapidez com que aglomerados de alfa-sinucleína podem crescer quando semeados com proteína mal dobrada derivada do tecido cerebral do paciente, baixas quantidades de WTX-607 reduziram a agregação de alfa-sinucleína em cerca de 90%.
“Os dados que apresentamos neste estudo são os primeiros a demonstrar o engajamento de pequenas moléculas-alvo e a potência para inibir a agregação da [alfa]-sinucleína semeadas a partir do tecido cerebral do paciente em concentrações terapeuticamente relevantes do fármaco”, disse Luk.
De acordo com Luk, os métodos que a equipe desenvolveu para testar terapias experimentais ex vivo — ou seja, fora do corpo; Aqui, no laboratório — usando tecido cerebral de indivíduos com Parkinson e demência por corpos de Lewy, "desbloqueamos a capacidade de avaliar o engajamento no alvo e a eficácia para inibir a agregação [de alfa-sinucleína]".
Além disso, Luk disse que a estratégia "tem potencial preditivo para progressão para comprometimento cognitivo" em pacientes.
Por sua vez, a Wavebreak chamou o WTX-607 de "um candidato clínico de molécula pequena de primeira classe para o tratamento da doença de Parkinson e demência por corpos de Lewy". Fonte: parkinsonsnewstoday.
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