20 de outubro de 2025 - Pesquisadores apresentaram recentemente dados positivos de eficácia do primeiro paciente em um estudo aberto de fase 1 em andamento com escalonamento de dose (NCT06778265) que avalia o UX-DA001 (Unixell Biotech), uma terapia celular autóloga derivada de iPSC em fase experimental para o tratamento da doença de Parkinson (DP), no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (SMD) de 2025, realizado de 5 a 9 de outubro em Honolulu, Havaí.1
A primeira participante do estudo foi uma mulher com
DP moderada a grave que, apesar de tomar 4 medicamentos diários para
DP antes da cirurgia, continuou a apresentar flutuações motoras
substanciais e sintomas não motores incapacitantes. Após 3 meses de
acompanhamento, os resultados revelaram que o paciente apresentou
melhora de 21 pontos no estágio OFF (47,7%) e de 8 pontos no estágio
ON (42,1%), conforme medido pela Escala Unificada de Avaliação de
DP da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), Parte
III.
Liderados por Liu Jun, MD, professor e diretor do
Departamento de Neurologia do Hospital Ruijin, na China, os
resultados mostraram que o tratamento com a terapia celular levou a
uma redução de 5,33 horas diárias de OFF no paciente. Além disso,
os pesquisadores observaram melhora nos sintomas não motores, como
sono, ansiedade, sintomas urinários e no Questionário de DP de 39
Itens. De acordo com os autores do estudo, a tomografia por emissão
de pósitrons (PET) ¹⁸F-FP-CIT confirmou a sobrevida do enxerto.
Em termos de segurança, não ocorreram eventos adversos relacionados
ao medicamento; os eventos adversos relacionados à cirurgia,
incluindo cefaleia, leucocitose e discinesia, foram leves e
transitórios.
"A redução da pontuação UPDRS parte
III, indicando uma melhora na função motora do primeiro paciente, é
muito encorajadora e promissora. Além disso, além das pontuações
UPDRS, que continuam sendo o desfecho primário mais frequentemente
utilizado, os biomarcadores de neuroimagem são cada vez mais
reconhecidos como medidas de desfecho críticas em ensaios clínicos
de DP devido à sua objetividade intrínseca", afirmou o coautor
Zhou Liche, MD, médico do Departamento de Neurologia do Hospital
Ruijin, em um comunicado.2
"Neste
estudo, utilizamos PET com 18F-FP-CIT para medir a densidade do
transportador de dopamina pré-sináptico. As razões de ligação
específica (SBR) do 18F-FP-CIT refletem diretamente a integridade
terminal dopaminérgica nigroestriatal e exames seriados revelaram um
aumento na inervação dopaminérgica derivada do enxerto UX-DA001 no
putúmen. Ao integrar essas leituras de imagem com Com base nos
escores clínicos do UPDRDS, o estudo realiza uma avaliação em duas
camadas — o estado funcional subjetivo é apoiado por evidências
biológicas objetivas. Essa abordagem fortalece a validação dos
achados clínicos e acelera as decisões de prosseguir ou não com
terapias celulares na DP.
Estudos pré-clínicos anteriores
incluíram uma avaliação de eficácia em camundongos SCID
lesionados com 6-hidroxidopamina e estudos de toxicologia e
tumorigenicidade em conformidade com as BPL em camundongos NOG. O
estudo de fase 1, aberto, com escalonamento de dose, com a mulher do
estudo de caso apresentado, incluirá pacientes com DP moderada a
avançada, com idades entre 50 e 75 anos. Os participantes do estudo
receberão injeções bilaterais de UX-DA001 no putâmen, em dose
baixa (0,9 × 10^6 células/hemisfério) ou alta (1,8 × 10^6
células/hemisfério). Os autores observaram que a segurança é
monitorada por um comitê independente e que nenhuma imunossupressão
será administrada no estudo.
Em estudos pré-clínicos, as
células enxertadas produziram consistentemente um alto número de
neurônios dopaminérgicos mesencefálicos in vivo em todos os lotes
no modelo de SCID com lesão de 6-OHDA, 6 meses após o transplante.
Mais de 50% das células enxertadas expressaram os marcadores
dopaminérgicos tirosina hidroxilase e EN1. A recuperação funcional
foi evidenciada pela normalização dos déficits comportamentais e
pela restauração dos níveis de dopamina estriatal. As avaliações
de segurança do GLP por até 6 meses não demonstraram efeitos
adversos, e os estudos de tumorigenicidade por 52 semanas não
revelaram formação de tumor ou proliferação celular anormal.
"A
principal vantagem do UX-DA001 reside em suas plataformas
tecnológicas que permitem maior proporção e pureza de
células-alvo. Isso permite alcançar eficácia comparável com um
número total menor de células injetadas, consequentemente
encurtando o tempo do procedimento de transplante e aumentando sua
confiabilidade e segurança", afirmou Zhou em um comunicado.1
Fonte: neurologylive.
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