Candidato a tratamento da Arvinas demonstrou ser seguro em voluntários e pacientes saudáveis
15 de outubro de 2025 - O ARV-102, uma terapia oral que a Arvinas está desenvolvendo para pessoas com doença de Parkinson, demonstrou atingir o cérebro — onde é necessário — e ser seguro e bem tolerado ao longo de duas semanas em estudos clínicos com voluntários e pacientes saudáveis.
Nos voluntários que participaram do estudo de Fase 1, a administração de ARV-102 uma vez ao dia reduziu os biomarcadores de lisossomos danificados, que são as estruturas que decompõem resíduos — como a proteína alfa-sinucleína malformada, característica da doença de Parkinson — no corpo. A terapia experimental também reduziu o estado inflamatório da microglia, as células imunes residentes no cérebro.
Essas descobertas foram compartilhadas pelo desenvolvedor na semana passada no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento da Movement Disorders Society (MDS), realizado em Honolulu. Os dados foram apresentados em um pôster intitulado "Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses ascendentes únicas e múltiplas de ARV-102, um degradador do PROTAC LRRK2, em participantes saudáveis" e em um resumo separado de última hora.
"Acreditamos que essas descobertas apoiam o desenvolvimento intensificado do ARV-102 em estudos em andamento com pacientes com doença de Parkinson", disse Noah Berkowitz, MD, PhD, diretor médico da Arvinas, em um comunicado à imprensa da empresa detalhando as apresentações.
Mutações no gene LRRK2 são uma causa genética comum do Parkinson, uma doença progressiva em que a perda gradual de células nervosas no cérebro leva ao comprometimento do controle da função motora. O gene LRRK2 codifica uma proteína de mesmo nome, frequentemente hiperativa no Parkinson.
Primeiro estudo em humanos com terapia testada com ARV-102 em voluntários saudáveis
O ARV-102 é um degradador chamado PROTAC, desenvolvido para marcar o LRRK2 para degradação nas células. Um PROTAC é um tipo de medicamento de molécula pequena que funciona aproveitando o sistema natural de degradação de proteínas da célula para eliminar seletivamente as proteínas causadoras de doenças, em vez de simplesmente bloqueá-las.
Quando hiperativo, o LRRK2 pode interromper a reciclagem de resíduos pelos lisossomos e potencializar o estado inflamatório da microglia, causando danos às células nervosas. Espera-se, portanto, que a eliminação do LRRK2 retarde a progressão do Parkinson.
O primeiro estudo clínico em humanos com o ARV-102 envolveu 90 homens saudáveis. Incluiu uma primeira parte com doses únicas crescentes de 10 a 200 mg e uma segunda parte com doses únicas diárias de 10 a 80 mg por 14 dias, ou cerca de duas semanas. O ARV-102 foi bem tolerado, sem efeitos colaterais graves.
Os níveis de ARV-102 presentes no sangue e no líquido cefalorraquidiano (LCR) — o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal — aumentaram de forma dose-dependente, demonstrando que ele pode atingir o cérebro. Isso é importante porque o corpo possui certos mecanismos de proteção, projetados para impedir que bactérias e substâncias nocivas cheguem ao cérebro, impedindo que os medicamentos cheguem onde são necessários.
Doses diárias repetidas de 20 mg ou mais reduziram os níveis de LRRK2 em mais de 90% nas células sanguíneas e em mais de 50% no LCR, mostraram os dados.
Em pacientes, o tratamento reduziu os níveis da proteína LRRK2
A dosagem diária também reduziu os biomarcadores sanguíneos e urinários de dano lisossômico, mostrando que o ARV-102 atua em seu alvo e atinge “degradação substancial… e envolvimento da via LRRK2”, escreveram os pesquisadores.
Para John Houston, PhD, presidente do conselho, CEO e diretor executivo da Arvinas, esta é "até onde sabemos, ... a primeira vez que uma terapia experimental com LRRK2 demonstrou, em 14 dias em voluntários saudáveis, efeitos em biomarcadores da via distal no LCR que estão elevados em pacientes com doença de Parkinson com LRRK2".
Com base nessas descobertas, a empresa lançou um estudo clínico de Fase 1 (EUCT 2024-516888-84-00) que incluiu 19 adultos com Parkinson. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber ARV-102 — em doses únicas de 50 ou 200 mg — ou um placebo. Um total de 15 pacientes receberam ARV-102, enquanto quatro receberam placebo.
Os resultados, apresentados no resumo de última hora intitulado "Primeiros Ensaios Clínicos com ARV-102, um Degradador do PROTAC LRRK2: Caracterização do Envolvimento da Via em Voluntários Saudáveis e Pacientes com Doença de Parkinson", mostraram que ambas as doses de ARV-102 foram bem toleradas. De acordo com os pesquisadores, apenas efeitos colaterais leves foram observados, entre eles dor de cabeça, diarreia e náusea.
Os dados mostraram que os níveis de ARV-102 aumentaram de forma dose-dependente tanto no sangue quanto no LCR, demonstrando que ele atingiu o cérebro nesses pacientes com Parkinson.
"Estamos particularmente entusiasmados com os resultados da proteômica [estudo de proteínas] do LCR, que demonstram a modulação das vias lisossomais e microgliais, que são conhecidas por estarem associadas a doenças neurodegenerativas", disse Berkowitz.
Dados adicionais do estudo ARV-102 esperados para o próximo ano
Como observado em adultos saudáveis, o tratamento com ARV-102 em pessoas com Parkinson reduziu os níveis de LRRK2 nas células sanguíneas, em uma mediana de 86% com 50 mg e em 97% com 200 mg. A empresa observou que os resultados de pacientes designados para receber doses múltiplas são esperados para o próximo ano.
Se esses resultados forem positivos e a empresa receber autorização regulatória, a Arvinas planeja começar a testar o ARV-102 em outras condições. A empresa disse que iniciaria os testes clínicos da terapia no primeiro semestre do ano que vem em pessoas com paralisia supranuclear progressiva, uma doença neurodegenerativa também causada pelo acúmulo de produtos proteicos malformados. Fonte: parkinsonsnewstoday.
Nenhum comentário:
Postar um comentário