251220 - Fundamentação do estudo:
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo. Atualmente, não há medicamentos disponíveis para tratar ou prevenir a doença porque os processos que levam ao desenvolvimento da DP ainda são pouco conhecidos. Há uma valorização crescente da conexão intestino-cérebro, sugerindo que a inflamação intestinal pode desempenhar um papel no desenvolvimento de certos tipos de Parkinson. No entanto, nenhum processo inflamatório causal foi identificado para permitir o desenvolvimento de novas terapias. Portanto, o objetivo deste estudo é determinar subtipos de Parkinson com base no risco genético, níveis de inflamação intestinal e composição bacteriana e identificar processos inflamatórios particulares envolvidos no Parkinson.
Hipótese:
Nossa hipótese é que uma combinação de biomarcadores genéticos, inflamatórios e microbiomas (tipos de bactérias no intestino) ajudará a identificar certos subtipos de Parkinson, levando a terapias personalizadas. Também levantamos a hipótese de que os genes envolvidos no desenvolvimento de Parkinson e outras doenças imunológicas podem servir como novos alvos para tratar ou prevenir a DP.
Design de estudo:
Primeiro, usaremos os dados genéticos existentes para calcular uma pontuação genética inflamatória em pacientes com Parkinson recrutados para vários estudos e identificar se aqueles com as pontuações mais altas e mais baixas têm um curso específico da doença. Também mediremos os níveis de inflamação intestinal e diversidade bacteriana em pacientes de Parkinson recém-recrutados e os correlacionaremos com a progressão da doença. Por último, iremos sobrepor os dados genômicos de cérebros de pacientes vivos e cérebros post-mortem com aqueles de pacientes com doença inflamatória intestinal e identificar os genes e processos biológicos que podem levar ao desenvolvimento de novos alvos de drogas para Parkinson.
Impacto no diagnóstico / tratamento da doença de Parkinson:
O estudo proposto ajudará a identificar processos inflamatórios específicos envolvidos no Parkinson. Esta informação pode levar ao desenvolvimento de novos alvos de drogas ou reaproveitamento de terapias existentes usadas para tratar outras doenças imunológicas destinadas a reduzir a inflamação, como um objetivo intervencionista promissor para o Parkinson.
Próximas etapas para o desenvolvimento:
Novos alvos e biomarcadores serão validados em estudos experimentais. Além disso, usaremos grandes registros de pacientes para testar se os medicamentos existentes que visam os processos inflamatórios, que descobrimos estar associados aos tipos de Parkinson, evitam o risco de DP na população em geral. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michaeljfox.
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