terça-feira, 29 de dezembro de 2020

Respostas α-sinucleína: implicações para o aparecimento precoce de distúrbios do sono na doença de Parkinson

28 Dec, 2020 - Resumo

Os Distúrbios do Sono (DS) precedem os sintomas motores da doença de Parkinson (DP), sugerindo um efeito precoce dos processos da doença nos neurônios de controle do sono. Os processos de DP envolvem aumentos na proteína α-sinucleína, que se apresenta no início em uma forma monomérica simples, mas posteriormente na progressão da doença, uma forma de fibrila mais complexa aparece. Nossa hipótese é que a α-sinucleína monomérica tem ações celulares deletérias nos núcleos de controle do sono. Monitoramos as respostas celulares para identificar α-sinucleína monomérica e fibrila em dois núcleos de controle do sono, o tegmento laterodorsal e o tegmento pedunculopontino, bem como a substância negra, um núcleo de controle motor que degenera como uma característica característica da DP. Nós monitoramos a morte celular diferencial usando um ensaio baseado em fluorescência após a exposição à forma mais simples de α-sinucleína. Nos núcleos de controle do sono, ambas as formas de excitação induzida por α-sinucleína intrínseca e aumento do cálcio intracelular e a forma monomérica aumentaram putativamente excitotóxica, morte neuronal, enquanto na substância negra vimos inibição, diminuição do cálcio intracelular e α-sinucleína monomérica não foi associada a morte celular elevada. Esses efeitos diferenciais específicos de núcleo sugerem bases mecanísticas previamente não apreciadas do aparecimento de PD prodrômicos de SDs em PD, e nós hipotetizamos que na fase prodrômica de PD, a forma inicial de α-sinucleína compromete os neurônios de controle do sono. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Researchsquare.

Nenhum comentário: