A relação entre a doença de Parkinson e as doenças gastrointestinais

10 August 2022 - The relationship between Parkinson’s disease and gastrointestinal diseases.

Um número crescente de estudos forneceu evidências para a hipótese de que a patogênese da doença de Parkinson (DP) pode derivar do intestino. Em primeiro lugar, a patologia de Lewy pode ser induzida no sistema nervoso entérico (ENS) e ser transportada para o sistema nervoso central (SNC) através do nervo vago. Em segundo lugar, a composição alterada da microbiota intestinal causa um desequilíbrio entre metabólitos microbianos benéficos e deletérios que interagem com o aumento da permeabilidade intestinal e a inflamação intestinal, bem como a inflamação sistêmica. O estado inflamatório ativado então afeta o SNC e promove a patologia da DP. Diante dos achados acima mencionados, os pesquisadores começam a prestar atenção à conexão entre DP e doenças gastrointestinais, incluindo síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal (DII), colite microscópica (MC), infecções gastrointestinais, neoplasias gastrointestinais e doença diverticular do cólon (CDD). ). Esta revisão enfoca a associação entre DP e doenças gastrointestinais, bem como a patogênese da DP no intestino.

Introdução

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa progressiva mais prevalente após a doença de Alzheimer. A incidência de DP, aumentando com a idade, é mais alta em pessoas com cerca de 80 anos (Ascherio e Schwarzschild, 2016). A DP apresenta os sintomas motores clássicos de tremor de repouso, rigidez muscular, bradicinesia e comprometimento postural e de marcha (Cacabelos, 2017). Sintomas não motores, incluindo olfato prejudicado, constipação, depressão, sonolência diurna excessiva e distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (DCR) geralmente ocorrem no período prodrômico da DP, antes do início dos sintomas motores primários. Neste período, as principais características da patologia da DP já podem ser identificadas (Klingelhoefer e Reichmann, 2015). As características patológicas da DP são a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc), juntamente com outras partes do cérebro, e a formação de corpos de Lewy, compostos principalmente por uma proteína anormalmente dobrada chamada α-sinucleína, nos neurônios do sistema nervoso central (SNC) e sistema nervoso periférico, como o sistema nervoso entérico (ENS). Acredita-se que a patologia de Lewy se desenvolva após 6 estágios. Nos estágios iniciais antes do início dos sintomas motores, os corpos de Lewy podem ser encontrados no sistema nervoso periférico, relacionados aos sintomas não motores. Além disso, formas patológicas de agregados de α-sinucleína além dos corpos de Lewy também são prejudiciais aos neurônios (Kalia e Lang, 2015). A neuroinflamação também desempenha um papel importante na patologia da DP. A gliose reativa causada por astrócitos ativados e a microgliose resultante da ativação microglial são identificadas nas áreas de neurodegeneração na DP (Phani et al., 2012). Há um número crescente de estudos que sustentam que a patologia acima mencionada no cérebro se origina do trato gastrointestinal. Este artigo tem como objetivo revisar os papéis que o intestino desempenha na patogênese da DP e a associação entre DP e doenças gastrointestinais, bem como os possíveis mecanismos subjacentes para revelar novos insights sobre a etiologia e fisiopatologia da DP, explorar o diagnóstico periférico precoce da DP para intervenção e facilitar a identificação e o manejo oportunos de comorbidades gastrointestinais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.