August 30, 2022 - Resumo:
Os cientistas descobriram
como um acúmulo de proteína prejudicial começa a acontecer dentro
dos neurônios na doença de Parkinson, causando a morte das células
nervosas. Ao analisar como, onde e por que esse acúmulo acontece, o
trabalho fornece uma visão única de um processo biológico
fundamental que leva à doença de Parkinson.
Cientistas
do Francis Crick Institute, UCL e da Universidade de Edimburgo
descobriram como um acúmulo de proteína prejudicial começa a
acontecer dentro dos neurônios na doença de Parkinson, causando a
morte das células nervosas. Ao analisar como, onde e por que esse
acúmulo acontece, o trabalho fornece uma visão única de um
processo biológico fundamental que leva à doença de Parkinson.
O
Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva que causa
tremores, lentidão dos movimentos, rigidez e pode progredir para
causar problemas cognitivos graves. Afeta cerca de 145.000 pessoas no
Reino Unido, com esse número esperado para aumentar à medida que
mais pessoas vivem mais.
O Parkinson é causado por uma perda
de neurônios em partes específicas do cérebro. Nas células
nervosas afetadas, uma proteína chamada alfa-sinucleína se dobra e
se aglomera em estruturas prejudiciais. Os mecanismos por trás disso
ainda não são totalmente compreendidos.
Em seu artigo,
publicado na Nature Neuroscience hoje (30 de agosto), os
pesquisadores desenvolveram uma nova abordagem sensível para estudar
o que acontece com a alfa-sinucleína durante os estágios iniciais
da doença.
Usando neurônios derivados de células doadas por
pessoas com formas herdadas de Parkinson, bem como de indivíduos
saudáveis, a equipe conseguiu visualizar onde, por que e como essa
proteína começa a se dobrar e se aglomerar dentro das células
nervosas.
A equipe interdisciplinar de neurologistas, químicos
e biólogos estruturais descobriu que a alfa-sinucleína entra em
contato com as membranas, ou revestimentos, de estruturas dentro das
células nervosas. Quando entra em contato com a membrana da
mitocôndria, parte da célula responsável pela geração de
energia, isso desencadeia o dobramento incorreto e a aglomeração da
alfa-sinucleína.
Os aglomerados de proteína então se
acumulam pesadamente na superfície das mitocôndrias danificando sua
superfície, causando buracos na membrana e interferindo na
capacidade das mitocôndrias de criar energia. Eventualmente, isso
leva as mitocôndrias a liberar sinais que causam a morte do
neurônio.
Embora existam vários subtipos de Parkinson, essa
proteína é conhecida por se dobrar e se agrupar em todos os tipos.
Quando os neurônios estão saudáveis, as proteínas mal dobradas
são constantemente limpas e removidas da célula. Pensa-se que, à
medida que as pessoas envelhecem, o processo de remoção desta
proteína prejudicial pode abrandar.
Sonia Gandhi, autora
principal e líder do grupo sênior do Crick, e professora de
neurologia no UCL Queen Square Institute of Neurology, diz: este
processo dentro da célula humana.
"Nosso estudo fornece
informações sobre o que está acontecendo nos estágios iniciais,
quando as proteínas começam a se dobrar, e como elas afetam a saúde
da célula. Isso fornece uma peça importante do quebra-cabeça para
entender os mecanismos biológicos que conduzem ao
Parkinson".
Andrey Abramov, co-autor principal e
professor do UCL Queen Square Institute of Neurology acrescenta:
"Sabemos há algum tempo que as mitocôndrias são anormais na
doença de Parkinson, mas não ficou claro o porquê. induzir danos
mitocondriais e causar a morte celular."
Minee Choi,
primeiro autor e pesquisador sênior de pós-doutorado no Crick, diz:
"Nosso estudo usou neurônios derivados de células retiradas de
pessoas com Parkinson, o que significa que os neurônios com os quais
trabalhamos tinham a mesma composição e características genéticas
das células doentes. em pacientes. Isso significa que podemos estar
mais confiantes de que nosso trabalho reflete o que está acontecendo
nos neurônios do corpo."
Matthew Horrocks, co-autor
principal e professor sênior de Química Biofísica da Universidade
de Edimburgo, acrescenta: danos em amostras biológicas extremamente
complexas. Nossas descobertas lançam luz sobre os primeiros eventos
da doença de Parkinson, processos que só são visíveis usando
abordagens de detecção extremamente sensíveis."
O novo
método inovador desenvolvido pelos pesquisadores também pode ser
usado para estudar como as proteínas se dobram incorretamente em
outras doenças neurodegenerativas e tipos de células, incluindo
células gliais que estão envolvidas em doenças
neurodegenerativas.
A equipe continuará seu trabalho
estudando como o dobramento incorreto de proteínas dentro das
células afeta a função e a saúde da célula. Usando sua nova
abordagem, eles poderão testar novas terapias que visam reduzir o
dobramento incorreto de proteínas e ver se essas terapias podem
devolver a saúde de uma célula doente. Original em inglês,
tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedaily.
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