MARCH 15, 2021 - Pessoas com doença de Parkinson têm mudanças substanciais nas bactérias que vivem em seus intestinos em relação às pessoas sem esse distúrbio neurodegenerativo, destaca uma análise.
“Esta disbiose [desequilíbrio microbiano]
pode resultar em um estado pró-inflamatório que pode estar ligado
aos sintomas gastrointestinais recorrentes que afetam pacientes com
DP [doença de Parkinson]”, escreveram seus pesquisadores.
Essas
descobertas foram no estudo "Meta-análise do microbioma
intestinal da doença de Parkinson sugere alterações ligadas à
inflamação intestinal" (Meta-analysis of the Parkinson’s
disease gut microbiome suggests alterations linked to intestinal
inflammation), publicado no npj Parkinson’s Disease.
O
intestino humano é o lar de bilhões de bactérias, chamadas de
microbioma intestinal. Essas bactérias têm efeitos profundos e são
afetadas pela saúde da pessoa em que vivem.
Pesquisas
emergentes indicaram que o microbioma intestinal pode estar alterado
em pacientes com Parkinson. No entanto, estudos individuais costumam
encontrar resultados inconsistentes - ou mesmo contraditórios, o que
torna difícil para os pesquisadores obter uma compreensão holística
da relação entre o Parkinson e o microbioma intestinal.
Uma
equipe de pesquisadores do Quadram Institute Bioscience, no Reino
Unido, realizou uma meta-análise para entender melhor essa relação.
Uma meta-análise é um tipo de estudo no qual os cientistas
sintetizam dados de vários estudos publicados anteriormente. Por
avaliarem dados de vários trabalhos, as metanálises geralmente têm
mais poder estatístico do que estudos individuais.
Os
pesquisadores analisaram dados de 10 estudos anteriores, que
relataram dados sobre nove grupos de pessoas (dois estudos cobriram o
mesmo grupo em diferentes momentos). Todos eram estudos de
caso-controle, o que significa que eles analisaram e compararam os
microbiomas intestinais de casos (pessoas com Parkinson) em
comparação com controles (pessoas sem Parkinson). Coletivamente, os
estudos incluíram dados de 1.269 pessoas com e sem Parkinson.
Todos
os estudos usaram o sequenciamento do amplicon do gene 16S rRNA para
avaliar o microbioma intestinal. Simplificando, esta técnica
determina quais tipos de bactérias estão em uma determinada
amostra, sequenciando uma parte específica do código genético da
bactéria.
Uma descoberta importante dessa meta-análise
foi que, embora todos esses estudos usassem a mesma técnica geral,
havia muitos detalhes metodológicos que diferiam de estudo para
estudo.
“Vários protocolos de amostragem foram usados
nos estudos, com variação considerável nos métodos adotados
para preservar as amostras antes do processamento”, escreveram os
pesquisadores. “Em alguns casos, as amostras eram mantidas em
temperatura ambiente por até 48 horas antes da análise, em outros,
as amostras eram armazenadas em conservante de DNA ou em gelo.
Extrações de DNA e estratégias de sequenciamento também variaram
entre os estudos. ”
As análises estatísticas dos dados
agrupados encontraram um efeito maior na variância do microbioma
intestinal do que o status da doença. Em outras palavras, as
diferenças de estudo para estudo no microbioma intestinal foram mais
profundas, em um sentido estatístico, do que as diferenças entre
casos de Parkinson e indivíduos de controle.
As
diferenças metodológicas, escreveram os pesquisadores, “podem ser
as principais razões para a heterogeneidade [variabilidade] entre os
conjuntos de dados que consideramos”. Eles observaram a necessidade
de mais pesquisas nesta área e de esforços para padronizar melhor
as metodologias de coleta de dados.
Os pesquisadores então
realizaram análises estatísticas adicionais, que tentaram
contabilizar a variabilidade intra-estudo, a fim de procurar
diferenças no microbioma intestinal de pessoas com ou sem
Parkinson.
Eles encontraram alguns resultados notáveis.
Por exemplo, as pessoas com Parkinson geralmente tinham microbiomas
intestinais mais diversos. Especificamente, os pacientes com
Parkinson tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que
geralmente são abundantes no intestino de pessoas saudáveis e
níveis mais elevados de bactérias que são tipicamente raras no
intestino saudável.
Pacientes com Parkinson também
tendem a ter níveis mais baixos de bactérias que produzem butirato,
um composto importante para a atividade das células que revestem o
intestino e para mediar a interferência entre o intestino e o
sistema nervoso, relatou a equipe. Níveis aumentados de bactérias
que produzem metano também foram evidentes, e os pesquisadores
especularam que poderiam, junto com as bactérias que destroem o
muco, estar relacionados à constipação em pacientes com
Parkinson.
Essa alteração na diversidade e abundância
de diferentes tipos de bactérias “aponta para um papel importante
da microbiota intestinal na modulação da função imunológica
nesta doença”, escreveram os pesquisadores.
Embora a
“variabilidade entre os estudos seja muito grande ... ainda podemos
detectar diferenças entre o microbioma intestinal de pacientes e
controles. Isso significa que as alterações do microbioma na doença
de Parkinson são consistentes em coortes de amostragem [grupos] ”,
disse Stefano Romano, PhD, pesquisador da Quadram e co-autor do
estudo, em um comunicado à imprensa.
“A restauração de um microbioma equilibrado em pacientes pode aliviar alguns dos sintomas do Parkinson, e esta é uma rota de pesquisa realmente emocionante que estamos explorando”, acrescentou Romano.
Uma
limitação notável deste estudo é que as análises não foram
projetadas para encontrar relações de causa e efeito. Ou seja, não
está claro se o Parkinson causa alterações no microbioma
intestinal ou se as mudanças no microbioma intestinal predispõem
uma pessoa ao Parkinson e afetam seu curso.
Além disso, a
maioria dos pacientes nesses estudos estava recebendo tratamento
ativamente, tornando difícil descobrir se os efeitos observados são
devidos ao próprio Parkinson ou aos seus medicamentos. Original em
inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons NewsToday.
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