March 03, 2021 - À medida que várias grandes empresas farmacêuticas abandonam os projetos de Parkinson, a atenção se volta para as terapias genéticas e o reaproveitamento de medicamentos para diabetes.
A pesquisa da doença de Parkinson terminou em vários becos sem saída, apesar dos esforços substanciais ao longo de muitos anos. Recentemente, a Biogen e a Sanofi descartaram seus candidatos ao Parkinson, cipanemabe e venglustato, respectivamente, devido à falta de eficácia, e uma terapia modificadora da doença ainda não se materializou.
Mas o esforço para encontrar drogas que
ajudem a reduzir os sintomas continua, e o Evaluate Vantage se
aprofundou no pipeline de projetos em testes clínicos em estágio
avançado. Este ano parece ser crucial para o campo, com 10 estudos
previstos para produzir dados ou serem concluídos em 2021.
Um
alvo que surge várias vezes é o GLP-1; esta abordagem,
tradicionalmente empregada no diabetes tipo 2, também está sendo
testada na doença de Alzheimer. Entre outras vias de pesquisa,
espera-se que a terapia genética possa oferecer uma cura única para
o Parkinson.
Reaproveitamento
A pesquisa
sugeriu que os agonistas de GLP-1 têm benefícios neuroprotetores, e
vários ensaios de medicamentos para diabetes comercializados, bem
como novos projetos de direcionamento de GLP-1, estão em andamento
no Parkinson. Alguns desses estudos são patrocinados pelo
investigador, incluindo o mais avançado, um ensaio de fase III
executado por UCL do Bydureon da Astrazeneca denominado
Exenatide-PD3.
Este estudo tem como objetivo desenvolver
um ensaio anterior do mesmo grupo de pesquisa que mostrou que, em 60
semanas, as pontuações sem medicação na escala de classificação
MDS-UPDRS melhoraram 1,0 ponto no grupo da exenatida e pioraram 2,1
pontos no placebo coorte. Os resultados estão um pouco distantes,
com a data de conclusão primária de Clintrials.gov de Exenatida-PD3
em 2023.
Nesse ínterim, são esperados dados de vários
estudos de fase II de agonistas GLP-1, incluindo um ensaio de Victoza
da Novo Nordisk, administrado pela Cedars-Sinai Medical em
colaboração com a empresa dinamarquesa e The Cure Parkinson's
Trust. Esse estudo deve ser concluído em setembro.
Setembro
também verá a conclusão de um teste intermediário da formulação
PT320 de exenatida de liberação sustentada da Peptron.
Neuraly
também está avaliando uma nova formulação de exenatida, desta vez
uma versão peguilada; A peguilação aumenta a permeabilidade
através da barreira hematoencefálica. Esse projeto está mais atrás
do Peptron, com seu teste de fase II definido para ser concluído no
próximo ano.
Terapias genéticas
Embora as
terapias genéticas possam oferecer uma solução de longo prazo,
esta abordagem sofreu seu quinhão de contratempos recentemente, e a
doença de Parkinson não foi exceção: o VY-AADC da Voyager foi
colocado em espera clínica em dezembro depois que anormalidades
foram vistas em exames de ressonância magnética dos pacientes . A
Neurocrine, parceira da Voyager, posteriormente abandonou o
projeto.
Outros grupos que esperam um resultado melhor
incluem Sio Gene Therapies with AXO-Lenti-PD, um projeto de vetor
lentiviral projetado para restaurar os níveis de dopamina por meio
da entrega de três genes necessários para a síntese de dopamina. A
esperança é que isso estabilize a doença e reduza a medicação
L-dopa; ainda assim, o ativo é uma versão atualizada do Prosavin da
Oxford Biomedica, que gerou eficácia fraca e foi finalmente
abandonado.
Nas primeiras duas coortes do estudo de fase
II Sunrise-PD, AXO-Lenti-PD levou a melhorias promissoras na
pontuação “off” da Parte III UPDRS, embora em um número muito
pequeno de pacientes.
O projeto foi atingido por atrasos
de fabricação, no entanto, e os processos para fornecer material de
ensaio clínico para estudos maiores ainda não foram
finalizados.
Grandes grupos farmacêuticos também estão
se envolvendo em terapia genética, mais recentemente a Lilly, que
comprou o Prevail em dezembro passado por $ 880 milhões à vista,
ganhando o candidato a Parkinson PR001. O projeto baseado em AAV visa
transferir o gene GBA1 que codifica a enzima beta-glucocerebrosidase,
necessária para o descarte e reciclagem de glicolipídios. Estima-se
que cerca de 7 a 10% dos pacientes com Parkinson em todo o mundo
carreguem pelo menos uma mutação GBA1.
O teste de fase I
/ II do Propel do PR001 está em andamento e, antes da aquisição da
Prevail, a empresa disse que forneceria biomarcadores e análises de
segurança em um subconjunto de pacientes em meados de 2021.
Outros
acordos em estágio inicial, como a mudança de Abbvie para
encurralar o pesquisador pré-clínico Mitokinin ontem, mostram que
as grandes empresas também estão interessadas em explorar outras
tecnologias inovadoras.
Com uma lista de chamada
respeitável de testes em estágio final se preparando para a
leitura, os próximos anos trarão passos maiores nesta doença.
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte:
Evaluate Vantage.
Segue extrato de tabela com os medicamentose em perspectiva (tabela completa na fonte):
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