Sem deposição aumentada de (p-) α-sinucleína no tecido gastrointestinal de pacientes com doença de Parkinson

18 August 2020 - Highlights

- o maior estudo post-mortem até o momento que investigou α-Syn em amostras gastrointestinais de pacientes com DP confirmados histopatologicamente.

- As amostras imunocoradas foram avaliadas independentemente por dois investigadores (B.N.H. e C.F.), no total, 1620 HPFs por cada investigador.

- clones de anticorpos dirigidos contra α-Syn e contra α-Syn fosforilado.

- Resumo detalhado dos estudos sobre a patologia de α-Syn gastrointestinal humana entre 2006 e 2019.

Resumo

Base

Acredita-se que a agregação neuronal de alfa-sinucleína (α-Syn) no cérebro seja um componente central da patogênese da doença de Parkinson (DP). Agregados α-Syn no trato gastrointestinal têm sido sugeridos como um potencial biomarcador de DP que pode até sinalizar um evento precoce da patologia molecular parkinsoniana. No entanto, estudos que investiguem essa hipótese produziram resultados mistos.

Objetivo

Para determinar se a prevalência de deposições de α-Syn- e serina 129-fosforilada α-Syn (Ser129p-α-Syn) detectada no intestino de pacientes com DP diferia daquela de controles não parkinsonianos.

Métodos

Neste estudo retrospectivo, examinamos amostras post-mortem do intestino delgado e grosso de 25 pacientes com DP e 20 controles pareados por idade e sexo sem DP. As amostras foram retiradas de blocos de tecido embebidos em parafina. Técnicas de imunohistoquímica foram aplicadas para detectar agregados α-Syn e Ser129p-α-Syn in situ. A imunorreatividade foi quantificada por uma nova abordagem que empregou a avaliação detalhada de estruturas morfológicas positivas para α-Syn e Ser129p-α-Syn do sistema nervoso entérico (isto é, fibras nervosas, plexo mioentérico e submucoso, bem como células ganglionares).

Resultados

A imunorreatividade α-Syn foi um achado comum em tecidos intestinais de pacientes com DP e controles. É importante ressaltar que a imunorreatividade α-Syn e Ser129p-α-Syn foi significativamente reduzida em pacientes com DP em comparação com os controles em cada uma das estruturas morfológicas examinadas.

Conclusões

A detecção imunohistoquímica de α-Syn e Ser129p-α-Syn intestinal parece ser um achado frequente e potencialmente normal. Nem a imunorreatividade de α-Syn nem de Ser129p-α-Syn pode, portanto, ser considerada um biomarcador molecular intestinal de patologia de DP. A redução da imunorreatividade intestinal α-Syn e Ser129p-α-Syn em pacientes com DP reflete a degeneração neuronal relacionada à DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.