Neurocientista e colaboradores da FAU relacionam inflamação, olfação e patologia observada na doença de Parkinson
3-AUG-2020 - Sabe-se que a perda do olfato é um dos primeiros sinais da doença de Parkinson (DP) e pode até aparecer anos antes que os tremores característicos e a perda da função motora sejam observados. Alguns cientistas acreditam que a disfunção olfativa pode não ser apenas um sinal de dano neural mais amplo, mas pode ter uma ligação mais direta com a geração do próprio distúrbio. Para apoiar essa idéia, depósitos de uma proteína chamada alfa-sinucleína que forma os corpos de Lewy podem ser encontrados em áreas olfativas, bem como em neurônios dopaminérgicos moribundos cuja perda desencadeia a DP, e mutações no gene que codifica a alfa-sinucleína produzem a DP.
No sistema nervoso central, os neurônios sensoriais que revestem o epitélio nasal são particularmente suscetíveis a ataques neuroinflamatórios devido à sua acessibilidade a agentes tóxicos inalados do ambiente. De fato, o sistema olfativo é diretamente exposto a uma enxurrada de toxinas ambientais decorrentes de bactérias, vírus, mofo, poeira, pólen e produtos químicos. Essas toxinas levam a respostas inflamatórias locais dentro do nariz, onde os neurônios olfativos enviam suas terminações sensíveis, e a inflamação pode se espalhar para promover a ativação de células inflamatórias chamadas microglia, mais profundas no cérebro.
Como evidências crescentes indicam que a neuroinflamação contribui para o desenvolvimento e progressão da DP e de outras doenças degenerativas, os cientistas propuseram que o impacto inicial das toxinas ambientais inaladas pelo nariz possa induzir inflamação no cérebro, desencadeando a produção de corpos de Lewy que podem ser espalhar para outras regiões do cérebro. No entanto, a relação entre disfunção olfativa e desenvolvimento de DP permanece incerta.
Ning Quan, Ph.D., neurocientista da Schmidt College of Medicine da Florida Atlantic University e membro do corpo docente do FAU Brain Institute (I-BRAIN), está entre uma equipe de pesquisadores com novas descobertas que adicionam peso a essa teoria e identificam uma molécula de sinalização crítica que pode ser a chave para o efeito dominó iniciado pela inflamação nasal.
Os resultados do estudo, publicado na revista Brain Pathology, mostraram que a aplicação de um componente irritante da parede celular de uma bactéria induz inflamação nas áreas exatamente onde os neurônios olfativos se projetam, chamados bulbo olfativo. Além disso, essas áreas mostram os sinais característicos da DP, deposições de alfa-sinucleína, os principais componentes dos corpos de Lewy. A DP é caracterizada por sintomas motores e não motores progressivos, ligados à patologia da alfa-sinucleína e à perda de neurônios dopaminérgicos no sistema nigrostriatal. Agregados tóxicos de alfa-sinucleína podem surgir de superexpressão da proteína, alterações nas modificações proteicas e mutações hereditárias.
Quan e colaboradores da Universidade Médica de Xuzhou da China, da Universidade de Ciência da Informação e Tecnologia de Nanjing e do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Soochow, demonstram que a inflamação induzida no epitélio nasal leva à superexpressão de formas tóxicas da alfa-sinucleína, tanto no sistema olfativo quanto na os neurônios da dopamina, que então degeneram e desencadeiam comportamentos semelhantes ao Parkinson em ratos. Usando um modelo de rato desenvolvido por Quan, os pesquisadores demonstram que esses efeitos requerem a ativação de uma única proteína receptora para o sinal inflamatório, a interleucina 1 beta.
"Os dados do nosso estudo mostram que o gatilho bacteriano não se move através da barreira hematoencefálica", disse Quan. "Em vez disso, uma ativação inflamatória seqüencial da mucosa olfativa desencadeia uma expressão subseqüente de moléculas inflamatórias no cérebro, propagando a inflamação".
Segundo a Fundação Parkinson, aproximadamente 60.000 americanos são diagnosticados com DP todos os anos. Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo estão vivendo com DP. A incidência de DP aumenta com a idade, no entanto, estima-se que 4% das pessoas com DP são diagnosticadas antes dos 50 anos. Pessoas com DP podem experimentar tremor, bradicinesia, rigidez dos membros, problemas de marcha e equilíbrio, além de comprometimento cognitivo.
"A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo devastador", disse Randy Blakely, Ph.D., diretor executivo do I-BRAIN da FAU. "Atualmente, não há cura para a doença e os medicamentos atuais têm efeitos colaterais significativos. Essas novas descobertas podem levar a terapias em potencial que podem interromper as origens e a progressão dessa doença debilitante". (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert. Veja também aqui: New study on development of Parkinson's disease is 'on the nose'.
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