Doença de Parkinson e o intestino: novas idéias sobre patogênese e relevância clínica

31 July 2020 - Resumo A visão clássica retrata a doença de Parkinson (DP) como um distúrbio motor resultante da perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Vários estudos, no entanto, descrevem disfunções prodrômicas não motoras que afetam a qualidade de vida de pacientes que subsequentemente desenvolvem DP. Essas disfunções prodrômicas compreendem uma grande variedade de distúrbios da motilidade gastrointestinal, incluindo disfagia, atraso no esvaziamento gástrico e constipação crônica. A característica histológica da DP - agregados α-sinucleína mal dobrados que formam corpos e neurites de Lewy - é detectada no sistema nervoso entérico antes do diagnóstico clínico, sugerindo que o trato gastrointestinal e sua conexão neural (vagal) com o sistema nervoso central podem ter um papel principal na etiologia da doença. Esta revisão fornece novas idéias sobre a patogênese da DP, incluindo o tráfego intestinal-cerebral de α-sinucleína, bem como a recém-descoberta via nigro-vagal e destaca como as conexões vagais do intestino podem ser o canal pelo qual os patógenos ambientais ingeridos entrar no sistema nervoso central e, por fim, induzir ou acelerar a progressão da DP. O potencial patogênico de vários neurotoxicantes ambientais e a adequação e potencial de tradução de modelos experimentais de animais em DP serão destacados e avaliados. Finalmente, as manifestações clínicas do envolvimento gastrointestinal na DP e nos medicamentos serão discutidas brevemente.

Pontos chave

A disfunção gastrointestinal, incluindo disfagia, atraso no esvaziamento gástrico e prisão de ventre, pode ser detectada até 20 anos antes do diagnóstico da doença de Parkinson (DP).

A falta de entendimento dos mecanismos e da fisiopatologia dificulta o diagnóstico e o tratamento clínico da disfunção gastrointestinal relacionada à DP.

Foram propostas uma etiologia de baixo para cima e de cima para baixo; evidências experimentais sugerem que essas hipóteses não são mutuamente exclusivas.

Dados experimentais e clínicos sugerem que a DP é mais uma doença restrita ao circuito do que uma doença restrita à célula. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.