19-OUT-2020 - Bactérias no intestino delgado podem “desfragmentar” a levodopa, o principal medicamento usado no tratamento de Parkinson. O processamento bacteriano das frações não absorvidas da droga resulta em um metabólito que reduz a motilidade intestinal. Essas descobertas foram descritas na revista BMC Biology em 20 de outubro por cientistas da Universidade de Groningen. Como a doença já está associada à constipação, o processamento do medicamento pelas bactérias intestinais pode piorar as complicações gastrointestinais.
Os pacientes com doença de Parkinson são tratados com levodopa, que é convertida no neurotransmissor dopamina no cérebro. A levodopa é absorvida no intestino delgado, embora não totalmente. Oito a dez por cento segue adiante para uma parte mais distal do intestino e esta porcentagem aumenta com a idade e a dosagem do medicamento administrado. Nesta parte distal do intestino, pode encontrar espécies bacterianas, como Clostridium sporogenes, que podem desfragmentar (remover um grupo -NH2 de) aminoácidos aromáticos.
Motilidade intestinal
"No ano passado, outros cientistas demonstraram a atividade de fragmentação (N.T.: deamination em inglês) dessa bactéria em aminoácidos aromáticos", disse Sahar El Aidy, professor assistente de Microbiologia da Universidade de Groningen. El Aidy sabia que a estrutura química da levodopa é semelhante à do aminoácido aromático tirosina. 'Isso sugeriu que a bactéria poderia metabolizar a levodopa, que pode afetar a motilidade intestinal de indivíduos com doença de Parkinson.'
Estudos feitos por El Aidy e sua equipe de pesquisa revelaram que a bactéria C. sporogenes realmente decompõe a levodopa em ácido 3- (3,4-dihidroxifenil) propiônico (DHPPA). “Esse processo envolve quatro etapas, três das quais já conhecidas. No entanto, descobrimos a etapa inicial, que é mediada por uma enzima transaminase. '
Café
Em seguida, a equipe investigou se o DHPPA tem efeito sobre a motilidade do intestino delgado distal, usando um sistema modelo ex vivo para a motilidade intestinal. A motilidade intestinal foi induzida pela adição de acetilcolina, após a qual DHPPA foi adicionado. "Em cinco minutos, isso diminuiu a mobilidade em 69 por cento, subindo para 73 por cento depois de dez a quinze minutos." Isso mostrou claramente que o metabólito da levodopa pode reduzir as contrações intestinais, o que pode levar à constipação.
Para testar se essas descobertas são relevantes para os pacientes com doença de Parkinson, Sebastiaan van Kessel, um estudante de doutorado na equipe de pesquisa da El Aidy, testou amostras de fezes dos pacientes para a presença de DHPPA. “Como também é produzido como um produto da decomposição de café e frutas, comparamos as amostras de pacientes com as de controles saudáveis com uma dieta comparável”, explica El Aidy. O resultado mostrou níveis significativamente mais elevados de DHPPA em amostras de fezes de pacientes com doença de Parkinson que foram tratados com levodopa. Para confirmar que este metabólito resultou da presença e atividade da bactéria intestinal C. sporogenes, ou outra bactéria intestinal capaz de desaminação anaeróbica, bactérias de amostras de fezes foram cultivadas e alimentadas com o precursor de DHPPA. Este experimento mostrou que a bactéria pode de fato metabolizar a levodopa para produzir DHPPA.
Inibidores
Todos esses resultados sugerem que um resíduo da droga levodopa, que não é absorvido precocemente no intestino, pode ser metabolizado por bactérias intestinais em DHPPA, que então reduz a motilidade do intestino distal. Como a constipação já é um dos sintomas da doença de Parkinson, é lamentável que o próprio medicamento para tratar os sintomas possa reduzir ainda mais a motilidade intestinal devido à metabolização bacteriana intestinal. 'No entanto, agora que sabemos disso, é possível procurar inibidores das enzimas na via de desaminação identificada em nosso estudo.'
Resumo de ciência simples
Os indivíduos com doença de Parkinson são tratados com a droga levodopa, que é absorvida no intestino. A microbiologista Sahar El Aidy e sua equipe de pesquisa da Universidade de Groningen descobriram que parte da levodopa é decomposta por bactérias no intestino em uma substância (DHPPA) que reduz a motilidade intestinal. Portanto, o medicamento usado para tratar a doença de Parkinson pode causar prisão de ventre, o que é lamentável porque a prisão de ventre já é um sintoma da doença. No entanto, os resultados deste estudo podem inspirar a descoberta de inibidores que interrompem a degradação da levodopa em DHPPA. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Eurekalert.
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