September 25, 2023 - Could a new biomarker help diagnose Parkinson's and related conditions early?
terça-feira, 26 de setembro de 2023
Um novo gatilho para Parkinson foi encontrado – e começa muito antes do que se pensava
Um novo gatilho para Parkinson foi encontrado – e começa muito antes do que se pensava
set 25, 2023 - O difícil trabalho de tentar compreender a doença de Parkinson continua, com um novo estudo mostrando que a doença pode ser desencadeada mais cedo do que se pensava anteriormente.
Pesquisadores dos EUA e do Canadá analisaram neurônios de pacientes com Parkinson, descobrindo um culpado até então desconhecido para os sintomas da doença que podem começar antes de qualquer um dos outros.
Esse gatilho é um mau funcionamento nas sinapses (ou conexões) entre os neurônios que gerenciam a produção de dopamina, levando subsequentemente a um acúmulo tóxico da substância química que pode então causar o dano neuronal dopaminérgico que caracteriza o Parkinson.
“Mostramos que as sinapses dopaminérgicas tornam-se disfuncionais antes que ocorra a morte neuronal”, diz o neurocientista Dimitri Krainc, da Universidade Northwestern, nos EUA.
“Com base nessas descobertas, levantamos a hipótese de que direcionar as sinapses disfuncionais antes da degeneração dos neurônios pode representar uma estratégia terapêutica melhor”.
Os cientistas estudaram os danos aos neurônios e às sinapses em pacientes com Parkinson. (Song et al., Neuron, 2023)
O consenso existente é que problemas na forma como as mitocôndrias desgastadas são recicladas no cérebro – um processo tecnicamente conhecido como mitofagia – estão causando a perda de neurônios que leva à doença de Parkinson e aos sintomas (como tremores) associados a ela.
Dois genes, Parkin e PINK1, são responsáveis pela mitofagia, e foi previamente estabelecido que mutações nestes genes que os impedem de fazer o seu trabalho adequadamente significam um risco muito maior de desenvolver Parkinson.
A nova pesquisa acrescenta a esse conhecimento, destacando as mutações em Parkin como sendo responsáveis pela disfunção especificamente nas sinapses. É um mecanismo que não conhecíamos antes e parece ser o primeiro sinal de que o Parkinson está se instalando.
Também ensina aos pesquisadores mais sobre como Parkin e PINK1 operam independentemente um do outro.
Incluídos nas amostras estavam neurônios de duas irmãs com Parkinson. Embora ambos tenham nascido sem o gene PINK1, apenas um deles carecia completamente do gene Parkin, o que significava que o diagnóstico da doença era um mistério.
“Deve haver uma perda completa de Parkin para causar a doença de Parkinson”, diz Krainc. “Então, por que a irmã com perda apenas parcial de Parkin contraiu a doença há mais de 30 anos?”
Esse mistério é explicado pela função até então desconhecida de Parkin no controle da liberação de dopamina através das sinapses, além do trabalho que também realiza na reciclagem de neurônios. Mais adiante, poderemos ser capazes de controlá-lo.
Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença de Parkinson, com 90.000 diagnósticos só nos EUA todos os anos. Espera-se que esses números aumentem à medida que as populações em todo o mundo continuam a envelhecer.
Tanto a descoberta do mecanismo como o seu aparecimento no cérebro antes de quaisquer outros potenciais desencadeadores serão cruciais na busca contínua de tratamentos para a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores.
“Agora, precisamos desenvolver medicamentos”, diz Krainc, “que estimulem essa via, corrijam a disfunção sináptica e, esperançosamente, previnam a degeneração neuronal no Parkinson”. Fonte: Universoracionalista.
domingo, 24 de setembro de 2023
Futuro da terapia com anticorpos monoclonais na doença de Parkinson
2023 Jan, 30 - Recentemente, no New England Journal of Medicine (NEJM), foram publicados dois ensaios promissores de duas fases, Fase 2 Trial of Anti-alpha-Synuclein Antibody in Early Parkinson's Disease (PASADENA) e SPARK.1, 2 Dois anticorpos monoclonais ( mAbs), Prasenizumabe e Cinpanemabe, direcionados à alfa-sinucleína agregada (α-sinucleína) foram investigados como terapias modificadoras da doença de Parkinson com um desfecho primário semelhante (alterações basais na revisão patrocinada pela Movement Disorder Society da Unified Parkinson's Disease Rating Scale [ MDS-UPDRS] pontuação total). Eles também tiveram um desfecho secundário de neuroimagem semelhante, ou seja, tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT).1, 2
A doença de Parkinson (DP) é uma condição neurológica progressiva para a qual não existe tratamento reconhecido, mas existem terapias disponíveis para proporcionar alívio dos sintomas e manter a qualidade de vida. O objetivo dos estudos clínicos da DP deveria ser retardar o desenvolvimento de problemas motores que poderiam levar a dificuldades a longo prazo. No entanto, encontrar novas terapias multialvo com efeitos colaterais mínimos é um sério desafio, dado o aumento dramático nas taxas de incidência de DP em todo o mundo. 3
Os corpos de Lewy e as neurites de Lewy contêm quantidades significativas da proteína α-sinucleína. A proteína citoplasmática α-sinucleína, que é pequena e nativamente desdobrada e pode se dobrar para formar polímeros agregados, tem sido associada à fisiopatologia da DP. A proteína α-sinucleína é codificada pelo gene da sinucleína alfa (SNCA), e mutações genéticas raras neste gene causam DP, que é herdada pelo mecanismo autossômico dominante.4, 5 Estudos em camundongos transgênicos de α-sinucleína usando anticorpos monoclonais (passivo imunoterapia) revelam que anticorpos anti-sinucleína com maior afinidade relativa à região da proteína C-terminal moderaram a patologia neuronal, reduzindo o acúmulo intracelular de α-sinucleína em corpos celulares e sinapses, projetados para proteger contra perda sináptica e gliose, e melhorar motor e cognitivo comprometimento.6–8 Assim, o princípio baseia-se no fato de que a regulação dos corpos de Lewy e os mecanismos de depuração celular são aumentados principalmente pela terapia de agregação anti-sinucleína. 9
Observando os resultados encorajadores dos anticorpos monoclonais em ratos, os investigadores concentraram a sua atenção nos ensaios em humanos de diferentes mAbs dirigidos à α-sinucleína. Em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes, de fase 1b, um anticorpo monoclonal de imunoglobulina humanizada (Ig)G1 PRX002/RG7935 (PRX002), feito para atingir as formas neurotóxicas (agregadas) de α -sinucleína do terminal C, foi administrada entre pacientes com DP leve a moderada em oito locais de estudo nos Estados Unidos. As doses únicas e múltiplas de PRX002 demonstraram ligação de alta afinidade à α-sinucleína periférica. Da mesma forma, PRX002 teve um aumento dependente da dose no líquido cefalorraquidiano (LCR). Assim, pensa-se que os mAbs encontrados nas concentrações de LCR no cérebro causam agregação extracelular de α-sinucleína. Não houve fatalidades relatadas, efeitos adversos graves (EAs) ou anticorpos anti-PRX002. O ensaio PASADENA de fase 2 foi apoiado pelos perfis de segurança e tolerabilidade de todos os níveis de dosagem testados do PRX002. 10
Os resultados do ensaio de fase 2 eram altamente aguardados e os investigadores tinham a certeza de desbloquear a opção de tratamento de mAbs para DP com resultados favoráveis. No entanto, aconteceu o contrário. O ensaio de fase 2 do PASADENA, um ensaio clínico randomizado e controlado em três partes, examinou a segurança e eficácia de doses baixas (1.500 mg) e doses altas (4.500 mg). O estudo descobriu que a progressão de um ano da soma das pontuações nas partes I, II e III do MDS-UPDRS não teve diferença significativa quando comparada ao placebo. As reações à infusão foram os eventos adversos mais comumente relatados. Os participantes do grupo placebo que mudaram para Prasinezumab na parte 2 (coorte de início retardado) em comparação com a coorte de início precoce não notaram uma melhoria nas pontuações totais ou subpontuações do MDS-UPDRS. Isto mostrou que é improvável que o tratamento com Prasinezumab durante mais 48 semanas tenha qualquer efeito sobre os sintomas. A terapia com prasinezumabe também não mostrou efeito aparente na imagem SPECT com 123I-ioflupano. 1
Outro aguardado pelo resultado do ensaio foi o SPARK, que utilizou Cinpanemab, um mAb de origem humana. 2 Tal como o ensaio PASADENA, este ensaio não apoiou as conclusões dos estudos pré-clínicos. As concentrações de cinpanemab no soro e no LCR aumentaram de forma dependente da dose num estudo de fase 1 que examinou voluntários saudáveis e pessoas com DP, sem evidência de formação de anticorpos anti-cinpanemab. Da mesma forma, pode haver atividade biológica dose-dependente em pessoas com DP, com base na formação de complexos cinpanemabe-sinucleína no plasma. 11
Os efeitos do cinpanemabe nos indicadores clínicos de desenvolvimento da doença, como o MDS-UPDRS e alterações na imagem do Dopamine Transporter SPECT, ao longo de um período de 52 semanas foram semelhantes quando comparados ao grupo placebo no ensaio SPARK de fase 2, uma continuação do acima estudo de fase 1. 2 De acordo com os resultados destes dois ensaios, a utilização de um anticorpo direcionado ao terminal N como monoterapia para atingir a sinucleína extracelular pode não ser suficiente para limitar a progressão da doença.1.2
No seu editorial no NEJM, Alan Whone revisou as conclusões e colocou duas questões. A primeira foi que a pesquisa pré-clínica deu origem a falsas esperanças na comunidade da DP, e a segunda foi que erros do tipo II estavam sendo produzidos pelos nossos atuais desenhos de ensaios clínicos, o que nos impediu de demonstrar a modificação da doença na DP. A primeira razão é mais plausível para PASADENA e o ensaio SPARK, mas a última explicação ainda é possível. Isto implica a necessidade de medidas de resultados mais sofisticadas. Os resultados, acrescentou, foram “mais do que decepcionantes e definitivamente não tiveram implicações para a prática atual”. 12
Agora, os futuros ensaios com mAbs representam uma crise financeira, uma vez que as grandes empresas farmacêuticas hesitam em financiar o desenvolvimento de medicamentos com resultados negativos. Mas o patrocinador do PASADENA não foi desencorajado de iniciar um ensaio de fase 2b, apesar dos resultados desfavoráveis. 12 Enquanto isso, a Biogen anunciou que descontinuará o desenvolvimento do Cinpanemab. 13
Okun e Subramanian discutiram as causas do fracasso do estudo em uma postagem no blog Parkinson Secrets. Eles questionaram a precisão dos corpos de Lewy como alvos e a lenta atividade dos agregados de α-sinucleína no processo patogênico. As falhas presentes foram a falha na medição do LCR como biomarcador e a falta de avaliação do envolvimento do alvo. Eles também afirmaram que a patologia dos corpos de Lewy, que significa o fim da “α-sinucleína funcional”, precisa ser abordada. De acordo com Alberto Espay, da Universidade de Cincinnati, a patologia de Lewy é composta por “lápides de sinucleína monomérica solúvel, anteriormente normal”. Provavelmente será tarde demais quando as proteínas se polimerizarem em corpos de Lewy. Isto pode ajudar a esclarecer a(s) causa(s) da falha dos anticorpos monoclonais e das futuras pesquisas de vacinação. 14
De acordo com as evidências, que parecem ser conclusivas em sua totalidade, os anticorpos monoclonais não podem mais ser usados para tratar a DP precoce. Esperamos também que haja uma falha no desenho do ensaio, necessitando de um desenho de ensaio mais coerente e sofisticado, com medidas de resultados de envolvimento no ensaio durante mais tempo. Assim, o caminho dos anticorpos monoclonais para a DP é uma tarefa difícil, com menos evidências de apoio e interesse financeiro reduzido por parte das grandes empresas farmacêuticas. Porém, a excelência é uma característica do ser humano. Embora seja um beco sem saída, há sempre uma terra americana à espera de ser descoberta por Colombo. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: NCBI.
Doença de Parkinson: 5 novas terapias do futuro
24.09.2023 - Para além do tratamento clássico com dopamina, estão a ser desenvolvidos muitos caminhos inovadores contra esta doença neurodegenerativa, cujo número de casos deverá explodir nos próximos anos. Revisão dessas terapias do futuro.
O tratamento de ultrassom focado guiado por imagem ajuda a reduzir os tremores dos pacientes (aqui na Escola de Medicina da Universidade de Maryland, EUA). UNIVERSIDADE DE MARYLAND.
Este extrato de artigo foi retirado da revista mensal Sciences et Avenir - La Recherche n°919, de setembro de 2023.
Duzentos anos atrás, o Dr. James Parkinson (1755-1824) ofereceu descrições pioneiras de uma doença caracterizada por tremores, movimentos mais lentos e rigidez. Cinquenta anos após sua morte, o neurologista francês Jean-Martin Charcot batizou a doença em sua homenagem. Seria preciso mais meio século para que o neuropatologista russo Constantin Tretiakoff encontrasse a sua origem, em 1919: a destruição dos neurônios localizados na “substância negra” do cérebro, aqueles que sintetizam a dopamina, neurotransmissor essencial para o controle dos movimentos. Por fim, só na década de 1960 foi proposto o primeiro tratamento, a L-dopa, que consiste em compensar a perda de produção de dopamina através do fornecimento de medicamentos. Ainda são prescritos, mas sua eficácia dura apenas alguns anos e os sintomas retornam, tornando-se cada vez mais difíceis de controlar.
“Sabemos hoje que é possível retardar a neurodegeneração e, esperançosamente, pará-la num futuro próximo”, diz Maria Carrillo (p. 58), doutora em neurociências, chefe da Associação de Alzheimer, a principal organização voluntária de saúde do mundo dedicada para o cuidado, apoio e pesquisa da doença de Alzheimer. Depois de tantos anos de dúvidas, divagações e decepções, estaremos começando a escrever um novo capítulo, mais otimista, na história do manejo das doenças neurodegenerativas, principalmente o Alzheimer e o Parkinson? Em todo caso, é isso que sugere a grande pesquisa que oferecemos este mês. É preciso dizer que não é difícil progredir: até agora, os médicos simplesmente não tinham medicamentos eficazes para tratar os pacientes de Alzheimer e o tratamento padrão para o Parkinson, que remonta à década de 1960, perde eficácia com o tempo.
150 medicamentos estão sendo testados atualmente na doença de Alzheimer
A notícia da comercialização - por enquanto nos Estados Unidos - de dois medicamentos e em breve de um terceiro retardando o desenvolvimento da doença de Alzheimer traz esperança (p. 52). Principalmente porque valida a ideia de atacar os aglomerados de proteínas que se acumulam no cérebro dos pacientes. Até agora, esta abordagem não tinha levado a qualquer melhoria na vida quotidiana dos pacientes. A tal ponto que os pesquisadores estiveram prestes a abandoná-lo.
“Considerando a pesquisa sob outros ângulos”
Hoje, 150 tratamentos estão sendo testados. Então a esperança está aí. Ainda assim, para o neurologista Yves Agid, “devemos considerar a investigação sob outros ângulos” (p. 56) para irmos mais longe. Uma abordagem que, aliás, já foi adotada para o Parkinson. Cinco abordagens radicalmente novas que detalhamos para você (pág. 60) estão atualmente sendo avaliadas. Em particular, a injecção directa no cérebro da dopamina em falta tornou possível, num ensaio francês realizado em Lille, obter um virtual desaparecimento dos movimentos involuntários! Enquanto isso, cuidar da sua forma física e manter o seu cérebro continuam sendo as chaves para a prevenção (segue...). Original em francês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencesetavenir.
sexta-feira, 22 de setembro de 2023
Apiterapia, tratamento alternativo para doenças como Parkinson, esclerose múltipla ou lúpus
22/09/2023 - A apiterapia costuma ser chamada de terapia com produtos apícolas e envolve basicamente seu uso para tratar um amplo espectro de doenças e seus sintomas, bem como dores causadas por lesões agudas e crônicas. Ao mesmo tempo, existem vários produtos benéficos à saúde que são utilizados na apiterapia e incluem: pólen, erva, própolis, mel, geleia real e veneno de abelha.
A médica Vanessa Youness, que também praticou apiterapia durante o complexo e longo tratamento, que a ajudou a superar a esclerose múltipla, doença que sofria desde a adolescência, acredita que, por mais simples e trivial que pareça, este tratamento alternativo ajuda tanto as pessoas com condições relativamente leves e condições graves, como a doença de Parkinson, esclerose múltipla, doença de Alzheimer ou mesmo lúpus.
“Mesmo que no início da minha carreira eu considerasse muito trivial para ser usado como método de tratamento em uma clínica, com o tempo mudei radicalmente minha percepção sobre a apiterapia. Por mais simplista que seja o método, tão maravilhosos são os resultados obtidos. A apiterapia pode ser utilizada tanto no caso de quadros mais leves, como feridas, dores, queimaduras ou tendinites, quanto no caso de quadros graves, como artrite, herpes zoster, infecções ou ainda no caso de esclerose múltipla, uma doença de que sofri durante anos e que poderá destruir irreversivelmente a minha vida. Além disso, a apiterapia é excelente para fortalecer o sistema imunológico, principalmente neste período crítico em que realmente precisamos ter um corpo forte”, explica a Dra. Vanessa Youness.
Tratamento com veneno de abelha
“O veneno de abelha contém compostos antiinflamatórios e inflamatórios, como enzimas, açúcares, minerais e aminoácidos. Assim, está comprovado cientificamente que a melitina – seu principal componente – suprime as vias inflamatórias e reduz os marcadores inflamatórios. Ao mesmo tempo, utilizamos tratamentos naturais com a ajuda do veneno de abelha para reduzir os sintomas relacionados à artrite, tratamento que consiste em acupuntura à base de veneno, 5-15 picadas a cada dois dias. Também obtivemos efeitos promissores no caso de pessoas com baixa imunidade, mas também no caso de pessoas que desenvolveram doenças autoimunes, como lúpus, encefalomielite e artrite reumatoide, ao reduzir a inflamação e fortalecer a resposta imunológica”, afirma a Dra. Vanessa Youness. Original em romeno, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Gradinadelegume.
Deputado quer uso de cordão com desenho de girassóis para identificar pessoas com deficiências
O deputado estadual Rafa Zimbaldi (Cidadania-SP) quer que o Estado insira um cordão de fita com ilustração de girassóis em placas de atendimento prioritário de locais públicos e privados. O desenho é símbolo nacional de identificação de pessoas com deficiências ocultas. O projeto de lei 1.346/2023, que trata da iniciativa, foi protocolado há poucas horas pelo parlamentar e deve ser apreciado pelas Comissões da Assembleia Legislativa do Estado de São Paulo (Alesp), dentro dos próximos dias.
A proposta de Rafa fortalece em território bandeirante o que já determina a lei federal 14.624/2023 (Estatuto da Pessoa com Deficiência) - oriunda de um projeto substitutivo de autoria do deputado federal Alex Manente (Cidadania-SP). A expectativa é que, após aprovação nas Comissões da Alesp, o texto seja votado em Plenário.
Na prática, com a lei estadual em vigor, os direitos das pessoas com deficiência oculta estarão ainda mais garantidos em São Paulo, beneficiando quem tem parkinson, autismo, surdez, insuficiência pulmonar e cardíaca e deficiências cognitivas graves. Por outro lado, Rafa explica que, o acessório que permitirá os acessos não vai substituir a apresentação de documento comprobatório de deficiência, quando solicitado:
"Este projeto de lei é fundamental para o estado de São Paulo, principalmente no transporte público, para que haja maior democratização dos assentos preferenciais, que já são destinados a pessoas com autismo, deficientes físicos e obesos, por exemplo. Nossa intenção é que locais públicos e privados tenham não só a nova identificação com os girassóis, mas, também, uma cultura de entendimento dessas doenças ocultas, que dificultam o dia a dia de milhares de pessoas em inúmeros ambientes da sociedade", argumenta o deputado.
O cordão com desenhos de girassóis já é usado como símbolo para deficiências ocultas em vários países do mundo e em alguns municípios brasileiros, segundo explica Rafa:
"O parkinson, a surdez e as insuficiências cardíaca e pulmonar são exemplos de deficiências ocultas que podem não ser percebidas de imediato, mas exigem atenção e suporte específico. Por conta dessa complexidade e urgência, é que estou propondo este projeto de lei, para que, aqueles que tenham essas deficiências, sejam melhor atendidos em ambientes públicos e privados".
O parlamentar reitera que é necessário chamar a atenção de toda a sociedade para as deficiências ocultas, uma vez que são pouco faladas e/ou discutidas:
"Nossa missão é facilitar o acesso de pessoas com deficiência a políticas públicas, oferecendo uma atenção especial, bem como atendimento humanizado e prioritário", defende Rafa. Fonte: Alesp.
Lactoferrina: neuroproteção contra a doença de Parkinson e molécula secundária para potencial tratamento
2023 Sep 5 - Resumo
A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e é causada em grande parte pela morte de células dopaminérgicas (DA). A perda de dopamina ocorre na substância negra pars compacta e leva a disfunções nas funções motoras. A morte das células DA pode ocorrer com estresse oxidativo e disfunção das células gliais causadas por mutações genéticas relacionadas ao Parkinson. A lactoferrina (Lf) é uma glicoproteína multifuncional geralmente conhecida pela sua presença no leite, mas pesquisas recentes mostram que a Lf também é encontrada nas regiões do cérebro. 1-Metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) é uma toxina mitocondrial conhecida que perturba o sistema da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (ETC) e aumenta a taxa de espécies reativas de oxigênio. A alta afinidade do Lf por metais diminui o ferro necessário para a reação de Fenton, reduz o dano oxidativo às células DA causado pelo MPTP e aumenta sua taxa de vigilância. Vários estudos também investigaram o efeito do Lf em neurônios tratados com MPTP. Os resultados apontaram que o efeito protetor do Lf também pode ser observado sem a presença de estresse oxidativo; assim, vários mecanismos potenciais estão sendo pesquisados, começando com uma potencial interação HSPG-Lf na membrana celular das células DA. A presença de atividade Lf na região cerebral também mostrou que a lactoferrina inicia a transcitose mediada por receptores na barreira hematoencefálica (BHE) com a existência de receptores de lactoferrina nas células endoteliais. A existência de receptores Lf tanto nas células endoteliais quanto nas células DA criou a ideia de usar Lf como molécula secundária no transporte de agentes terapêuticos através da BBB, especialmente no desenvolvimento de nanopartículas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PubMed.
Empresa da Covilhã deteta enzima que pode travar doença de Parkinson
22 set 2023 - Uma empresa com sede na Covilhã está na fase de conclusão dos testes pré-clínicos de uma enzima responsável por produzir stress oxidativo que pode ser moldada para níveis que permitam evitar a progressão da doença de Parkinson.
A NeuroSoV tem contactos agendados com empresas da indústria farmacêutica a quem prevê vender a licença da molécula em que tem trabalhado, para que sejam feitos os ensaios clínicos e, se tudo correr como esperado, o candidato a medicamento possa ser disponibilizado no mercado, um processo moroso e dispendioso, salientou uma das cofundadoras da ‘spin-off’ da Universidade da Beira Interior (UBI), Dina Pereira.
“A ideia é a de os ensaios clínicos já serem feitos por uma indústria que nos compre a licença. Isto é o que vai acontecer”, acrescentou a doutorada em Engenharia e Gestão Industrial, que destacou as perspetivas muito promissoras e os contactos que têm tido por parte “de farmas”.
As previsões da responsável apontam para que esse processo se desenrole até ao primeiro trimestre de 2024.
A neurocientista Ana Clara Cristóvão, que há 17 anos investiga doenças neurodegenerativas, explicou à agência Lusa que a enzima detetada responsável por produzir stress oxidativo, e que na doença de Parkinson tem uma função patológica, porque contribui para a morte de neurónios produtores de neurotransmissores que ajudam no controlo motor, pode ser ajustada para níveis que evitem a progressão da patologia e permita que os doentes permaneçam no primeiro estádio da doença, com independência e tendo uma vida quase normal.
Os testes pré-clínicos, em que falta fazer os ensaios de segurança de longa duração, permitiram concluir, para já, com base na observação feita em ratos nos quais foi induzida a doença, que o tratamento com a molécula em investigação previne que os animais desenvolvam a disfunção motora que acontece normalmente na doença de Parkinson, enfatizou a cofundadora da NeuroSov, instalada no UBImedical, incubadora de empresas nas áreas da saúde e ciências da vida.
Ana Clara Cristóvão pormenorizou que o que existe no mercado ajuda os doentes a lidarem com os sintomas da doença, enquanto a molécula em que estão a trabalhar não pretende substituir essa solução, mas fazer com que os neurónios que ainda estão funcionais no doente permaneçam funcionais e vivos durante mais tempo, de maneira a responderem de forma mais eficaz às terapias que existem no mercado para os sintomas para a doença neurodegenerativa, ainda sem cura.
“As outras linhas de investigação estão muito focadas na correção de mutações genéticas que existem numa parte dos doentes de Parkinson. A nossa não, tem um alvo terapêutico generalista que controla diferentes mecanismos patológicos”, vincou, em declarações à agência Lusa, a professora auxiliar na Faculdade de Ciências da Saúde da UBI e investigadora no Centro de Investigação em Ciências da Saúde.
As responsáveis da NeuroSoV frisaram que a empresa não está vocacionada para a produção, mas para o desenvolvimento e investigação, e revelaram estarem a trabalhar na utilização de um método que permita também a prevenção dos processos oxidativos na Esclerose Lateral Amiotrófica e na doença de Alzheimer. Fonte: Sapo24.
Movendo-se, rápido e devagar: percepções comportamentais sobre a bradicinesia na doença de Parkinson
Friday, September 22, 2023 - Resumo
Os sintomas debilitantes da doença de Parkinson, incluindo a lentidão de movimento característica, denominada bradicinesia, foram descritos há mais de 100 anos. Apesar dos avanços significativos na elucidação das alterações genéticas, moleculares e neurobiológicas na doença de Parkinson, ainda não está claro conceitualmente por que exatamente os pacientes com doença de Parkinson se movem lentamente. Para resolver isso, resumimos as observações comportamentais da lentidão de movimento na doença de Parkinson e discutimos essas descobertas em uma estrutura comportamental de controle ideal. Neste enquadramento, os agentes optimizam o tempo necessário para reunir e colher recompensas, adaptando o seu vigor de movimento de acordo com a recompensa que está em jogo e o esforço que precisa de ser despendido. Assim, movimentos lentos podem ser favoráveis quando a recompensa é considerada pouco atraente ou o movimento é muito caro. Embora tenha sido relatada redução da sensibilidade à recompensa, que torna os pacientes menos inclinados a trabalhar por recompensa, na doença de Parkinson, isso parece estar relacionado principalmente a déficits motivacionais (apatia) e não à bradicinesia. O aumento da sensibilidade ao esforço foi proposto como subjacente à lentidão dos movimentos na doença de Parkinson. No entanto, observações comportamentais cuidadosas da bradicinesia são inconsistentes com cálculos anormais de custos de esforço devido a restrições de precisão ou gasto energético de movimento. Estas inconsistências podem ser resolvidas quando se considera que uma incapacidade geral para alternar entre estados de movimento estáveis e dinâmicos pode contribuir para um custo de esforço composto anormal relacionado ao movimento na doença de Parkinson. Isto pode explicar observações paradoxais, como o relaxamento anormalmente lento das contrações isométricas ou dificuldades em interromper um movimento na doença de Parkinson, sendo que ambos aumentam o gasto energético do movimento. Uma boa compreensão dos cálculos comportamentais anormais que medeiam o comprometimento motor na doença de Parkinson será vital para ligá-los à sua dinâmica neural subjacente em redes cerebrais distribuídas e para fundamentar futuros estudos experimentais em estruturas comportamentais bem definidas.
Introdução
A doença de Parkinson é um distúrbio neurodegenerativo comum definido clinicamente pela presença marcante de bradicinesia, ou seja, lentidão de movimentos, combinada com tremor, rigidez ou ambos.[1,2] A expressão clínica dos sintomas em pacientes individuais com doença de Parkinson é muito heterogênea, compreendendo problemas de marcha, disfunção autonômica, depressão, apatia, ansiedade e muito mais. Neurobiologicamente, vários sistemas neurais são afetados, principalmente os neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo da substância negra pars compacta (SNc).[3] Embora não exista tratamento curativo, existem vários tratamentos sintomáticos clinicamente eficazes, incluindo medicamentos que restauram o neurotransmissor dopamina, estimulação elétrica dos gânglios da base, denominada estimulação cerebral profunda (DBS), e tratamentos não farmacológicos, como fisioterapia. Houve progresso significativo na elucidação de alterações moleculares, genéticas e neurobiológicas na doença de Parkinson.[1] No entanto, para vincular os resultados de técnicas experimentais cada vez mais sofisticadas, por um lado, e o comprometimento clínico dos pacientes, por outro, é necessário compreender melhor os déficits comportamentais dos pacientes com doença de Parkinson.[4] Em particular, precisamos compreender os cálculos comportamentais subjacentes a qualquer deficiência motora que desejamos melhorar. Nesta revisão, resumiremos as observações do sintoma característico da doença de Parkinson, a bradicinesia, e consideraremos essas observações em uma estrutura comportamental, tomando emprestados conceitos do controle ideal e da teoria da utilidade.[5–7] Em particular, discutiremos como as decisões ideais e os movimentos podem ser baseados em cálculos de recompensa e esforço e como isso pode dar errado na doença de Parkinson. (segue...) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medscape.
segunda-feira, 18 de setembro de 2023
8 maneiras de gerenciar alucinações e delírios
June 23, 2023 - Alucinações e delírios são sintomas da psicose da doença de Parkinson. Embora sintomas motores como tremores, rigidez muscular e movimentos lentos sejam a marca registrada da doença, entre 20% e 40% das pessoas também apresentam sintomas de psicose. Gerenciar alucinações (sentir algo que não existe) e delírios (pensamentos persistentes e ilógicos não baseados na realidade) pode ser mais desafiador do que controlar sintomas motores.
Se o seu ente querido com Parkinson está tendo alucinações e delírios, há uma série de intervenções que podem ajudar. Continue lendo para saber mais sobre medicamentos, mudanças em casa e outras maneiras pelas quais os cuidadores podem controlar alucinações e delírios.
Leia mais sobre como reconhecer a diferença entre alucinações e delírios.
1. Seja aberto e honesto com seu médico
Infelizmente, o medo, o constrangimento ou o estigma podem fazer com que as pessoas evitem partilhar os sintomas da psicose de Parkinson com os seus prestadores de cuidados de saúde. É importante informar o seu médico se você ou um ente querido tiver alucinações ou delírios, para que possa discutir possíveis soluções.
Identifique a causa
O seu médico pode ajudar a determinar a causa das alucinações e delírios. Eles podem ser causados por uma infecção, como uma infecção do trato urinário, ou podem ser um efeito colateral de um tratamento para um problema de saúde não relacionado. Alucinações e delírios também podem ser uma indicação de outra condição médica, como a demência com corpos de Lewy. A demência com corpos de Lewy é um distúrbio do movimento que pode ser difícil de distinguir da doença de Parkinson.
Trabalhe em equipe
Seja qual for a causa, seu médico pode recomendar tratamentos ou estratégias para ajudar você e sua família a lidar melhor com episódios de psicose. Um membro do MyParkinsonsTeam compartilhou dicas do médico de seu cônjuge: “De acordo com o neurologista dele, você deve sempre ser honesto. Seu neurologista o orienta a me ouvir porque estou zelando pelos seus melhores interesses e não vou mentir para ele sobre o que é real e o que não é. Ele parece satisfeito com isso.”
2. Considere mudanças na medicação
Nunca hesite em discutir os sintomas de psicose seus ou de seus entes queridos com sua equipe de saúde. Os medicamentos utilizados para tratar a doença de Parkinson são por vezes a causa da psicose de Parkinson. Adicionar um novo medicamento para Parkinson ou alterar a dosagem de um medicamento existente pode às vezes levar a alucinações ou delírios. Cada medicamento traz benefícios e riscos potenciais, e reduzir ou interromper os medicamentos pode levar a piores sintomas motores. O médico do seu ente querido pode ajudar a avaliar os riscos e benefícios enquanto você encontra um plano de tratamento que funciona bem. Isso pode levar alguns meses e talvez você precise ser paciente.
Leia mais sobre as opções de tratamento para a psicose de Parkinson.
3. Permaneça calmo e paciente
Pode ser difícil saber como responder a uma alucinação ou delírio enquanto ela está acontecendo. Um membro descreveu uma amiga com delírios: “Ela acreditava que até 10 crianças vêm e ficam em sua casa e ela é responsável por cuidar delas. Eu não sabia se deveria dizer a ela que eles não eram reais ou apenas concordar com ela.”
A resposta certa irá variar, dependendo da pessoa e das circunstâncias específicas. Em todos os casos, fazer o possível para manter a calma e a paciência ajudará muito a administrar a situação. Um membro explicou como seu cônjuge os apoiou durante uma alucinação perturbadora: “Outro dia tive uma alucinação assustadora sobre mosquitos no meu quarto, centenas deles. Minha esposa veio, segurou minha mão e deitou-se comigo.”
4. Explicar que uma alucinação não é real pode ajudar
Se uma pessoa vê coisas ou ouve vozes, mas tem insight, você pode explicar que a alucinação não é real. Um membro compartilhou esta estratégia ao ajudar seu cônjuge: “Eu apenas converso com ele sobre o que ele está vendo e depois mostro que não há nada ali. Nunca tento fingir que o que ele vê é real.”
Outro cuidador escreveu: “Se as alucinações dele ocorrerem durante o dia, direi que ele está tendo alucinações e pedirei que me mostre onde ou qual é o problema. Assim ele acaba vendo que não tem nada ali.”
5. Evite delírios desafiadores
Desafiar a realidade de uma pessoa durante um delírio não é recomendado. Faça o possível para manter a calma e oferecer palavras tranquilizadoras. Um membro do MyParkinsonsTeam compartilhou conselhos que recebeu sobre como cuidar de seu cônjuge: “Disseram-me para não discutir com ele ou tentar convencê-lo de que os delírios não são reais. Apenas convença-o com calma de que ele está seguro e não sofrerá nenhum dano.”
Você também pode fazer perguntas sobre o que a pessoa está vivenciando para ajudá-la a se sentir apoiada.
6. Distraia-se com uma mudança de cenário ou nova atividade
Se a pessoa perdeu a visão, talvez seja melhor não desafiar a sua realidade. Em vez disso, você pode oferecer uma distração, mudar para outro cômodo da casa ou iniciar uma nova atividade.
Um cuidador explicou: “Se for a meio da noite e ele quiser vestir-se e ir trabalhar, geralmente peço-lhe que venha sentar-se comigo primeiro para que eu possa dormir”.
7. Use estratégias para neutralizar a raiva
Às vezes, uma pessoa que sofre alucinações ou delírios fica irritada ou agressiva. As seguintes estratégias de enfrentamento podem ajudar a acalmar a situação:
Ofereça palavras tranquilizadoras, como “Você está seguro”.
Fale devagar, com um tom calmo.
Faça perguntas sobre os sentimentos da pessoa.
Ouça sem interromper.
Evite movimentos bruscos e dê espaço à pessoa para que ela não se sinta ameaçada.
Pense em um plano de emergência caso seu ente querido se torne um perigo para si mesmo ou para você e outras pessoas. O neurologista do seu familiar ou outros profissionais de saúde podem ajudá-lo a planejar com antecedência.
8. Faça mudanças domésticas para reduzir o risco
Fazer mudanças em casa pode reduzir a probabilidade de episódios psicóticos e ajudar a minimizar o perigo quando eles ocorrem.
Aumentar a iluminação
As alucinações visuais ocorrem frequentemente com pouca luz. Manter as luzes acesas, especialmente à noite, pode minimizar a chance de alucinações visuais.
Objetos Seguros
Às vezes, uma pessoa que sofre alucinações ou crenças falsas pode se comportar de maneira que cause danos a si mesma ou a outras pessoas. Considere proteger armas de fogo, facas de cozinha, ferramentas, chaves de carro e outros objetos que uma pessoa possa usar de forma insegura.
Controle de acesso
Membros do MyParkinsonsTeam relatam situações em que um ente querido tenta sair de casa durante um delírio. “Meu pai já passou por dois episódios (que conhecemos) em que ele se levantou, se vestiu e tentou sair de casa. Graças a Deus a dificuldade dele em abrir a porta da frente despertou minha mãe!” um membro compartilhou.
Dependendo das circunstâncias, pode ser apropriado controlar ou monitorizar a capacidade de uma pessoa sair de casa.
Encontrando suporte
Cuidar de um ente querido com Parkinson requer uma equipe. Se puder, procure a ajuda de outros familiares, amigos ou cuidadores profissionais para que a responsabilidade total não recaia sobre os ombros de uma pessoa.
Conectar-se com outros cuidadores através de grupos de apoio e no MyParkinsonsTeam pode ajudá-lo a encontrar compreensão e respostas para perguntas sobre o comportamento do seu ente querido. Buscar apoio é uma parte importante de cuidar de si mesmo ao cuidar de seu ente querido.
Leia mais sobre dicas de autocuidado para cuidadores de Parkinson.
Encontre sua equipe
Ao ingressar no MyParkinsonsTeam, os membros ganham uma comunidade de mais de 98.000 pessoas que vivem com a doença de Parkinson ou cuidam de alguém com doença de Parkinson. Os membros compreendem os desafios do Parkinson, incluindo alucinações e delírios.
Você ou um ente querido já teve alucinações ou delírios de Parkinson? Você tem alguma dica para controlar alucinações ou delírios? Compartilhe sua opinião nos comentários abaixo ou poste no MyParkinsonsTeam. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: My Parkinson´s Team.
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